Такролимус и микофенолата мофетил с сиролимусом или без него в профилактике острой реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток по поводу гематологического рака

Критерии включения:

• Возраст > 50 лет с гематологическими злокачественными новообразованиями, которые можно лечить с помощью неродственной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
• Возраст = < 50 лет с гематологическими заболеваниями, поддающимися лечению с помощью аллогенной ТГСК, которые из-за ранее существовавших заболеваний или предшествующей терапии считаются подверженными высокому риску токсичности, связанной с режимом, связанной с обычной трансплантацией (> 40% риск смертности, связанной с трансплантацией). TRM]) (Этот критерий может включать пациентов с индексом коморбидности HCT (CI) >= 1; трансплантаты должны быть одобрены для этих критериев включения комитетами по рассмотрению пациентов обоих участвующих учреждений, такими как Конференция по уходу за пациентами (PCC) в Центре исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC) и главными исследователями в сотрудничающих центрах)
• Пациенты в возрасте < 50 лет, которым ранее была проведена трансплантация высоких доз, не требуют утверждения комитетом по рассмотрению пациентов (все дети < 12 лет должны быть обсуждены с главным исследователем FHCRC (PI) [Бренда Сандмайер, MD 206 6674961] до регистрации )
• Возраст = < 50 лет с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ); этим пациентам не требуется одобрение комитета по рассмотрению пациентов
• Возраст = < 50 лет с гематологическими заболеваниями, поддающимися лечению с помощью аллогенной HCT, которые отказываются от обычной HCT (трансплантаты должны быть одобрены для этих критериев включения как комитетом по рассмотрению пациентов участвующих учреждений, таким как PCC в FHCRC, так и главными исследователями в сотрудничающие центры)

• Следующие заболевания будут разрешены, хотя другие диагнозы могут быть рассмотрены, если они одобрены PCC или комитетами по рассмотрению пациентов участвующих учреждений и главными исследователями:

  • Агрессивные неходжкинские лимфомы (НХЛ) и другие гистологические новообразования, такие как диффузная крупноклеточная В-клеточная НХЛ, не подходящая для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), не подходящая для традиционной миелоаблативной ТГСК или после неудачной аутологичной ТГСК
  • НХЛ из мантийных клеток можно лечить при первом полном ответе (ПО) (необходима диагностическая люмбальная пункция [ЛП] перед трансплантацией)
  • НХЛ низкой степени злокачественности с продолжительностью ПО менее 6 месяцев между курсами традиционной терапии

  • CLL должен иметь либо

    • Несоответствие критериям рабочей группы Национального института рака (NCI) для полного или частичного ответа после терапии по схеме, содержащей флударабин фосфат (FLU) (или другой аналог нуклеозида, например кладрибин [2-CDA], пентостатин) или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после завершения терапии по схеме, содержащей FLU (или другой аналог нуклеозида);
    • Неудачная комбинированная химиотерапия FLU-CY-ритуксимаб (FCR) в любой момент времени; или
    • Имеют цитогенетическую аномалию «делеция 17p»; пациенты должны были получить индукционную химиотерапию, но могли быть трансплантированы в 1-й CR
  • Лимфома Ходжкина, должно быть, получила передовую терапию, но потерпела неудачу
  • Множественная миелома должна пройти предшествующую химиотерапию; допускается консолидация химиотерапии путем аутотрансплантации перед немиелоаблативной ТГСК
  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) должен иметь < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
  • Острый лимфоцитарный лейкоз (ALL) должен иметь < 5% бластов костного мозга во время трансплантации
  • Пациенты с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) будут приняты, если они находятся за пределами хронической фазы (ХП) 1 и если они ранее получали миелосупрессивную химиотерапию или HCT и имеют < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации.
  • Пациенты с миелодисплазией (МДС)/миелопролиферативным синдромом (МПС) должны ранее пройти миелосупрессивную химиотерапию или HCT и иметь < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
  • Макроглобулинемия Вальденстрема, должно быть, не прошла 2 курса терапии.

