Takrolimus i mykofenolan mofetylu z syrolimusem lub bez w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy z powodu raka hematologicznego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 50 lat z nowotworami hematologicznymi, które można leczyć przez przeszczep niespokrewnionych komórek krwiotwórczych (HCT)
• Wiek = < 50 lat z chorobami hematologicznymi, które można leczyć allogenicznym HCT, którzy ze względu na istniejące wcześniej schorzenia lub wcześniejszą terapię są uznawani za narażonych na wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem konwencjonalnego przeszczepu (> 40% ryzyko śmiertelności związanej z przeszczepem [ TRM]) (To kryterium może obejmować pacjentów z wynikiem HCT-comorbidity index (CI) >= 1; przeszczepy powinny być zatwierdzone do tych kryteriów włączenia przez komitety oceny pacjentów obu uczestniczących instytucji, takie jak Patient Care Conference (PCC) w Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) i przez głównych badaczy w ośrodkach współpracujących)
• Pacjenci w wieku < 50 lat, którzy otrzymali wcześniej przeszczep dużych dawek, nie wymagają zgody komisji ds. oceny pacjentów (Wszystkie dzieci w wieku < 12 lat muszą zostać omówione z głównym badaczem (PI) FHCRC [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] przed rejestracją )
• Wiek =< 50 lat z przewlekłą białaczką limfatyczną (CLL); ci pacjenci nie wymagają zgody komitetu ds. oceny pacjentów
• Wiek =< 50 lat z chorobami hematologicznymi, które można leczyć allogeniczną HCT, którzy odmówili konwencjonalnej HCT (Przeszczepy muszą zostać zatwierdzone pod kątem tych kryteriów włączenia zarówno przez komitet oceny pacjentów uczestniczących instytucji, taki jak PCC w FHCRC, jak i przez głównych badaczy w ośrodki współpracujące)

• Dozwolone będą następujące choroby, chociaż można rozważyć inne rozpoznania, jeśli zostaną zatwierdzone przez PCC lub komitety przeglądu pacjentów uczestniczących instytucji i głównych badaczy:

  • Agresywne chłoniaki nieziarnicze (NHL) i inne rodzaje histologii, takie jak NHL rozlane z dużych limfocytów B, niekwalifikujące się do autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), niekwalifikujące się do konwencjonalnego mieloablacyjnego HSCT lub po nieudanym autologicznym HSCT
  • NHL z komórek płaszcza można leczyć w przypadku pierwszej całkowitej odpowiedzi (CR) (wymagane diagnostyczne nakłucie lędźwiowe [LP] przed przeszczepem)
  • NHL niskiego stopnia z CR trwającą < 6 miesięcy między kursami terapii konwencjonalnej

  • CLL musi mieć albo

    • Niespełnienie kryteriów grupy roboczej National Cancer Institute (NCI) dotyczących całkowitej lub częściowej odpowiedzi po leczeniu schematem zawierającym fosforan fludarabiny (FLU) (lub inny analog nukleozydu, np. kladrybina [2-CDA], pentostatyna) lub wystąpi nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia schematem zawierającym FLU (lub inny analog nukleozydu);
    • Nieudana chemioterapia skojarzona FLU-CY-Rituksymab (FCR) w dowolnym punkcie czasowym; Lub
    • Mają nieprawidłowości cytogenetyczne „delecja 17p”; pacjenci powinni otrzymać chemioterapię indukcyjną, ale mogli zostać przeszczepieni w 1 CR
  • Chłoniak Hodgkina musiał otrzymać i nie powiodło się leczenie pierwszego rzutu
  • Szpiczak mnogi musiał otrzymać wcześniej chemioterapię; dozwolona jest konsolidacja chemioterapii przez autoprzeszczep przed niemieloablacyjnym HCT
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) musi mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
  • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) musi mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
  • Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) będą przyjmowani, jeśli są poza fazą przewlekłą (CP)1 i jeśli otrzymali wcześniej chemioterapię mielosupresyjną lub HCT i mają < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
  • Pacjenci z mielodysplazją (MDS)/zespołem mieloproliferacyjnym (MPS) musieli wcześniej otrzymać chemioterapię mielosupresyjną lub HCT i mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
  • Makroglobulinemia Waldenstroma musiała zakończyć się niepowodzeniem 2 kursów terapii

