Tacrolimus og mycophenolatmofetil med eller uden sirolimus til forebyggelse af akut graft-versus-værtssygdom hos patienter, der gennemgår donorstamcelletransplantation for hæmatologisk cancer

Inklusionskriterier:

• Alder > 50 år med hæmatologiske maligniteter, der kan behandles med ikke-relateret hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
• Alder =< 50 år med hæmatologiske sygdomme, der kan behandles med allogen HCT, som gennem allerede eksisterende medicinske tilstande eller tidligere behandling anses for at have høj risiko for regimerelateret toksicitet forbundet med en konventionel transplantation (> 40 % risiko for transplantationsrelateret dødelighed [ TRM]) (Dette kriterium kan omfatte patienter med en HCT-komorbiditetsindeks (CI)-score på >= 1; transplantationer bør godkendes til disse inklusionskriterier af begge de deltagende institutioners patientvurderingsudvalg, såsom Patient Care Conference (PCC) på Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) og af de vigtigste efterforskere ved de samarbejdscentre)
• Patienter =< 50 år, som har modtaget tidligere højdosistransplantation, kræver ikke godkendelse af patientvurderingsudvalget (alle børn < 12 år skal diskuteres med FHCRCs hovedinvestigator (PI) [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] før registrering )
• Alder =< 50 år med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL); disse patienter kræver ikke godkendelse af patientvurderingsudvalget
• Alder =< 50 år med hæmatologiske sygdomme, der kan behandles med allogen HCT, som nægter en konventionel HCT (Transplantationer skal godkendes til disse inklusionskriterier af både de deltagende institutioners patientvurderingsudvalg, såsom PCC på FHCRC og af de primære efterforskere ved samarbejdscentre)

• Følgende sygdomme vil være tilladt, selvom andre diagnoser kan overvejes, hvis de godkendes af PCC eller de deltagende institutioners patientvurderingsudvalg og de primære efterforskere:

  • Aggressive non-Hodgkin lymfomer (NHL) og andre histologier såsom diffus stor B-cellet NHL, der ikke er kvalificeret til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), ikke kvalificeret til konventionel myeloablativ HSCT eller efter mislykket autolog HSCT
  • Mantelcelle NHL kan behandles i første fuldstændige respons (CR) (Diagnostisk lumbalpunktur [LP] påkrævet før transplantation)
  • Lavgradig NHL med < 6 måneders varighed af CR mellem konventionel behandlingsforløb

  • CLL skal have enten

    • Opfyldte ikke National Cancer Institute (NCI) arbejdsgruppekriterier for fuldstændig eller delvis respons efter behandling med et regime, der indeholder fludarabinphosphat (FLU) (eller en anden nukleosidanalog, f.eks. Cladribine [2-CDA], pentostatin) eller oplever sygdomstilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling med et regime, der indeholder FLU (eller en anden nukleosidanalog);
    • Mislykket FLU-CY-Rituximab (FCR) kombinationskemoterapi på ethvert tidspunkt; eller
    • Har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; patienter skulle have modtaget induktionskemoterapi, men kunne transplanteres i 1. CR
  • Hodgkins lymfom må have modtaget og mislykket frontlinjebehandling
  • Myelomatose skal have modtaget forudgående kemoterapi; konsolidering af kemoterapi ved autografting forud for ikke-myeloablativ HCT er tilladt
  • Akut myeloid leukæmi (AML) skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML) vil blive accepteret, hvis de er ude over kronisk fase (CP)1, og hvis de har modtaget tidligere myelosuppressiv kemoterapi eller HCT og har < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Myelodysplasi (MDS)/Myeloproliferativt Syndrom (MPS) patienter skal have modtaget tidligere myelosuppressiv kemoterapi eller HCT og have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Waldenstroms makroglobulinæmi må have slået fejl i 2 behandlingsforløb

• DONOR: FHCRC-matching tilladt vil være grad 1.0 til 2.1: ikke-relaterede donorer, der er prospektivt:

  • Matchet til humant leukocytantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved højopløsningstypning
  • Kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning
• DONOR: Donorer udelukkes, når allerede eksisterende immunreaktivitet er identificeret, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare; denne bestemmelse er baseret på den enkelte institutions standardpraksis; den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå et panel reaktivt antistof (PRA)-screening til klasse I og klasse II antigener for alle patienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher opnås; donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive; for de patienter med en HLA klasse I allel mismatch, skal flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatches opnås uanset PRA-resultaterne; en positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse
• DONOR: Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel i graftafstødningsvektoren betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne type mismatch er ikke tilladt
• DONOR: Kun filgrastim (G-CSF) mobiliseret perifert blod mononukleær celle (PBMC) vil kun blive tilladt som en HSC-kilde på denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hurtigt fremadskridende mellem- eller højgradig NHL
• Patienter med diagnosen kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
• Centralnervesystemet (CNS) involvering med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi
• Tilstedeværelse af cirkulerende leukæmiblaster (i det perifere blod) påvist ved standardpatologi for patienter med AML, MDS, ALL eller CML
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) eller dem med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen non-melanom hudcancer), som er blevet afbildet uden tegn på sygdom, men har en større end 20 % chance for at have sygdomsgentagelse inden for 5 år
• Svampeinfektioner med radiologisk progression efter modtagelse af amphotericin B eller aktiv triazol i mere end 1 måned
• Hjerteudstødningsfraktion < 35 %; ejektionsfraktion er påkrævet, hvis alder > 50 år eller der er en historie med antracyklineksponering eller en historie med hjertesygdom
• Diffusionskapacitet af carbonmonoxid (DLCO) < 40 %, total lungekapacitet (TLC) < 40 %, forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 40 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt
• Studiets FHCRC PI skal godkende indskrivning af alle patienter med lungeknuder
• Patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion fremvist af prothrombin tid, ascites relateret til portal hypertension, brodannende fibrose, bakteriel eller svampeleverabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk galdesygdom
• Karnofsky-score < 60 eller Lansky-score < 50
• Patienten har dårligt kontrolleret hypertension og tager flere antihypertensiva
• Human immundefekt virus (HIV) positive patienter
• Aktive bakterie- eller svampeinfektioner reagerer ikke på medicinsk behandling
• Alle patienter, der modtager svampedræbende behandling voriconazol, posaconazol eller fluconazol, og som derefter randomiseres til ARM 3, skal have reduceret rapamycin i henhold til Standard Practice of Antifungal Therapy Guidelines
• Tilsætning af cytotoksiske midler til cytoreduktion med undtagelse af tyrosinkinasehæmmere (såsom imatinib), cytokinbehandling, hydroxyurinstof, lavdosis cytarabin, chlorambucil eller Rituxan vil ikke være tilladt inden for tre uger efter påbegyndelse af konditioneringen
• DONOR: Donor (eller centre), som udelukkende vil donere marv
• DONOR: Donorer, der er HIV-positive og/eller medicinske tilstande, der ville resultere i øget risiko for G-CSF-mobilisering og høst af G-PBMC