Takrolimuusi ja mykofenolaattimofetiili sirolimuusin kanssa tai ilman sitä akuutin siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyssä potilailla, joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto hematologisen syövän vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 50-vuotiaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joita voidaan hoitaa riippumattomalla hematopoieettisella solusiirrolla (HCT)
• Ikä = < 50 vuotta, joilla on allogeenisellä HCT:llä hoidettavissa olevia hematologisia sairauksia ja joilla on olemassa olevan sairauden tai aikaisemman hoidon vuoksi suuri riski saada hoitoon liittyvää toksisuutta, joka liittyy tavanomaiseen siirtoon (> 40 % siirtoon liittyvän kuolleisuuden riski). TRM]) (Tämä kriteeri voi sisältää potilaita, joiden HCT-sairastumisindeksin (CI) pistemäärä on >= 1; molempien osallistuvien laitosten potilasarviointikomitean, kuten PCC:n, tulee hyväksyä siirrot näiden kriteerien mukaisesti. Fred Hutchinson Cancer Research Centerissä (FHCRC) ja yhteistyökeskusten päätutkijat)
• Potilaat = < 50-vuotiaat, jotka ovat saaneet aikaisemman suuren annoksen elinsiirron, eivät vaadi potilasarviointikomitean hyväksyntää (Kaikista alle 12-vuotiaista lapsista on keskusteltava FHCRC:n päätutkijan (PI) [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] kanssa ennen rekisteröintiä )
• Ikärajat = < 50 vuotta, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL); nämä potilaat eivät tarvitse potilaiden arviointikomitean hyväksyntää
• Ikä =< 50-vuotias, joilla on allogeenisellä HCT:llä hoidettavissa olevia hematologisia sairauksia, jotka kieltäytyvät tavanomaisesta HCT:stä (siirteiden on hyväksyttävä näiden sisällyttämiskriteerien mukaan sekä osallistuvien laitosten potilasarviointikomitea, kuten PCC FHCRC:ssä, että päätutkijat yhteistyökeskukset)

• Seuraavat sairaudet sallitaan, vaikka muitakin diagnooseja voidaan harkita, jos PCC tai osallistuvien laitosten potilasarviointikomiteat ja päätutkijat hyväksyvät ne:

  • Aggressiiviset non-Hodgkin-lymfoomat (NHL) ja muut histologiat, kuten diffuusi suurten B-solujen NHL, jotka eivät kelpaa autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT), eivät kelpaa tavanomaiseen myeloablatiiviseen HSCT:hen tai epäonnistuneen autologisen HSCT:n jälkeen
  • Mantle Cell NHL voidaan hoitaa ensimmäisessä täydellisessä vasteessa (CR) (diagnostinen lannepunktio [LP] edellyttää siirtoa)
  • Matala-asteinen NHL, CR:n kesto < 6 kuukautta tavanomaisen hoitojakson välillä

  • CLL:llä täytyy olla jompikumpi

    • Ei täyttänyt National Cancer Instituten (NCI) työryhmän kriteerejä täydelliselle tai osittaiselle vasteelle fludarabiinifosfaattia (FLU) (tai muuta nukleosidianalogia, esim. nukleosidianalogia) sisältävän hoidon jälkeen. kladribiini [2-CDA], pentostatiini) tai kokee taudin uusiutumisen 12 kuukauden sisällä FLU:ta (tai muuta nukleosidianalogia) sisältävän hoidon päättymisestä;
    • Epäonnistunut FLU-CY-Rituximab (FCR) -yhdistelmäkemoterapia milloin tahansa; tai
    • Sinulla on "17p-deleetio" sytogeneettinen poikkeavuus; potilaiden olisi pitänyt saada induktiokemoterapiaa, mutta heidät voitaisiin siirtää ensimmäisessä CR:ssä
  • Hodgkinin lymfooman on täytynyt saada etulinjan hoitoa ja epäonnistunut
  • Multippeli myelooma on täytynyt saada aikaisemmasta kemoterapiasta; kemoterapian vahvistaminen autograftiolla ennen ei-myeloablatiivista HCT:tä on sallittua
  • Akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) on oltava < 5 % luuytimen blasteja siirtohetkellä
  • Akuutissa lymfosyyttisessä leukemiassa (ALL) on oltava < 5 % luuytimen blasteja siirtohetkellä
  • Kroonista myeloidista leukemiaa (CML) sairastavat potilaat hyväksytään, jos he ovat ylittäneet kroonisen vaiheen (CP)1 ja he ovat saaneet aikaisempaa myelosuppressiivista kemoterapiaa tai HCT:tä ja heillä on < 5 % luuytimen blasteja siirtohetkellä
  • Myelodysplasiaa (MDS)/myeloproliferatiivista oireyhtymää (MPS) sairastavien potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa myelosuppressiivista kemoterapiaa tai HCT:tä ja heillä on oltava alle 5 % luuytimen blasteja siirron aikana
  • Waldenstromin makroglobulinemia on täytynyt epäonnistua kahdessa hoitojaksossa

