Tacrolimus y micofenolato de mofetilo con o sin sirolimus en la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped en pacientes que se someten a un trasplante de células madre de donante por cáncer hematológico

Criterios de inclusión:

• Edades > 50 años con neoplasias malignas hematológicas tratables mediante trasplante de células hematopoyéticas (TCH) no relacionado
• Edades = < 50 años de edad con enfermedades hematológicas tratables mediante TCH alogénico que, debido a condiciones médicas preexistentes o terapia previa, se considera que tienen un alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen asociado con un trasplante convencional (> 40 % de riesgo de mortalidad relacionada con el trasplante [ TRM]) (Este criterio puede incluir pacientes con una puntuación del índice de comorbilidad (CI) HCT de >= 1; los trasplantes deben ser aprobados para estos criterios de inclusión por los comités de revisión de pacientes de las instituciones participantes, como la Conferencia de Atención al Paciente (PCC) en el Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) y por los investigadores principales de los centros colaboradores)
• Los pacientes = < 50 años de edad que hayan recibido un trasplante de dosis alta anterior no requieren la aprobación del comité de revisión de pacientes (Todos los niños < 12 años deben discutirse con el investigador principal (PI) de FHCRC [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] antes del registro )
• Edades =< 50 años de edad con leucemia linfocítica crónica (LLC); estos pacientes no requieren la aprobación del comité de revisión de pacientes
• Edades = < 50 años de edad con enfermedades hematológicas tratables con TCH alogénico que rechazan un TCH convencional (los trasplantes deben ser aprobados para estos criterios de inclusión tanto por el comité de revisión de pacientes de las instituciones participantes como PCC en el FHCRC y por los investigadores principales en el centros colaboradores)

• Se permitirán las siguientes enfermedades, aunque se pueden considerar otros diagnósticos si lo aprueba el PCC o los comités de revisión de pacientes de las instituciones participantes y los investigadores principales:

  • Linfomas no Hodgkin (LNH) agresivos y otras características histológicas como el LNH difuso de células B grandes no elegible para trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT), no elegible para HSCT mieloablativo convencional o después de un HSCT autólogo fallido
  • El LNH de células del manto se puede tratar en la primera respuesta completa (RC) (se requiere punción lumbar [LP] de diagnóstico antes del trasplante)
  • LNH de bajo grado con < 6 meses de duración de RC entre cursos de terapia convencional

  • CLL debe tener

    • No cumplió con los criterios del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para una respuesta completa o parcial después de la terapia con un régimen que contiene fosfato de fludarabina (FLU) (u otro análogo de nucleósido, p. cladribina [2-CDA], pentostatina) o experimenta una recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia con un régimen que contiene FLU (u otro análogo de nucleósido);
    • Fracaso de la quimioterapia combinada FLU-CY-Rituximab (FCR) en cualquier momento; o
    • Tener una anomalía citogenética de "deleción 17p"; los pacientes deberían haber recibido quimioterapia de inducción pero podrían ser trasplantados en 1. RC
  • El linfoma de Hodgkin debe haber recibido y fallado en la terapia de primera línea
  • El mieloma múltiple debe haber recibido quimioterapia previa; se permite la consolidación de la quimioterapia mediante autoinjerto antes del TCH no mieloablativo
  • La leucemia mieloide aguda (LMA) debe tener <5 % de blastos en la médula ósea en el momento del trasplante
  • La leucemia linfocítica aguda (LLA) debe tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • Los pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) serán aceptados si están más allá de la fase crónica (CP)1 y si han recibido quimioterapia mielosupresora previa o TCH y tienen < 5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante.
  • Los pacientes con mielodisplasia (MDS)/síndrome mieloproliferativo (MPS) deben haber recibido quimioterapia mielosupresora previa o TCH y tener < 5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • La macroglobulinemia de Waldenstrom debe haber fallado en 2 cursos de terapia

• DONANTE: La compatibilidad de FHCRC permitida será Grados 1.0 a 2.1: donantes no relacionados que son prospectivamente:

  • Coincidencia de antígeno leucocitario humano (HLA)-A, B, C, DRB1 y DQB1 mediante tipificación de alta resolución
  • Solo se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, B o C según lo definido por la tipificación de alta resolución
• DONANTE: Los donantes se excluyen cuando se identifica una inmunorreactividad preexistente que pondría en peligro el injerto de células hematopoyéticas del donante; esta determinación se basa en la práctica estándar de la institución individual; el procedimiento recomendado para pacientes con 10 de 10 coincidencias en el nivel de alelo HLA (fenotípico) es obtener un panel de detección de anticuerpos reactivos (PRA) para antígenos de clase I y clase II para todos los pacientes antes del TCH; si el PRA muestra una actividad > 10 %, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T; el donante debe ser excluido si alguno de los ensayos de compatibilidad cruzada citotóxicos es positivo; para aquellos pacientes con una incompatibilidad de alelos HLA Clase I, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T, independientemente de los resultados de PRA; una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante
• DONANTE: los pares de pacientes y donantes homocigóticos en un alelo no coincidente en el vector de rechazo del injerto se consideran un desajuste de dos alelos, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0102, y este tipo de desajuste no está permitido
• DONANTE: Solo las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) movilizadas con filgrastim (G-CSF) se permitirán como fuente de HSC en este protocolo

Criterio de exclusión:

• Pacientes con LNH de grado alto o intermedio rápidamente progresivo
• Pacientes con diagnóstico de leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con enfermedad refractaria a la quimioterapia intratecal
• Presencia de blastos leucémicos circulantes (en la sangre periférica) detectados por patología estándar para pacientes con AML, MDS, ALL o CML
• Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma) o aquellos con neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) que han sido procesados ​​sin evidencia de enfermedad, pero tienen más del 20% de probabilidad de tener recurrencia de la enfermedad en 5 años
• Infecciones fúngicas con progresión radiológica después de recibir anfotericina B o triazol activo durante más de 1 mes
• fracción de eyección cardíaca < 35%; se requiere fracción de eyección si la edad es > 50 años o si hay antecedentes de exposición a antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 40 %, capacidad pulmonar total (TLC) < 40 %, volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 40 % y/o recibir oxígeno continuo suplementario
• El IP de FHCRC del estudio debe aprobar la inscripción de todos los pacientes con nódulos pulmonares
• Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serían evaluados por la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal; los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por la prolongación de la protrombina tiempo, ascitis relacionada con hipertensión portal, fibrosis en puente, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl o enfermedad biliar sintomática
• Puntuación de Karnofsky < 60 o puntuación de Lansky < 50
• El paciente tiene hipertensión mal controlada y toma múltiples antihipertensivos
• Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infecciones bacterianas o fúngicas activas que no responden al tratamiento médico
• Todos los pacientes que reciben tratamiento antimicótico con voriconazol, posaconazol o fluconazol y que luego se aleatorizan al ARM 3 deben reducir la cantidad de rapamicina de acuerdo con las Pautas de práctica estándar de tratamiento antimicótico.
• No se permitirá la adición de agentes citotóxicos para la citorreducción, con la excepción de los inhibidores de la tirosina quinasa (como imatinib), la terapia con citoquinas, la hidroxiurea, la citarabina en dosis bajas, el clorambucilo o Rituxan dentro de las tres semanas posteriores al inicio del acondicionamiento.
• DONANTE: Donante (o centros) que donarán exclusivamente médula
• DONANTE: Donantes que son VIH positivos y/o con condiciones médicas que resultarían en un mayor riesgo de movilización de G-CSF y recolección de G-PBMC