Tacrolimo e micofenolato de mofetil com ou sem sirolimo na prevenção da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro em pacientes submetidos a transplante de células-tronco de doador para câncer hematológico

Critério de inclusão:

• Idade > 50 anos com malignidades hematológicas tratáveis ​​por transplante de células hematopoiéticas (HCT) não relacionadas
• Idade = < 50 anos de idade com doenças hematológicas tratáveis ​​por HCT alogênico que, por meio de condições médicas pré-existentes ou terapia anterior, são considerados de alto risco para toxicidade relacionada ao regime associado a um transplante convencional (> 40% de risco de mortalidade relacionada ao transplante [ TRM]) (Este critério pode incluir pacientes com uma pontuação de índice de comorbidade (IC) de HCT >= 1; os transplantes devem ser aprovados para esses critérios de inclusão pelos comitês de revisão de pacientes das instituições participantes, como a Conferência de Assistência ao Paciente (PCC) no Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) e pelos principais pesquisadores dos centros colaboradores)
• Pacientes = < 50 anos de idade que receberam transplante de alta dose anterior não requerem aprovação do comitê de revisão do paciente (todas as crianças < 12 anos devem ser discutidas com o investigador principal do FHCRC (PI) [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] antes do registro )
• Idade = < 50 anos de idade com leucemia linfocítica crônica (LLC); esses pacientes não requerem aprovações do comitê de revisão de pacientes
• Idade = < 50 anos de idade com doenças hematológicas tratáveis ​​por HCT alogênico que recusam um HCT convencional (os transplantes devem ser aprovados para esses critérios de inclusão pelo comitê de revisão de pacientes das instituições participantes, como PCC no FHCRC e pelos investigadores principais do centros colaboradores)

• As seguintes doenças serão permitidas, embora outros diagnósticos possam ser considerados se aprovados pelo PCC ou pelos comitês de revisão de pacientes das instituições participantes e pelos investigadores principais:

  • Linfomas não-Hodgkin agressivos (NHL) e outras histologias como LNH difuso de grandes células B não elegíveis para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), não elegíveis para HSCT mieloablativo convencional ou após HSCT autólogo com falha
  • LNH de células do manto pode ser tratado na primeira resposta completa (CR) (punção lombar diagnóstica [LP] necessária antes do transplante)
  • LNH de baixo grau com < 6 meses de duração de RC entre os cursos de terapia convencional

  • LLC deve ter

    • Falha em atender aos critérios do Grupo de Trabalho do National Cancer Institute (NCI) para resposta completa ou parcial após terapia com um regime contendo fosfato de fludarabina (FLU) (ou outro análogo de nucleosídeo, por exemplo, Cladribina [2-CDA], pentostatina) ou recidiva da doença dentro de 12 meses após completar a terapia com um regime contendo FLU (ou outro análogo de nucleosídeo);
    • Falha na quimioterapia combinada FLU-CY-Rituximabe (FCR) em qualquer momento; ou
    • Ter anormalidade citogenética de "deleção 17p"; os pacientes deveriam ter recebido quimioterapia de indução, mas poderiam ser transplantados na 1ª CR
  • O linfoma de Hodgkin deve ter recebido e falhado a terapia de linha de frente
  • Mieloma Múltiplo deve ter recebido quimioterapia anterior; a consolidação da quimioterapia por autoenxerto antes do TCH não mieloablativo é permitida
  • Leucemia Mielóide Aguda (LMA) deve ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
  • Leucemia Linfocítica Aguda (LLA) deve ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
  • Pacientes com Leucemia Mieloide Crônica (LMC) serão aceitos se estiverem além da fase crônica (PC)1 e se tiverem recebido quimioterapia mielossupressora anterior ou HCT e tiverem < 5% de blastos na medula no momento do transplante
  • Os pacientes com mielodisplasia (MDS)/síndrome mieloproliferativa (MPS) devem ter recebido quimioterapia mielossupressora anterior ou TCH e ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
  • Macroglobulinemia de Waldenstrom deve ter falhado 2 cursos de terapia

• DOADOR: A correspondência FHCRC permitida será de Graus 1.0 a 2.1: doadores não aparentados que são prospectivamente:

  • Comparado para antígeno leucocitário humano (HLA)-A, B, C, DRB1 e DQB1 por tipagem de alta resolução
  • Apenas uma única disparidade de alelo será permitida para HLA-A, B ou C, conforme definido pela digitação de alta resolução
• DOADOR: Os doadores são excluídos quando é identificada imunorreatividade preexistente que prejudicaria o enxerto de células hematopoiéticas do doador; esta determinação é baseada na prática padrão da instituição individual; o procedimento recomendado para pacientes com 10 de 10 níveis de alelos HLA (fenotípicos) compatível é obter uma triagem de painel de anticorpos reativos (PRA) para antígenos de classe I e classe II para todos os pacientes antes do HCT; se o PRA mostrar > 10% de atividade, então devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T; o doador deve ser excluído se qualquer um dos ensaios citotóxicos de compatibilidade cruzada for positivo; para aqueles pacientes com incompatibilidade de alelos HLA Classe I, devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T, independentemente dos resultados de PRA; uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é uma exclusão absoluta do doador
• DOADOR: Pares de paciente e doador homozigotos em um alelo incompatível no vetor de rejeição do enxerto são considerados incompatibilidade de dois alelos, ou seja, o paciente é A*0101 e o doador é A*0102, e esse tipo de incompatibilidade não é permitido
• DOADOR: Somente células mononucleares de sangue periférico (PBMC) mobilizadas com filgrastim (G-CSF) serão permitidas como fonte de HSC neste protocolo

Critério de exclusão:

• Pacientes com LNH de grau intermediário ou alto rapidamente progressivo
• Pacientes com diagnóstico de leucemia mielomonocítica crônica (LMMC)
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com doença refratária à quimioterapia intratecal
• Presença de blastos leucêmicos circulantes (no sangue periférico) detectados por patologia padrão para pacientes com LMA, SMD, LLA ou LMC
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Pacientes com malignidades não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma) ou com malignidades não hematológicas (exceto câncer de pele não melanoma) que foram tratados sem evidência de doença, mas têm mais de 20% de chance de ter recidiva da doença em 5 anos
• Infecções fúngicas com progressão radiológica após o uso de anfotericina B ou triazol ativo por mais de 1 mês
• Fração de ejeção cardíaca < 35%; a fração de ejeção é necessária se a idade for > 50 anos ou se houver história de exposição à antraciclina ou história de doença cardíaca
• Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) < 40%, capacidade pulmonar total (CPT) < 40%, volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 40% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
• O FHCRC PI do estudo deve aprovar a inscrição de todos os pacientes com nódulos pulmonares
• Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática seriam avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e o grau de hipertensão portal; os pacientes serão excluídos se apresentarem insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada pelo prolongamento da protrombina tempo, ascite relacionada à hipertensão portal, fibrose em ponte, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL ou doença biliar sintomática
• Pontuação de Karnofsky < 60 ou pontuação de Lansky < 50
• Paciente tem hipertensão mal controlada e toma múltiplos anti-hipertensivos
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecções bacterianas ou fúngicas ativas que não respondem à terapia médica
• Todos os pacientes que recebem terapia antifúngica voriconazol, posaconazol ou fluconazol e que são então randomizados para ARM 3 devem ter rapamicina reduzida de acordo com as Diretrizes de Prática Padrão de Terapia Antifúngica
• A adição de agentes citotóxicos para citorredução com exceção de inibidores de tirosina quinase (como imatinibe), terapia com citocinas, hidroxiureia, citarabina em dose baixa, clorambucil ou Rituxan não será permitida dentro de três semanas após o início do condicionamento
• DOADOR: Doador (ou centros) que doará exclusivamente medula
• DOADOR: Doadores que são HIV positivos e/ou condições médicas que resultariam em risco aumentado para mobilização de G-CSF e colheita de G-PBMC