• LUOVUTTAJA: FHCRC-yhteensopivuus sallitaan luokat 1.0–2.1: riippumattomat luovuttajat, jotka tulevat

  • Yhdistetty ihmisen leukosyyttiantigeenille (HLA)-A, B, C, DRB1 ja DQB1 korkean resoluution tyypityksen avulla
  • Vain yksi alleeliero sallitaan HLA-A:lle, B:lle tai C:lle korkearesoluutioisella kirjoituksella määritettynä
• LUOVUTTAJA: Luovuttajat suljetaan pois, jos havaitaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron; tämä päätös perustuu yksittäisen laitoksen tavanomaiseen käytäntöön; suositeltu menettely potilaille, joilla on 10/10 HLA-alleelitason (fenotyyppi) vastaavuutta, on hankkia paneelireaktiivinen vasta-aineseulonta (PRA) luokan I ja luokan II antigeeneille kaikille potilaille ennen HCT:tä; jos PRA osoittaa > 10 % aktiivisuutta, tulee saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristisovitukset; luovuttaja on suljettava pois, jos jokin sytotoksisista ristiinsovitusmäärityksistä on positiivinen; niille potilaille, joilla on HLA-luokan I alleelien yhteensopimattomuus, virtaussytometriset tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristisovitukset tulisi saada PRA-tuloksista riippumatta; positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen
• LUOVUTTAJA: Potilas- ja luovuttajapareja, jotka ovat homotsygoottisia siirteen hyljintävektorin yhteensopimattomassa alleelissa, katsotaan kahden alleelin yhteensopimattomuudeksi, eli potilas on A*0101 ja luovuttaja on A*0102, eikä tämän tyyppinen yhteensopivuus ole sallittu.
• LUOVUTTAJA: Vain filgrastiimilla (G-CSF) mobilisoitu perifeerisen veren mononukleaarisolu (PBMC) sallitaan HSC-lähteenä tässä protokollassa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on nopeasti etenevä keski- tai korkea-asteinen NHL
• Potilaat, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
• Keskushermoston (CNS) osallisuus sairauksiin, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa
• Vakiopatologialla havaittu kiertävien leukeemisten blastien esiintyminen (perifeerisessä veressä) potilailla, joilla on AML, MDS, ALL tai KML
• Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä) tai potilaat, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä), joilla ei ole merkkejä sairaudesta, mutta joilla on yli 20 %:n mahdollisuus sairastua taudin uusiutuminen 5 vuoden sisällä
• Sieni-infektiot, jotka etenevät radiologisesti amfoterisiini B:n tai aktiivisen triatsolin saamisen jälkeen yli 1 kuukauden ajan
• Sydämen ejektiofraktio < 35 %; ejektiofraktio vaaditaan, jos ikä on yli 50 vuotta tai jos sinulla on aiemmin ollut antrasykliinille altistuminen tai sydänsairaus
• Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 40 %, keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 40 %, pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 40 % ja/tai jatkuva lisähapen saaminen
• Tutkimuksen FHCRC PI:n on hyväksyttävä kaikkien potilaiden, joilla on keuhkokyhmyt, mukaan ottaminen
• Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioitaisiin maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan kannalta ja portaaliverenpainetaudin aste; Potilaat suljetaan pois, jos heillä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee protrombinin pidentymisestä aika, portaalihypertensioon liittyvä askites, siltafibroosi, bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, tai oireinen sappisairaus
• Karnofskyn pistemäärä < 60 tai Lanskyn pistemäärä < 50
• Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti ja hän käyttää useita verenpainelääkkeitä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat
• Aktiiviset bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka eivät reagoi lääketieteelliseen hoitoon
• Kaikille potilaille, jotka saavat sienilääkitystä vorikonatsolia, posakonatsolia tai flukonatsolia ja jotka sitten satunnaistetaan ARM 3:een, rapamysiiniä on vähennettävä Antifungaalisen hoidon standardikäytännön mukaisesti.
• Sytotoksisten aineiden lisääminen sytoreduktioon, lukuun ottamatta tyrosiinikinaasin estäjiä (kuten imatinibi), sytokiinihoitoa, hydroksiureaa, pieniannoksista sytarabiinia, klorambusiilia tai rituksaania, ei ole sallittu kolmen viikon kuluessa hoitamisen aloittamisesta.
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja (tai keskukset), jotka luovuttavat yksinomaan luuydintä
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja, joka on HIV-positiivinen ja/tai sairaus, joka johtaisi lisääntyneeseen riskiin G-CSF:n mobilisoitumiseen ja G-PBMC:n keräämiseen