Tacrolimus et mycophénolate mofétil avec ou sans sirolimus dans la prévention de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte chez les patients qui subissent une greffe de cellules souches de donneur pour un cancer hématologique

Critère d'intégration:

• Âges> 50 ans avec des hémopathies malignes traitables par greffe de cellules hématopoïétiques non apparentées (HCT)
• Âges = < 50 ans avec des maladies hématologiques traitables par HCT allogénique qui, en raison de conditions médicales préexistantes ou d'un traitement antérieur, sont considérés comme à haut risque de toxicité liée au régime associé à une greffe conventionnelle (> 40 % de risque de mortalité liée à la greffe [ TRM]) (Ce critère peut inclure des patients avec un score d'indice de comorbidité (IC) HCT de> = 1 ; les greffes doivent être approuvées pour ces critères d'inclusion par les comités d'examen des patients des deux institutions participantes, tels que la Conférence sur les soins aux patients (PCC) au Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) et par les chercheurs principaux des centres collaborateurs)
• Les patients = < 50 ans qui ont déjà reçu une greffe à haute dose ne nécessitent pas l'approbation du comité d'examen des patients (tous les enfants < 12 ans doivent être discutés avec l'investigateur principal (IP) du FHCRC [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] avant l'enregistrement )
• Âges = < 50 ans avec leucémie lymphoïde chronique (LLC) ; ces patients ne nécessitent pas l'approbation du comité d'examen des patients
• Âges = < 50 ans avec des maladies hématologiques traitables par HCT allogénique qui refusent un HCT conventionnel (Les greffes doivent être approuvées pour ces critères d'inclusion à la fois par le comité d'examen des patients des institutions participantes, tel que le PCC au FHCRC et par les chercheurs principaux au centres collaborateurs)

• Les maladies suivantes seront autorisées, bien que d'autres diagnostics puissent être envisagés s'ils sont approuvés par le PCC ou les comités d'examen des patients des établissements participants et les chercheurs principaux :

  • Lymphomes non hodgkiniens (LNH) agressifs et autres histologies telles que le LNH diffus à grandes cellules B non éligibles à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), non éligibles à une GCSH myéloablative conventionnelle ou après échec d'une GCSH autologue
  • Le LNH à cellules du manteau peut être traité en première réponse complète (CR) (Ponction lombaire diagnostique [PL] requise avant la greffe)
  • LNH de bas grade avec < 6 mois de durée de RC entre les traitements conventionnels

  • CLL doit avoir soit

    • N'a pas satisfait aux critères du groupe de travail du National Cancer Institute (NCI) pour une réponse complète ou partielle après un traitement avec un régime contenant du phosphate de fludarabine (FLU) (ou un autre analogue nucléosidique, par ex. Cladribine [2-CDA], pentostatine) ou rechute de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement avec un régime contenant la FLU (ou un autre analogue nucléosidique) ;
    • Échec de la chimiothérapie combinée FLU-CY-Rituximab (FCR) à tout moment ; ou
    • Avoir une anomalie cytogénétique "délétion 17p" ; les patients auraient dû recevoir une chimiothérapie d'induction mais pourraient être greffés en 1ère RC
  • Le lymphome hodgkinien doit avoir reçu et échoué un traitement de première ligne
  • Le myélome multiple doit avoir reçu une chimiothérapie antérieure ; la consolidation de la chimiothérapie par autogreffe avant HCT non myéloablatif est autorisée
  • La leucémie myéloïde aiguë (LMA) doit avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
  • La leucémie lymphoïde aiguë (LAL) doit avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
  • Les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) seront acceptés s'ils sont au-delà de la phase chronique (PC)1 et s'ils ont déjà reçu une chimiothérapie myélosuppressive ou HCT et ont < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
  • Les patients atteints de myélodysplasie (SMD)/syndrome myéloprolifératif (MPS) doivent avoir déjà reçu une chimiothérapie myélosuppressive ou HCT et avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
  • La macroglobulinémie de Waldenström doit avoir échoué à 2 cycles de traitement

• DONATEUR : L'appariement FHCRC autorisé sera les grades 1.0 à 2.1 : les donneurs non apparentés qui sont potentiellement :

  • Apparié pour l'antigène leucocytaire humain (HLA) -A, B, C, DRB1 et DQB1 par typage haute résolution
  • Une seule disparité d'allèle sera autorisée pour HLA-A, B ou C tel que défini par le typage à haute résolution
• DONATEUR : les donneurs sont exclus lorsqu'une immunoréactivité préexistante est identifiée, ce qui compromettrait la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur ; cette détermination est basée sur la pratique courante de chaque institution ; la procédure recommandée pour les patients présentant une correspondance de niveau d'allèle HLA (phénotypique) de 10 sur 10 consiste à obtenir un panel de dépistages d'anticorps réactifs (PRA) contre les antigènes de classe I et de classe II pour tous les patients avant HCT ; si l'ARP montre > 10 % d'activité, alors des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des lymphocytes B et T doivent être obtenues ; le donneur doit être exclu si l'un des tests de compatibilité croisée cytotoxique est positif ; pour les patients présentant une incompatibilité d'allèle HLA de classe I, des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des cellules B et T doivent être obtenues quels que soient les résultats de l'ARP ; un crossmatch cytotoxique anti-donneur positif est une exclusion absolue du donneur
• DONATEUR : les paires patient et donneur homozygotes au niveau d'un allèle incompatible dans le vecteur de rejet de greffe sont considérées comme une inadéquation à deux allèles, c'est-à-dire que le patient est A*0101 et le donneur est A*0102, et ce type d'incompatibilité n'est pas autorisé
• DONATEUR : Seules les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) mobilisées par le filgrastim (G-CSF) seront autorisées comme source de CSH dans ce protocole

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un LNH de grade intermédiaire ou élevé à progression rapide
• Patients ayant reçu un diagnostic de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
• Atteinte du système nerveux central (SNC) avec une maladie réfractaire à la chimiothérapie intrathécale
• Présence de blastes leucémiques circulants (dans le sang périphérique) détectés par pathologie standard pour les patients atteints de LAM, de SMD, de LAL ou de LMC
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Les patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) ou ceux qui ont des tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) qui ont été rendus sans signe de maladie, mais qui ont plus de 20 % de chances d'avoir récidive de la maladie dans les 5 ans
• Infections fongiques avec progression radiologique après réception d'amphotéricine B ou de triazole actif pendant plus d'un mois
• Fraction d'éjection cardiaque < 35 % ; la fraction d'éjection est requise si l'âge > 50 ans ou s'il y a des antécédents d'exposition à l'anthracycline ou des antécédents de maladie cardiaque
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 40 %, capacité pulmonaire totale (TLC) < 40 %, volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) < 40 % et/ou recevoir de l'oxygène continu supplémentaire
• Le PI FHCRC de l'étude doit approuver l'inscription de tous les patients atteints de nodules pulmonaires
• Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique seraient évalués pour la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique et le degré d'hypertension portale ; les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible se manifestant par un allongement de la prothrombine temps, ascite liée à l'hypertension portale, fibrose pontante, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL, ou maladie biliaire symptomatique
• Score de Karnofsky < 60 ou score de Lansky < 50
• Le patient a une hypertension mal contrôlée et prend plusieurs antihypertenseurs
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infections bactériennes ou fongiques actives ne répondant pas au traitement médical
• Tous les patients recevant un traitement antifongique voriconazole, posaconazole ou fluconazole et qui sont ensuite randomisés pour ARM 3 doivent avoir réduit la rapamycine conformément aux directives de pratique standard de traitement antifongique
• L'ajout d'agents cytotoxiques pour la cytoréduction, à l'exception des inhibiteurs de la tyrosine kinase (tels que l'imatinib), de la thérapie par cytokines, de l'hydroxyurée, de la cytarabine à faible dose, du chlorambucil ou du Rituxan ne sera pas autorisé dans les trois semaines suivant le début du conditionnement
• DONNEUR : Donneur (ou centres) qui fera exclusivement un don de moelle
• DONATEUR : Donneurs séropositifs et/ou ayant des conditions médicales qui entraîneraient un risque accru de mobilisation du G-CSF et de prélèvement de G-PBMC