• DAWCA: Dozwolone dopasowanie FHCRC będzie stopniem od 1.0 do 2.1: niespokrewnieni dawcy, którzy są prospektywni:

  • Dopasowany pod kątem antygenu ludzkich leukocytów (HLA) -A, B, C, DRB1 i DQB1 przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
  • Dozwolona będzie tylko pojedyncza rozbieżność alleli dla HLA-A, B lub C, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
• DONOR: Dawcy są wykluczani, gdy zostanie zidentyfikowana wcześniejsza reaktywność immunologiczna, która mogłaby zagrozić wszczepieniu komórek krwiotwórczych dawcy; ustalenie to opiera się na standardowej praktyce danej instytucji; zalecaną procedurą dla pacjentów z 10 z 10 zgodności alleli HLA (fenotypowych) jest uzyskanie panelowych badań przesiewowych przeciwciał reaktywnych (PRA) na antygeny klasy I i klasy II u wszystkich pacjentów przed HCT; jeśli PRA wykazuje aktywność > 10%, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T; dawca powinien zostać wykluczony, jeśli którykolwiek z cytotoksycznych testów krzyżowych jest pozytywny; w przypadku pacjentów z niedopasowaniem alleli HLA klasy I, niezależnie od wyników PRA, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T; dodatnia próba krzyżowa cytotoksyczna anty-dawcy jest całkowitym wykluczeniem dawcy
• DAWCA: Pary pacjenta i dawcy homozygotyczne pod względem niedopasowanego allelu w wektorze odrzucania przeszczepu są uważane za niedopasowanie dwóch alleli, tj. pacjent to A*0101, a dawca to A*0102, a ten rodzaj niedopasowania jest niedozwolony
• DAWCA: Tylko filgrastym (G-CSF) mobilizowane komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) będą dozwolone jako źródło HSC w tym protokole

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z szybko postępującym NHL o średnim lub wysokim stopniu złośliwości
• Pacjenci z rozpoznaniem przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML)
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chorobą oporną na chemioterapię dokanałową
• Obecność krążących białaczkowych blastów (we krwi obwodowej) wykryta standardową patologią u pacjentów z AML, MDS, ALL lub CML
• Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) lub nowotworami niehematologicznymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry), u których nie stwierdzono objawów choroby, ale istnieje ponad 20% prawdopodobieństwo wystąpienia nawrót choroby w ciągu 5 lat
• Zakażenia grzybicze z progresją radiologiczną po przyjmowaniu amfoterycyny B lub aktywnego triazolu przez ponad 1 miesiąc
• frakcja wyrzutowa serca < 35%; frakcja wyrzutowa jest wymagana, jeśli wiek > 50 lat lub występuje ekspozycja na antracykliny w wywiadzie lub choroba serca w wywiadzie
• Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) < 40%, całkowita pojemność płuc (TLC) < 40%, natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 40% i/lub ciągłe dodatkowe podawanie tlenu
• FHCRC PI badania musi zatwierdzić włączenie wszystkich pacjentów z guzkami płucnymi
• Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby będą oceniani pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem protrombiny wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, zwłóknieniem pomostowym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl lub objawową chorobą dróg żółciowych
• Wynik Karnofsky'ego < 60 lub wynik Lansky'ego < 50
• Pacjent ma źle kontrolowane nadciśnienie i przyjmuje wiele leków przeciwnadciśnieniowych
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne infekcje bakteryjne lub grzybicze niereagujące na leczenie farmakologiczne
• Wszyscy pacjenci otrzymujący leczenie przeciwgrzybicze worykonazolem, pozakonazolem lub flukonazolem, którzy następnie są losowo przydzielani do grupy ARM 3, muszą mieć obniżoną dawkę rapamycyny zgodnie z wytycznymi dotyczącymi standardowej praktyki leczenia przeciwgrzybiczego
• Dodanie środków cytotoksycznych w celu cytoredukcji z wyjątkiem inhibitorów kinazy tyrozynowej (takich jak imatynib), terapii cytokinowej, hydroksymocznika, cytarabiny w małej dawce, chlorambucylu lub Rituxanu nie będzie dozwolone w ciągu trzech tygodni od rozpoczęcia kondycjonowania
• DONOR: Dawca (lub ośrodki), który będzie wyłącznie dawcą szpiku
• DAWCY: Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV i/lub cierpią na schorzenia powodujące zwiększone ryzyko mobilizacji G-CSF i pobrania G-PBMC