SB-715992 i behandling av pasienter med avansert eller metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk kolorektal kreft
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning
• Pasienter må ha mottatt tidligere behandling (i alle sammenhenger) med 5-FU, CPT-11 og oksaliplatin; Pasienter kan ha fått erbitux og bevacizumab tidligere, men det er ikke nødvendig
• Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime for avansert sykdom
• Tumor må være tilgjengelig for biopsi eller parafininnstøpt vev må være tilgjengelig for gjennomgang av biopsiprøven deres
• Forventet levealder > 12 uker
• ECOG-ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky >= 50 %)
• Leukocytter >= 3000/μL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/μL
• Blodplater >= 100 000/μL
• Hemoglobin >= 9 mg/dL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 X institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter AE-er på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter kan ikke ha mottatt noen andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter studiestart
• Pasienter får kanskje ikke annen anti-kreftbehandling (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonell annen enn for erstatning) mens de er på denne studien

• Forbudte medisiner; SB-715992 er en moderat til signifikant in vitro-hemmer av CYP3A4; følgende lister over medikamenter/stoffer er moderate til signifikante hemmere/induktorer av CYP3A4 som, hvis de administreres samtidig med SB-715992, kan endre studiemedikamenteksponeringen; bruk av disse medikamentene/stoffene innen 14 dager (> 6 måneder for amiodaron) før administrering av den første dosen av SB-715992 gjennom seponering fra studien er forbudt

  • Hemmere av CYP3A4:

    • Antibiotika: klaritromycin, erytromycin, troleandomycin
    • Antisoppmidler: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (doser > 200 mg/dag), vorikonazol
    • Antidepressiva: nefazodon, fluovoksamin
    • Kalsiumkanalblokkere: verapamil, diltiazem

    • Diverse: amiodaron*, grapefruktjuice, bitter appelsin

      • Bruk av amiodaron innen 6 måneder før administrering av den første dosen av SB-715992 er forbudt

  • Induktorer av CYP3A4:

    • Antikonvulsiva: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, okskarbazepin
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Diverse: Johannesurt, modafinil
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SB-715992
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med SB-715992
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien