Takrolimus og mykofenolatmofetil med eller uten sirolimus for å forhindre akutt graft-versus-vert-sykdom hos pasienter som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon for hematologisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Alder > 50 år med hematologiske maligniteter som kan behandles med urelatert hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
• Alder =< 50 år med hematologiske sykdommer som kan behandles med allogen HCT som gjennom eksisterende medisinske tilstander eller tidligere behandling anses å ha høy risiko for regimerelatert toksisitet assosiert med en konvensjonell transplantasjon (> 40 % risiko for transplantasjonsrelatert dødelighet [ TRM]) (Dette kriteriet kan inkludere pasienter med en HCT-komorbiditetsindeks (CI)-score på >= 1; transplantasjoner bør godkjennes for disse inklusjonskriteriene av begge de deltakende institusjonenes pasientvurderingskomiteer, for eksempel Patient Care Conference (PCC) ved Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) og av hovedetterforskerne ved de samarbeidende sentrene)
• Pasienter =< 50 år som har mottatt tidligere høydosetransplantasjon krever ikke godkjenning fra pasientvurderingskomiteen (alle barn < 12 år må diskuteres med FHCRC-hovedetterforsker (PI) [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] før registrering )
• Alder =< 50 år med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); disse pasientene krever ikke godkjenning fra pasientvurderingskomiteen
• Alder =< 50 år med hematologiske sykdommer som kan behandles av allogen HCT som nekter en konvensjonell HCT (Transplantasjoner må godkjennes for disse inklusjonskriteriene av både deltakende institusjoners pasientvurderingskomité som PCC ved FHCRC og av hovedetterforskerne ved samarbeidende sentre)

• Følgende sykdommer vil være tillatt, selv om andre diagnoser kan vurderes hvis de er godkjent av PCC eller deltakende institusjoners pasientvurderingskomiteer og hovedetterforskerne:

  • Aggressive non-Hodgkin lymfomer (NHL) og andre histologier som diffus stor B-cellet NHL er ikke kvalifisert for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), ikke kvalifisert for konvensjonell myeloablativ HSCT, eller etter mislykket autolog HSCT
  • Mantle Cell NHL kan behandles i første komplette respons (CR) (Diagnostisk lumbalpunksjon [LP] kreves før transplantasjon)
  • Lavgradig NHL med < 6 måneders varighet av CR mellom kurer med konvensjonell terapi

  • CLL må ha enten

    • Oppfylte ikke National Cancer Institute (NCI) arbeidsgruppekriterier for fullstendig eller delvis respons etter terapi med et kur som inneholder fludarabinfosfat (FLU) (eller en annen nukleosidanalog, f.eks. kladribin [2-CDA], pentostatin) eller oppleve tilbakefall av sykdom innen 12 måneder etter fullført behandling med et regime som inneholder FLU (eller en annen nukleosidanalog);
    • Mislykket FLU-CY-Rituximab (FCR) kombinasjonskjemoterapi når som helst; eller
    • Har "17p delesjon" cytogenetisk abnormitet; Pasienter skulle ha fått induksjonskjemoterapi, men kunne transplanteres i 1. CR
  • Hodgkin lymfom må ha mottatt og mislykket frontlinjebehandling
  • Myelomatose må ha fått kjemoterapi tidligere; konsolidering av kjemoterapi ved autografting før ikke-myeloablativ HCT er tillatt
  • Akutt myeloid leukemi (AML) må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
  • Pasienter med kronisk myeloid leukemi (KML) vil bli akseptert hvis de er utenfor kronisk fase (CP)1 og hvis de har mottatt tidligere myelosuppressiv kjemoterapi eller HCT og har < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
  • Myelodysplasi (MDS)/Myeloproliferative Syndrome (MPS) pasienter må ha mottatt tidligere myelosuppressiv kjemoterapi eller HCT og ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
  • Waldenstroms makroglobulinemi må ha mislyktes i 2 behandlingsforløp

• DONOR: FHCRC-matching tillatt vil være grad 1.0 til 2.1: ubeslektede givere som er potensielt:

  • Matchet for humant leukocyttantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig typing
  • Bare en enkelt allel-forskjell vil tillates for HLA-A, B eller C som definert av høyoppløselig typing
• DONOR: Donorer ekskluderes når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som kan sette donorens hematopoetiske celletransplantasjon i fare; denne bestemmelsen er basert på standardpraksisen til den enkelte institusjon; den anbefalte prosedyren for pasienter med 10 av 10 HLA-allelnivå (fenotypisk) samsvar er å oppnå et panelreaktivt antistoff (PRA)-skjerming mot klasse I og klasse II antigener for alle pasienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås; giveren bør ekskluderes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatchanalysene er positive; for de pasientene med en HLA klasse I allel mismatch, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås uavhengig av PRA-resultatene; en positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er en absolutt donorekskludering
• DONOR: Pasient- og donorpar som er homozygote ved en feiltilpasset allel i transplantatavstøtningsvektoren betraktes som en to-allel-mismatch, dvs. at pasienten er A*0101 og giveren er A*0102, og denne typen mismatch er ikke tillatt.
• DONOR: Bare filgrastim (G-CSF) mobilisert perifert blod mononukleær celle (PBMC) vil være tillatt som en HSC-kilde på denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med raskt progredierende middels eller høygradig NHL
• Pasienter med diagnosen kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
• Sentralnervesystemet (CNS) involvering med sykdom som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi
• Tilstedeværelse av sirkulerende leukemiske eksplosjoner (i det perifere blodet) oppdaget av standard patologi for pasienter med AML, MDS, ALL eller CML
• Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller de med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) som har blitt gjengitt uten tegn på sykdom, men har en større enn 20 % sjanse for å ha tilbakefall av sykdom innen 5 år
• Soppinfeksjoner med radiologisk progresjon etter mottak av amfotericin B eller aktiv triazol i mer enn 1 måned
• Hjerteejeksjonsfraksjon < 35 %; ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis alder > 50 år eller det er en historie med antracyklineksponering eller historie med hjertesykdom
• Diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO) < 40 %, total lungekapasitet (TLC) < 40 %, forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) < 40 % og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen
• FHCRC PI for studien må godkjenne registrering av alle pasienter med lungeknuter
• Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, og graden av portal hypertensjon; Pasienter vil bli ekskludert hvis de viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portalhypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon vist ved protrombin. tid, ascites relatert til portal hypertensjon, brodannende fibrose, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL, eller symptomatisk gallesykdom
• Karnofsky-score < 60 eller Lansky-score < 50
• Pasienten har dårlig kontrollert hypertensjon og bruker flere antihypertensiva
• Humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter
• Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som ikke reagerer på medisinsk behandling
• Alle pasienter som får soppdrepende behandling med vorikonazol, posakonazol eller flukonazol og som deretter randomiseres til ARM 3, må ha redusert rapamycin i henhold til retningslinjer for standardpraksis for soppdrepende terapi
• Tilsetning av cytotoksiske midler for cytoreduksjon med unntak av tyrosinkinasehemmere (som imatinib), cytokinbehandling, hydroksyurea, lavdose cytarabin, klorambucil eller Rituxan vil ikke være tillatt innen tre uker etter oppstart av kondisjonering
• DONOR: Giver (eller sentre) som utelukkende vil donere marg
• DONOR: Givere som er HIV-positive og/eller medisinske tilstander som vil resultere i økt risiko for G-CSF-mobilisering og høsting av G-PBMC