血液がんのためのドナー幹細胞移植を受けている患者における急性移植片対宿主病の予防におけるシロリムスの有無にかかわらず、タクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチル

包含基準:

• 血縁関係のない造血細胞移植（HCT）で治療可能な血液悪性腫瘍を有する50歳以上の年齢
• 年齢 = < 50 歳で同種 HCT によって治療可能な血液疾患を有し、既存の病状または以前の治療により、従来の移植に関連するレジメン関連の毒性のリスクが高いと見なされる (移植関連死亡率のリスクが > 40% [ TRM]) (この基準には、HCT 併存疾患指数 (CI) スコアが 1 以上の患者を含めることができます。移植は、患者ケア会議 (PCC) などの参加機関の両方の患者審査委員会によって、これらの選択基準に対して承認される必要があります。 Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) および共同研究センターの主任研究者による)
• -以前に高用量移植を受けた50歳未満の患者は、患者審査委員会の承認を必要としません（12歳未満のすべての子供は、登録前にFHCRC主任研究者（PI）[Brenda Sandmaier、MD 206 6674961]と話し合う必要があります） )
• 年齢 = < 50 歳で慢性リンパ性白血病 (CLL);これらの患者は、患者審査委員会の承認を必要としません
• -年齢= <50歳で、従来のHCTを拒否する同種HCTによって治療可能な血液疾患を有する（移植は、FHCRCのPCCなどの参加機関の患者審査委員会と、協力センター）

• 次の疾患は許可されますが、PCCまたは参加機関の患者審査委員会と主任研究者によって承認された場合、他の診断を考慮することができます。

  • -侵攻性非ホジキンリンパ腫（NHL）および自家造血幹細胞移植（HSCT）に適格でないびまん性大細胞型B細胞NHLなどの他の組織型、従来の骨髄破壊的HSCTに適格でない、または自家HSCTが失敗した後
  • マントル細胞 NHL は、最初の完全寛解 (CR) で治療される場合があります (移植前の腰椎穿刺診断 [LP] が必要です)。
  • -従来の治療コース間のCR期間が6か月未満の低悪性度NHL

  • CLL には次のいずれかが必要です。

    • フルダラビンリン酸（FLU）（または別のヌクレオシド類似体、例えば クラドリビン [2-CDA]、ペントスタチン)、または FLU (または別のヌクレオシド類似体) を含むレジメンによる治療を完了してから 12 か月以内に疾患の再発を経験する;
    • 任意の時点でFLU-CY-リツキシマブ（FCR）併用化学療法の失敗;また
    • 「17p欠失」細胞遺伝学的異常を有する;患者は導入化学療法を受けるべきでしたが、最初の CR で移植することができました
  • ホジキンリンパ腫は最初の治療を受けて失敗したに違いない
  • 多発性骨髄腫は以前に化学療法を受けている必要があります。 -非骨髄破壊的HCTの前に自家移植による化学療法の強化が許可されています
  • -急性骨髄性白血病（AML）は、移植時に5％未満の骨髄芽球を持っている必要があります
  • -急性リンパ性白血病（ALL）は、移植時に5％未満の骨髄芽球を持っている必要があります
  • -慢性骨髄性白血病（CML）患者は、慢性期（CP）1を超えている場合、および以前に骨髄抑制化学療法またはHCTを受けており、移植時に骨髄芽球が5％未満である場合に受け入れられます
  • -骨髄異形成（MDS）/骨髄増殖性症候群（MPS）の患者は、以前に骨髄抑制化学療法またはHCTを受けており、移植時に骨髄芽球が5％未満である必要があります
  • ワルデンシュトレームのマクログロブリン血症は、2 コースの治療に失敗したに違いない

• ドナー: 許可される FHCRC マッチングはグレード 1.0 から 2.1 になります: 将来的に以下の血縁関係のないドナー:

  • 高解像度タイピングにより、ヒト白血球抗原 (HLA)-A、B、C、DRB1、DQB1 に対応
  • 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C には単一の対立遺伝子不一致のみが許可されます。
• ドナー: ドナーの造血細胞の生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。この決定は、個々の機関の標準的な慣行に基づいています。 HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が 10 個中 10 個一致する患者に推奨される手順は、HCT の前にすべての患者のクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が > 10% の活性を示す場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。細胞傷害性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性である場合、ドナーは除外する必要があります。 HLA クラス I アレルミスマッチを有する患者については、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー除外です
• ドナー: 移植片拒絶ベクターのミスマッチ対立遺伝子でホモ接合の患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子ミスマッチと見なされます。つまり、患者は A*0101 でドナーは A*0102 であり、このタイプのミスマッチは許可されません。
• ドナー: このプロトコルでは、フィルグラスチム (G-CSF) 動員末梢血単核細胞 (PBMC) のみが HSC ソースとして許可されます。

除外基準:

• 急速に進行する中等度または高悪性度 NHL の患者
• -慢性骨髄単球性白血病（CMML）と診断された患者
• 髄腔内化学療法に抵抗性の疾患による中枢神経系（CNS）の関与
• -AML、MDS、ALL、またはCMLの患者の標準的な病理学によって検出された（末梢血中の）循環白血病芽球の存在
• -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
• 妊娠中または授乳中の女性
• -活動性の非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）または非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）を有する患者で、疾患の証拠がなくレンダリングされたが、20％を超える可能性がある5年以内の再発
• -アムホテリシンBまたはアクティブトリアゾールを1か月以上受け取った後の放射線学的進行を伴う真菌感染症
• 心臓駆出率 < 35%;年齢 > 50 歳の場合、またはアントラサイクリン曝露歴または心疾患歴がある場合は、駆出率が必要です。
• -一酸化炭素の拡散能力（DLCO）< 40％、全肺気量（TLC）< 40％、1秒間の強制呼気量（FEV1）< 40％、および/または補助的な連続酸素を受け取っている
• -研究のFHCRC PIは、肺結節を持つすべての患者の登録を承認する必要があります
• 肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、食道静脈瘤の出血歴、肝性脳症、プロトロンビンの延長によって明らかな修正不能な肝合成機能障害があることが判明した場合、患者は除外されます。時間、門脈圧亢進症に関連する腹水、架橋線維症、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビン> 3mg/dLの慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
• Karnofsky スコア < 60 または Lansky スコア < 50
• -患者は高血圧のコントロールが不十分で、複数の降圧薬を服用しています
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
• -医学療法に反応しない活動的な細菌または真菌感染症
• 抗真菌療法のボリコナゾール、ポサコナゾール、またはフルコナゾールを受け、その後ARM 3に無作為に割り付けられたすべての患者は、抗真菌療法ガイドラインの標準的な実践に従ってラパマイシンを減らす必要があります
• チロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブなど）、サイトカイン療法、ヒドロキシ尿素、低用量シタラビン、クロラムブシル、またはリツキサンを除く、細胞減少のための細胞毒性薬の追加は、コンディショニングの開始から 3 週間以内には許可されません。
• DONOR: 骨髄のみを提供するドナー (またはセンター)
• ドナー: HIV 陽性および/または G-CSF の動員と G-PBMC の収穫のリスクが増加する病状のドナー