Takrolimus a mykofenolát mofetil se sirolimem nebo bez něj v prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů, kteří podstupují transplantaci dárcovských kmenových buněk pro hematologickou rakovinu

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 50 let s hematologickými malignitami léčitelnými nepříbuznou transplantací hematopoetických buněk (HCT)
• Věk = < 50 let s hematologickými onemocněními léčitelnými alogenní HCT, kteří jsou díky již existujícím zdravotním stavům nebo předchozí léčbě považováni za vysoce rizikové pro toxicitu související s režimem spojenou s konvenční transplantací (> 40% riziko mortality související s transplantací [ TRM]) (Toto kritérium může zahrnovat pacienty se skóre indexu komorbidity HCT (CI) >= 1; transplantace by pro tato kritéria pro zařazení měly být schváleny výbory pro hodnocení pacientů obou zúčastněných institucí, jako je Konference péče o pacienty (PCC) ve Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) a hlavními výzkumníky ve spolupracujících centrech)
• Pacienti ve věku < 50 let, kteří podstoupili předchozí transplantaci vysokých dávek, nevyžadují schválení pacientské revizní komise (Všechny děti < 12 let musí být před registrací projednány s hlavním zkoušejícím FHCRC (PI) [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] )
• Věk =< 50 let s chronickou lymfocytární leukémií (CLL); tito pacienti nevyžadují souhlas pacientské revizní komise
• Věk =< 50 let s hematologickými onemocněními léčitelnými alogenními HCT, kteří odmítají konvenční HCT (Transplantace musí být pro tato zařazovací kritéria schválena jak výborem pro hodnocení pacientů zúčastněných institucí, jako je PCC ve FHCRC, tak hlavními zkoušejícími v FHCRC spolupracující centra)

• Následující onemocnění budou povolena, i když mohou být zváženy i jiné diagnózy, pokud je schválí PCC nebo komise pro hodnocení pacientů zúčastněných institucí a hlavní zkoušející:

  • Agresivní non-Hodgkinovy ​​lymfomy (NHL) a další histologie, jako je difuzní velkobuněčný B buněčný NHL, které nejsou způsobilé pro autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), nejsou vhodné pro konvenční myeloablativní HSCT nebo po neúspěšné autologní HSCT
  • NHL z plášťových buněk lze léčit v první kompletní odpovědi (CR) (před transplantací je vyžadována diagnostická lumbální punkce [LP])
  • NHL nízkého stupně s < 6 měsíců trvání CR mezi cykly konvenční terapie

  • CLL musí mít buď

    • Nepodařilo se splnit kritéria pracovní skupiny National Cancer Institute (NCI) pro úplnou nebo částečnou odpověď po léčbě režimem obsahujícím fludarabin fosfát (FLU) (nebo jiný nukleosidový analog, např. kladribin [2-CDA], pentostatin) nebo dojde k relapsu onemocnění během 12 měsíců po dokončení léčby režimem obsahujícím FLU (nebo jiný nukleosidový analog);
    • Selhání kombinované chemoterapie FLU-CY-Rituximab (FCR) v kterémkoli časovém bodě; nebo
    • mají cytogenetickou abnormalitu "17p delece"; pacienti měli podstoupit indukční chemoterapii, ale mohli být transplantováni v 1. ČR
  • Hodgkinův lymfom musel podstoupit frontovou terapii a selhat
  • Mnohočetný myelom musel podstoupit předchozí chemoterapii; je povolena konsolidace chemoterapie autoštěpem před nemyeloablativní HCT
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Pacienti s chronickou myeloidní leukémií (CML) budou přijati, pokud již překročili chronickou fázi (CP)1 a pokud v minulosti podstoupili myelosupresivní chemoterapii nebo HCT a mají v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Pacienti s myelodysplazií (MDS)/myeloproliferativním syndromem (MPS) museli v minulosti podstoupit myelosupresivní chemoterapii nebo HCT a mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Waldenstromova makroglobulinémie musela selhat ve dvou cyklech terapie

• DÁRCE: Povolená shoda FHCRC bude stupně 1.0 až 2.1: nepříbuzní dárci, kteří jsou perspektivně:

  • Přizpůsobeno pro lidský leukocytární antigen (HLA)-A, B, C, DRB1 a DQB1 typizací s vysokým rozlišením
  • Pro HLA-A, B nebo C bude povolena pouze jediná alelová disparita, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením
• DÁRCE: Dárci jsou vyloučeni, pokud je identifikována již existující imunoreaktivita, která by ohrozila přihojení dárcovských hematopoetických buněk; toto určení vychází ze standardní praxe jednotlivé instituce; doporučeným postupem pro pacienty s 10 z 10 shodných úrovní alel HLA (fenotypové) je získání panelového reaktivního screeningu protilátek (PRA) na antigeny třídy I a třídy II u všech pacientů před HCT; pokud PRA vykazuje > 10% aktivitu, pak by měly být získány zkřížené shody s průtokovou cytometrií nebo cytotoxickou cytotoxicitou B a T buněk; dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických testů křížové shody pozitivní; u pacientů s neshodou alel HLA třídy I by měla být získána průtoková cytometrie nebo křížové shody cytotoxických B a T buněk bez ohledu na výsledky PRA; pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce
• DÁRCE: Páry pacienta a dárce homozygotní na neshodné alele ve vektoru pro odmítnutí štěpu jsou považovány za nesoulad dvou alel, tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0102 a tento typ neshody není povolen
• DÁRC: Pouze filgrastim (G-CSF) mobilizované mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou v tomto protokolu povoleny jako zdroj HSC

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s rychle progresivním NHL středního nebo vysokého stupně
• Pacienti s diagnózou chronické myelomonocytární leukémie (CMML)
• Postižení centrálního nervového systému (CNS) s onemocněním odolným vůči intratekální chemoterapii
• Přítomnost cirkulujících leukemických blastů (v periferní krvi) detekovaná standardní patologií u pacientů s AML, MDS, ALL nebo CML
• Plodní muži nebo ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti s aktivními nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže) nebo s nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže), u nichž se neprokázalo žádné onemocnění, ale je u nich více než 20% pravděpodobnost, že budou mít recidiva onemocnění do 5 let
• Plísňové infekce s radiologickou progresí po podávání amfotericinu B nebo aktivního triazolu déle než 1 měsíc
• Srdeční ejekční frakce < 35 %; ejekční frakce je vyžadována, pokud je věk > 50 let nebo je v anamnéze antracyklinová expozice nebo v anamnéze srdeční onemocnění
• Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) < 40 %, celková kapacita plic (TLC) < 40 %, objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 40 % a/nebo příjem doplňkového kontinuálního kyslíku
• FHCRC PI studie musí schválit zařazení všech pacientů s plicními noduly
• U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem onemocnění jater by byla hodnocena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze; pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu jater s prokázanou portální hypertenzí, alkoholickou hepatitidu, jícnové varixy, anamnézu krvácejících jícnových varixů, jaterní encefalopatii, neopravitelnou syntetickou jaterní dysfunkci prokázanou prodloužením protrombinu ascites související s portální hypertenzí, přemosťující fibrózou, bakteriálním nebo plísňovým jaterním abscesem, obstrukcí žlučových cest, chronickou virovou hepatitidou s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl nebo symptomatickým onemocněním žlučových cest
• Karnofsky skóre < 60 nebo Lansky skóre < 50
• Pacient má špatně kontrolovanou hypertenzi a užívá více antihypertenziv
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce nereagující na lékařskou terapii
• Všichni pacienti, kteří dostávají antifungální terapii vorikonazol, posakonazol nebo flukonazol a kteří jsou poté randomizováni do ARM 3, musí mít sníženou dávku rapamycinu podle pokynů pro standardní praxi antifungální terapie
• Přidání cytotoxických látek pro cytoredukci s výjimkou inhibitorů tyrosinkinázy (jako je imatinib), cytokinové terapie, hydroxyurey, nízké dávky cytarabinu, chlorambucilu nebo Rituxanu nebude povoleno do tří týdnů od zahájení kondicionování
• DÁRCE: Dárce (nebo centra), který bude výhradně darovat dřeň
• DÁRCE: Dárci, kteří jsou HIV pozitivní a/nebo mají zdravotní stavy, které by vedly ke zvýšenému riziku mobilizace G-CSF a odběru G-PBMC