Takrolimus och mykofenolatmofetil med eller utan sirolimus för att förebygga akut graft-versus-värdsjukdom hos patienter som genomgår donatorstamcellstransplantation för hematologisk cancer

Inklusionskriterier:

• Åldrar > 50 år med hematologiska maligniteter som kan behandlas med orelaterad hematopoetisk celltransplantation (HCT)
• Ålder =< 50 år med hematologiska sjukdomar som kan behandlas med allogen HCT som genom redan existerande medicinska tillstånd eller tidigare behandling anses ha hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet i samband med en konventionell transplantation (> 40 % risk för transplantationsrelaterad dödlighet [ TRM]) (Detta kriterium kan inkludera patienter med ett HCT-komorbiditetsindex (CI)-poäng på >= 1; transplantationer bör godkännas för dessa inklusionskriterier av båda de deltagande institutionernas patientgranskningskommittéer såsom Patient Care Conference (PCC) vid Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) och av huvudutredarna vid de samarbetande centra)
• Patienter =< 50 år som har fått en tidigare högdostransplantation kräver inte godkännande av patientgranskningskommittén (alla barn < 12 år måste diskuteras med FHCRC:s huvudutredare (PI) [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] före registrering )
• Ålder =< 50 år med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); dessa patienter kräver inte godkännande av patientgranskningskommittén
• Åldrar =< 50 år med hematologiska sjukdomar som kan behandlas av allogen HCT som vägrar en konventionell HCT (Transplantationer måste godkännas för dessa inklusionskriterier av både de deltagande institutionernas patientgranskningskommitté som PCC vid FHCRC och av huvudutredarna vid FHCRC samarbetscentra)

• Följande sjukdomar kommer att tillåtas även om andra diagnoser kan övervägas om de godkänns av PCC eller de deltagande institutionernas patientprövningskommittéer och huvudutredarna:

  • Aggressiva non-Hodgkin-lymfom (NHL) och andra histologier såsom diffus stor B-cells-NHL som inte är kvalificerad för autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), inte kvalificerad för konventionell myeloablativ HSCT eller efter misslyckad autolog HSCT
  • Mantle Cell NHL kan behandlas som första komplett svar (CR) (Diagnostisk lumbalpunktion [LP] krävs före transplantation)
  • Låggradig NHL med < 6 månaders varaktighet av CR mellan kurserna med konventionell terapi

  • CLL måste ha antingen

    • Misslyckades med att uppfylla National Cancer Institute (NCI) arbetsgruppskriterier för fullständigt eller partiellt svar efter behandling med en regim som innehåller fludarabinfosfat (FLU) (eller annan nukleosidanalog, t.ex. kladribin [2-CDA], pentostatin) eller uppleva sjukdomsåterfall inom 12 månader efter avslutad behandling med en regim som innehåller FLU (eller annan nukleosidanalog);
    • Misslyckad FLU-CY-Rituximab (FCR) kombinationskemoterapi när som helst; eller
    • Har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; patienter borde ha fått induktionskemoterapi men kunde transplanteras i 1:a CR
  • Hodgkins lymfom måste ha fått och misslyckats med frontlinjebehandling
  • Multipelt myelom måste ha fått kemoterapi tidigare; konsolidering av kemoterapi genom autotransplantation före icke-myeloablativ HCT är tillåten
  • Akut myeloid leukemi (AML) måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
  • Akut lymfatisk leukemi (ALL) måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
  • Patienter med kronisk myeloisk leukemi (KML) kommer att accepteras om de är över kronisk fas (CP)1 och om de har fått tidigare myelosuppressiv kemoterapi eller HCT och har < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
  • Myelodysplasi (MDS)/Myeloproliferativt syndrom (MPS)-patienter måste ha fått tidigare myelosuppressiv kemoterapi eller HCT och ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
  • Waldenströms makroglobulinemi måste ha misslyckats i två behandlingskurer

• GIVARE: FHCRC-matchning tillåten kommer att vara klasserna 1.0 till 2.1: icke-relaterade givare som är prospektivt:

  • Matchat för humant leukocytantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 och DQB1 genom högupplöst typning
  • Endast en enstaka allelskillnad tillåts för HLA-A, B eller C enligt definitionen av högupplöst typning
• GIVARE: Donatorer utesluts när redan existerande immunreaktivitet identifieras som skulle äventyra donatorns hematopoetiska cellinplantering; detta beslut baseras på standardpraxis för den enskilda institutionen; det rekommenderade förfarandet för patienter med 10 av 10 HLA-allelnivåmatchning (fenotypisk) är att erhålla en panelreaktiv antikropp (PRA) screening mot klass I- och klass II-antigener för alla patienter före HCT; om PRA visar > 10 % aktivitet, då bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas; givaren ska uteslutas om någon av de cytotoxiska korsmatchningsanalyserna är positiva; för de patienter med en HLA klass I-allelfelmatchning bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas oavsett PRA-resultaten; en positiv antidonator cytotoxisk korsmatchning är en absolut donatoruteslutning
• GIVARE: Patient- och donatorpar som är homozygota vid en felmatchad allel i transplantatavstötningsvektorn anses vara en tvåallelfelmatchning, dvs. patienten är A*0101 och givaren är A*0102, och denna typ av felmatchning är inte tillåten
• GIVARE: Endast filgrastim (G-CSF) mobiliserade perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer endast att tillåtas som en HSC-källa på detta protokoll

Exklusions kriterier:

• Patienter med snabbt progredierande medel- eller höggradig NHL
• Patienter med diagnosen kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
• Inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med sjukdom som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi
• Förekomst av cirkulerande leukemiblaster (i det perifera blodet) detekterad av standardpatologi för patienter med AML, MDS, ALL eller CML
• Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) eller de med icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) som har avvärjts utan tecken på sjukdom, men som har en större chans än 20 % att ha sjukdom återfall inom 5 år
• Svampinfektioner med radiologisk progression efter mottagande av amfotericin B eller aktiv triazol i mer än 1 månad
• Hjärtutdrivningsfraktion < 35 %; ejektionsfraktion krävs om ålder > 50 år eller det finns en historia av antracyklinexponering eller historia av hjärtsjukdom
• Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 %, total lungkapacitet (TLC) < 40 %, forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 40 % och/eller får kontinuerligt extra syre
• FHCRC PI för studien måste godkänna inskrivning av alla patienter med lungknölar
• Patienter med kliniska eller laboratoriebevis för leversjukdom skulle utvärderas med avseende på orsaken till leversjukdom, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portalhypertoni; patienter kommer att exkluderas om de visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion uppvisad av protrombin. tid, ascites relaterad till portalhypertoni, överbryggande fibros, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk gallsjukdom
• Karnofsky-poäng < 60 eller Lansky-poäng < 50
• Patienten har dåligt kontrollerad hypertoni och tar flera blodtryckssänkande medel
• Humant immunbristvirus (HIV) positiva patienter
• Aktiva bakteriella eller svampinfektioner som inte svarar på medicinsk behandling
• Alla patienter som får svampdödande behandling med vorikonazol, posakonazol eller flukonazol och som sedan randomiseras till ARM 3 måste ha reducerat rapamycin enligt riktlinjerna för standardpraxis för antifungal terapi
• Tillägg av cytotoxiska medel för cytoreduktion med undantag för tyrosinkinashämmare (såsom imatinib), cytokinterapi, hydroxiurea, lågdos cytarabin, klorambucil eller Rituxan kommer inte att tillåtas inom tre veckor efter att konditioneringen påbörjades
• GIVARE: Donator (eller center) som exklusivt kommer att donera märg
• GIVARE: Givare som är HIV-positiva och/eller medicinska tillstånd som skulle resultera i ökad risk för G-CSF-mobilisering och skörd av G-PBMC