• ДОНОР: Сопоставление FHCRC будет разрешено для классов от 1.0 до 2.1: неродственные доноры, которые потенциально:

  • Соответствует человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)-A, B, C, DRB1 и DQB1 путем типирования с высоким разрешением
  • Допускается несоответствие только одного аллеля для HLA-A, B или C, как определено типированием с высоким разрешением.
• ДОНОР: Доноры исключаются при выявлении ранее существовавшей иммунореактивности, которая может поставить под угрозу приживление донорских гемопоэтических клеток; это определение основано на стандартной практике отдельного учреждения; рекомендуемая процедура для пациентов с 10 из 10 совпадений уровня аллелей HLA (фенотип) заключается в проведении скрининга панельных реактивных антител (PRA) к антигенам класса I и класса II для всех пациентов до HCT; если активность PRA > 10 %, то следует получить перекрестные анализы цитотоксических маркеров методом проточной цитометрии или В- и Т-клеток; донор должен быть исключен, если какой-либо из анализов цитотоксического перекрестного соответствия положительный; для пациентов с несовпадением аллелей HLA I класса независимо от результатов PRA должны быть получены проточные цитометрические или В- и Т-клеточные цитотоксические перекресты; положительная перекрестная совместимость с антидонорскими цитотоксическими препаратами является абсолютным исключением донора.
• ДОНОР: Пары пациента и донора, гомозиготные по несовпадающему аллелю в векторе отторжения трансплантата, считаются двухаллельным несовпадением, т. е. пациент A*0101, а донор A*0102, и этот тип несовпадения не допускается.
• ДОНОР: Только мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC), мобилизованные филграстимом (G-CSF), будут разрешены в качестве источника HSC в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Пациенты с быстропрогрессирующей НХЛ средней или высокой степени злокачественности.
• Пациенты с диагнозом хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при заболевании, рефрактерном к интратекальной химиотерапии
• Наличие циркулирующих лейкозных бластов (в периферической крови), выявляемых при стандартной патологии у пациентов с ОМЛ, МДС, ОЛЛ или ХМЛ
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи) или пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи), у которых не было признаков заболевания, но у которых вероятность наличия заболевания превышает 20%. рецидив заболевания в течение 5 лет
• Грибковые инфекции с радиологическим прогрессированием после приема амфотерицина В или активного триазола более 1 месяца
• Фракция сердечного выброса < 35%; фракция выброса требуется, если возраст > 50 лет или в анамнезе имеется воздействие антрациклина или сердечные заболевания в анамнезе
• Диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) < 40%, общая емкость легких (TLC) < 40%, объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV1) < 40% и/или получение дополнительного непрерывного кислорода
• ИП FHCRC исследования должен одобрить зачисление всех пациентов с легочными узлами.
• Пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени будут оцениваться на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии; пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, некоррегируемая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового время, асцит, связанный с портальной гипертензией, мостовидный фиброз, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• Оценка Карновски < 60 или оценка Лански < 50
• Пациент имеет плохо контролируемую гипертензию и принимает несколько антигипертензивных препаратов.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительные пациенты
• Активные бактериальные или грибковые инфекции, не поддающиеся медикаментозной терапии
• Все пациенты, получающие противогрибковую терапию вориконазолом, позаконазолом или флуконазолом и затем рандомизированные в группу ARM 3, должны получать сниженную дозу рапамицина в соответствии со Стандартной практикой противогрибковой терапии.
• Добавление цитотоксических агентов для циторедукции, за исключением ингибиторов тирозинкиназы (таких как иматиниб), цитокиновой терапии, гидроксимочевины, низких доз цитарабина, хлорамбуцила или ритуксана не допускается в течение трех недель после начала кондиционирования.
• ДОНОР: Донор (или центры), который будет исключительно донором костного мозга
• ДОНОР: ВИЧ-положительные доноры и/или имеющие заболевания, которые могут привести к повышенному риску мобилизации G-CSF и сбора G-PBMC.