SB-715992 til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk kolorektal cancer
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning
• Patienter skal have modtaget forudgående behandling (i enhver sammenhæng) med 5-FU, CPT-11 og oxaliplatin; patienter kan tidligere have fået erbitux og bevacizumab, men det er ikke påkrævet
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere kemoterapibehandling for fremskreden sygdom
• Tumor skal være tilgængelig for biopsi, eller paraffinindlejret væv skal være tilgængeligt for gennemgang af deres biopsiprøve
• Forventet levetid på > 12 uger
• ECOG-ydeevnestatus 0-2 (Karnofsky >= 50 %)
• Leukocytter >= 3.000/μL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/μL
• Blodplader >= 100.000/μL
• Hæmoglobin >= 9 mg/dL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 X institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter AE'er på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter har muligvis ikke modtaget andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter indtræden i undersøgelsen
• Patienter modtager muligvis ikke anden anti-cancerbehandling (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonel anden end til erstatning), mens de er i denne undersøgelse

• Forbudte lægemidler; SB-715992 er en moderat til signifikant in vitro-hæmmer af CYP3A4; følgende lister over medicin/stoffer er moderate til signifikante hæmmere/inducere af CYP3A4, der, hvis de administreres samtidig med SB-715992, kan ændre eksponeringen af ​​undersøgelseslægemidlet; brugen af ​​disse medikamenter/stoffer inden for 14 dage (> 6 måneder for amiodaron) før administration af den første dosis af SB-715992 gennem afbrydelse af undersøgelsen er forbudt

  • Hæmmere af CYP3A4:

    • Antibiotika: clarithromycin, erythromycin, troleandomycin
    • Antimykotika: itraconazol, ketoconazol, fluconazol (doser > 200 mg/dag), voriconazol
    • Antidepressiva: nefazodon, fluovoxamin
    • Calciumkanalblokkere: verapamil, diltiazem

    • Diverse: amiodaron*, grapefrugtjuice, bitter appelsin

      • Brug af amiodaron inden for 6 måneder før administration af den første dosis af SB-715992 er forbudt

  • Inducere af CYP3A4:

    • Antikonvulsiva: phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, oxcarbazepin
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Diverse: Perikon, modafinil
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SB-715992
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med SB-715992
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen