Takrolimusz és mikofenolát-mofetil szirolimusszal vagy anélkül az akut graft-versus-host betegség megelőzésében hematológiai rák miatt donor őssejt transzplantáción áteső betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 50 év feletti korosztály, akik nem rokon hematopoietikus sejttranszplantációval (HCT) kezelhető hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvednek
• Életkor = 50 év alatti, allogén HCT-vel kezelhető hematológiai betegségben szenvedők, akiknél fennálló egészségügyi állapotok vagy korábbi kezelés miatt nagy a kockázata a hagyományos transzplantációhoz kapcsolódó, kezeléssel összefüggő toxicitás kockázatának (>40% a transzplantációval kapcsolatos mortalitás kockázata). TRM]) (Ebbe a kritériumba azok a betegek is beletartozhatnak, akiknek a HCT-komorbiditási index (CI) pontszáma >= 1; a transzplantációkat mindkét részt vevő intézmény betegfelülvizsgáló bizottságának, például a Patient Care Conference (PCC) jóvá kell hagynia ezeknek a kritériumoknak megfelelően. a Fred Hutchinson Rákkutató Központban (FHCRC) és az együttműködő központok vezető kutatói által)
• Azok a betegek = 50 év felettiek, akik előzőleg nagy dózisú transzplantáción estek át, nem igényelnek betegfelülvizsgálati bizottság jóváhagyását (Minden 12 évnél fiatalabb gyermeket meg kell beszélni az FHCRC vezető vizsgálójával (PI) [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] a regisztráció előtt )
• Életkor = 50 év alatti krónikus limfocitás leukémia (CLL); ezeknek a betegeknek nincs szükségük a betegvizsgáló bizottság jóváhagyására
• Életkor = 50 év alatti, allogén HCT-vel kezelhető hematológiai betegségekben szenvedők, akik megtagadják a hagyományos HCT-t (a transzplantációt ezekhez a felvételi kritériumokhoz mind a részt vevő intézmények beteg-felülvizsgáló bizottságának, például az FHCRC-nél a PCC-nek, mind az intézet vezető kutatóinak jóvá kell hagyniuk. együttműködési központok)

• A következő betegségek megengedettek, bár más diagnózisok is szóba jöhetnek, ha azt a PCC vagy a részt vevő intézmények betegvizsgáló bizottságai és a vezető vizsgálók jóváhagyják:

  • Agresszív non-Hodgkin limfómák (NHL) és más hisztológiák, mint például a diffúz nagy B-sejtes NHL, amely nem alkalmas autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT), nem alkalmas hagyományos mieloablatív HSCT-re, vagy sikertelen autológ HSCT után
  • A köpenysejtes NHL-t az első teljes válasz (CR) esetén lehet kezelni (a diagnosztikai lumbálpunkció [LP] transzplantáció előtt szükséges)
  • Alacsony fokú NHL < 6 hónapos CR időtartammal a hagyományos terápiás kurzusok között

  • A CLL-nek rendelkeznie kell valamelyikkel

    • A fludarabin-foszfátot (FLU) (vagy más nukleozid analógot, pl. kladribin [2-CDA], pentosztatin), vagy a betegség visszaesését tapasztalja a FLU-t (vagy más nukleozid analógot) tartalmazó terápia befejezése után 12 hónapon belül;
    • Bármikor sikertelen FLU-CY-Rituximab (FCR) kombinációs kemoterápia; vagy
    • "17p deléciós" citogenetikai rendellenessége van; A betegeknek indukciós kemoterápiát kellett volna kapniuk, de az 1. CR-ben átültethetők
  • A Hodgkin-limfóma minden bizonnyal frontvonali terápiát kapott, és sikertelen volt
  • A myeloma multiplexnek előzetesen kemoterápiában kell részesülnie; a kemoterápia autografttal történő megszilárdítása a nem myeloablatív HCT előtt megengedett
  • Az akut mieloid leukémiában (AML) 5%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lennie a transzplantáció idején
  • Az akut limfocitás leukémiában (ALL) a csontvelői blastok arányának 5%-nál kevesebbnek kell lennie a transzplantáció idején
  • A krónikus mieloid leukémiás (CML) betegeket akkor fogadják el, ha túl vannak a krónikus fázison (CP)1, és ha korábban myelosuppresszív kemoterápiában vagy HCT-ben részesültek, és a transzplantáció időpontjában 5%-nál kevesebb csontvelő-blasztjuk van.
  • A myelodysplasiában (MDS)/Mieloproliferatív szindrómában (MPS) szenvedő betegeknek korábban mieloszuppresszív kemoterápiában vagy HCT-ben kell részesülniük, és a transzplantáció időpontjában 5%-nál kevesebb csontvelő-blasztot kell kapniuk.
  • A Waldenstrom-féle makroglobulinémia bizonyára 2 terápiás kúra sikertelen volt

• DONOR: Az FHCRC egyezés megengedett 1.0-2.1 fokozatú: nem rokon donorok, akik leendő:

  • Nagy felbontású tipizálással illeszkedik a humán leukocita antigénhez (HLA)-A, B, C, DRB1 és DQB1
  • Csak egyetlen allélkülönbség megengedett a HLA-A, B vagy C esetében a nagy felbontású tipizálás szerint
• DONOR: A donorok kizárásra kerülnek, ha olyan már létező immunreaktivitást azonosítanak, amely veszélyeztetné a donor vérképző sejtjei beültetését; ez a megállapítás az egyes intézmények bevett gyakorlatán alapul; a 10-ből 10 HLA allélszintű (fenotípusos) egyezést mutató betegek számára javasolt eljárás az I. és II. osztályú antigénekre vonatkozó panel reaktív antitest (PRA) szűrése minden beteg számára a HCT előtt; ha a PRA > 10%-os aktivitást mutat, akkor áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztezést kell kapni; a donort ki kell zárni, ha a citotoxikus keresztegyezési vizsgálatok bármelyike ​​pozitív; azoknál a betegeknél, akiknél a HLA I. osztályú allél nem egyezik, az áramlási citometriát vagy a B- és T-sejtek citotoxikus keresztegyezését kell elérni, függetlenül a PRA-eredményektől; a pozitív anti-donor citotoxikus keresztegyezés a donor abszolút kizárását jelenti
• DONOR: A graft kilökődési vektorban nem egyező allélban homozigóta beteg és donor párok két allél eltérésnek minősülnek, azaz a páciens A*0101, a donor pedig A*0102, és ez a fajta eltérés nem megengedett.
• DONOR: Csak filgrasztim (G-CSF) mobilizált perifériás vér mononukleáris sejtje (PBMC) engedélyezett HSC forrásként ebben a protokollban.

Kizárási kritériumok:

• Gyorsan progresszív, közepes vagy magas fokú NHL-ben szenvedő betegek
• Krónikus myelomonocytás leukémiával (CMML) diagnosztizált betegek
• A központi idegrendszer (CNS) érintettsége az intratekális kemoterápiára nem reagáló betegségekben
• Keringő leukémiás blasztok jelenléte (a perifériás vérben) standard patológiával kimutatható AML-ben, MDS-ben, ALL-ben vagy CML-ben szenvedő betegeknél
• Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Aktív, nem hematológiai rosszindulatú (kivéve a nem melanómás bőrrákot) vagy nem hematológiai rosszindulatú (kivéve a nem melanómás bőrrákot) szenvedő betegek, akiket betegségre utaló jel nélkül kezeltek, de 20%-nál nagyobb az esélyük a betegség 5 éven belül kiújul
• Radiológiai progressziójú gombás fertőzések amfotericin B vagy aktív triazol több mint 1 hónapos szedése után
• A szív ejekciós frakciója < 35%; ejekciós frakcióra van szükség, ha 50 év feletti életkor, vagy a kórelőzményében antraciklin-expozíció vagy szívbetegség szerepel
• Szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) < 40%, teljes tüdőkapacitás (TLC) < 40%, kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) < 40% és/vagy kiegészítő folyamatos oxigén fogadása
• A vizsgálat FHCRC PI-jének jóvá kell hagynia minden tüdőcsomós beteg felvételét
• Azoknál a betegeknél, akiknél a májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai vannak, értékelni kell a májbetegség okát, klinikai súlyosságát a májfunkció szempontjából, valamint a portális hipertónia mértékét; a betegek kizárásra kerülnek, ha fulmináns májelégtelenségben, portális hipertóniával járó májcirrhosisban, alkoholos hepatitisben, nyelőcsővarixban, vérző nyelőcsővarixban, hepatikus encephalopathiában, korrigálhatatlan májszintetikus diszfunkcióban, a protrombin megnyúlásával bizonyítva idő, portális hipertóniával összefüggő ascites, áthidaló fibrózis, bakteriális vagy gombás májtályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis 3 mg/dl feletti szérum bilirubin mellett vagy tüneti epebetegség
• Karnofsky pontszáma < 60 vagy Lansky pontszáma < 50
• A betegnek rosszul kontrollált magas vérnyomása van, és több vérnyomáscsökkentőt is szed
• Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegek
• Aktív bakteriális vagy gombás fertőzések, amelyek nem reagálnak az orvosi terápiára
• Minden, vorikonazollal, pozakonazollal vagy flukonazollal kezelt gombaellenes terápiában részesülő, majd az ARM 3 csoportba véletlenszerűen besorolt ​​betegnél a rapamicint csökkenteni kell a gombaellenes terápia standard gyakorlata szerint.
• Citotoxikus szerek hozzáadása citoredukció céljából, a tirozin-kináz-gátlók (például imatinib), a citokinterápia, a hidroxi-karbamid, az alacsony dózisú citarabin, a klorambucil vagy a Rituxan kivételével, nem engedélyezett a kondicionálás megkezdését követő három héten belül.
• ADOMÁNYOZÓ: Donor (vagy központok), akik kizárólag csontvelőt adományoznak
• DONOR: HIV-pozitív donorok és/vagy olyan egészségügyi állapotok, amelyek a G-CSF mobilizáció és a G-PBMC begyűjtésének fokozott kockázatát eredményezik.