他克莫司和吗替麦考酚酯联合或不联合西罗莫司预防因血液癌接受供体干细胞移植的患者的急性移植物抗宿主病

纳入标准：

• 年龄 > 50 岁且患有可通过无关造血细胞移植 (HCT) 治疗的血液系统恶性肿瘤
• 年龄 =< 50 岁，患有可通过同种异体 HCT 治疗的血液病，并且通过预先存在的医疗条件或先前治疗被认为具有与常规移植相关的方案相关毒性的高风险（> 40% 的移植相关死亡风险 [ TRM])（该标准可包括 HCT 合并症指数 (CI) 评分 >= 1 的患者；移植应由参与机构的患者审查委员会（例如患者护理会议 (PCC)）批准符合这些纳入标准在 Fred Hutchinson 癌症研究中心 (FHCRC) 和合作中心的主要研究人员）
• 患者 =< 50 岁之前接受过高剂量移植不需要患者审查委员会的批准（所有 < 12 岁的儿童必须在注册前与 FHCRC 首席研究员 (PI) [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] 讨论)
• 年龄=<50岁患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）；这些患者不需要患者审查委员会的批准
• 年龄 =< 50 岁，患有可通过同种异体 HCT 治疗的血液病且拒绝常规 HCT（移植必须由参与机构的患者审查委员会（例如 FHCRC 的 PCC）和主要研究人员批准符合这些纳入标准合作中心）

• 以下疾病将被允许，但如果 PCC 或参与机构的患者审查委员会和主要研究人员批准，可以考虑其他诊断：

  • 侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和其他组织学，例如弥漫性大 B 细胞 NHL 不适合自体造血干细胞移植 (HSCT)，不适合常规清髓性 HSCT，或自体 HSCT 失败后
  • 套细胞 NHL 可在首次完全缓解 (CR) 时进行治疗（移植前需要诊断性腰椎穿刺 [LP]）
  • 常规治疗疗程之间 CR 持续时间 < 6 个月的低级别 NHL

  • CLL 必须有

    • 使用含有磷酸氟达拉滨 (FLU)（或其他核苷类似物，例如 克拉屈滨 [2-CDA]、喷司他丁）或在完成含有 FLU（或其他核苷类似物）的治疗方案后 12 个月内出现疾病复发；
    • FLU-CY-利妥昔单抗（FCR）联合化疗在任何时间点失败；或者
    • 有“17p缺失”细胞遗传学异常；患者本应接受诱导化疗但可在第一次 CR 时进行移植
  • 霍奇金淋巴瘤一定已经接受过一线治疗但失败了
  • 多发性骨髓瘤之前必须接受过化疗；允许在非清髓性 HCT 之前通过自体移植巩固化疗
  • 急性髓性白血病 (AML) 在移植时必须具有 < 5% 的骨髓母细胞
  • 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 在移植时必须具有 < 5% 的骨髓母细胞
  • 如果慢性粒细胞白血病 (CML) 患者超过慢性期 (CP)1，并且他们之前接受过骨髓抑制化疗或 HCT 并且在移植时骨髓母细胞 < 5%，则将被接受
  • 骨髓增生异常 (MDS)/骨髓增生综合征 (MPS) 患者之前必须接受过骨髓抑制化疗或 HCT，并且在移植时骨髓母细胞 < 5%
  • Waldenstrom 的巨球蛋白血症必须在 2 个疗程的治疗中失败

• 捐助者：允许的 FHCRC 匹配将是 1.0 至 2.1 级：无关的捐助者有前瞻性：

  • 通过高分辨率分型匹配人类白细胞抗原 (HLA)-A、B、C、DRB1 和 DQB1
  • 高分辨率分型定义的 HLA-A、B 或 C 只允许单个等位基因差异
• 供体：当确定预先存在的免疫反应性会危及供体造血细胞植入时，供体将被排除在外；这一决定是基于个别机构的标准做法；对于 10 个 HLA 等位基因水平（表型）匹配中有 10 个的患者，推荐的程序是在 HCT 之前为所有患者获得针对 I 类和 II 类抗原的面板反应性抗体（PRA）筛查；如果 PRA 显示 > 10% 的活性，则应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配；如果任何细胞毒性交叉匹配试验呈阳性，则应排除供体；对于 HLA I 类等位基因错配的患者，无论 PRA 结果如何，都应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配；阳性抗供体细胞毒性交叉配型是绝对供体排除
• DONOR：移植物排斥载体中错配等位基因纯合的患者和供体对被认为是双等位基因错配，即患者是 A*0101，供体是 A*0102，这种类型的错配是不允许的
• 供体：本协议仅允许非格司亭 (G-CSF) 动员的外周血单核细胞 (PBMC) 作为 HSC 来源

排除标准：

• 快速进展的中度或高度 NHL 患者
• 诊断为慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 的患者
• 鞘内化疗难治性疾病累及中枢神经系统 (CNS)
• 通过标准病理学检测 AML、MDS、ALL 或 CML 患者存在循环白血病母细胞（在外周血中）
• 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性或女性
• 怀孕或哺乳的女性
• 患有活动性非血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）或患有非血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）但没有疾病证据但有超过 20% 的机会患有疾病的患者5年内疾病复发
• 接受两性霉素 B 或活性三唑超过 1 个月后放射学进展的真菌感染
• 心脏射血分数 < 35%；如果年龄 > 50 岁或有蒽环类药物暴露史或心脏病史，则需要射血分数
• 一氧化碳弥散量 (DLCO) < 40%，肺总量 (TLC) < 40%，一秒用力呼气量 (FEV1) < 40% 和/或接受补充持续吸氧
• 该研究的 FHCRC PI 必须批准所有肺结节患者的入组
• 有肝病临床或实验室证据的患者将评估肝病的病因、肝功能的临床严重程度和门静脉高压症的程度；如果发现患者患有暴发性肝功能衰竭、肝硬化并有门静脉高压症的证据、酒精性肝炎、食管静脉曲张、食管静脉曲张出血史、肝性脑病、凝血酶原延长所证明的无法纠正的肝合成功能障碍，则患者将被排除在外时间、与门脉高压相关的腹水、桥接纤维化、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、血清总胆红素 > 3 mg/dL 的慢性病毒性肝炎或有症状的胆道疾病
• Karnofsky 评分 < 60 或 Lansky 评分 < 50
• 患者的高血压控制不佳且服用多种降压药
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者
• 对药物治疗无反应的活动性细菌或真菌感染
• 所有接受抗真菌治疗伏立康唑、泊沙康唑或氟康唑并随后随机分配至 ARM 3 的患者必须根据抗真菌治疗指南的标准实践减少雷帕霉素
• 除酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）、细胞因子疗法、羟基脲、低剂量阿糖胞苷、苯丁酸氮芥或 Rituxan 外，在调节开始后三周内不允许添加用于细胞减灭的细胞毒性药物
• DONOR: 专门捐赠骨髓的捐赠者（或中心）
• 供体：HIV 阳性和/或医疗条件会导致 G-CSF 动员和 G-PBMC 收获风险增加的供体