혈액암에 대한 기증자 줄기 세포 이식을 받는 환자의 급성 이식편대숙주병 예방에 있어 시롤리무스를 포함하거나 포함하지 않는 타크로리무스 및 마이코페놀레이트 모페틸

포함 기준:

• 관련 없는 조혈 세포 이식(HCT)으로 치료 가능한 혈액 악성 종양이 있는 50세 이상의 연령
• 연령 = 기존의 의학적 상태 또는 이전 요법을 통해 기존 이식과 관련된 요법 관련 독성의 위험이 높은 것으로 간주되는 동종이계 HCT로 치료할 수 있는 혈액 질환이 있는 50세 미만(이식 관련 사망 위험 > 40% [ TRM]) (이 기준에는 HCT 동반이환 지수(CI) 점수가 >= 1인 환자가 포함될 수 있습니다. 이식은 이러한 포함 기준에 대해 PCC(Patient Care Conference)와 같은 참여 기관의 환자 검토 위원회 모두에서 승인되어야 합니다. Fred Hutchinson 암 연구 센터(FHCRC) 및 협력 센터의 수석 연구원)
• 이전에 고용량 이식을 받은 50세 미만의 환자는 환자 검토 위원회 승인이 필요하지 않습니다(12세 미만의 모든 어린이는 등록 전에 FHCRC 수석 연구원(PI) [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961]과 논의해야 함) )
• 연령 = 만성 림프구성 백혈병(CLL)이 있는 50세 미만; 이 환자들은 환자 검토 위원회 승인이 필요하지 않습니다.
• 연령 = 기존 HCT를 거부하는 동종이계 HCT로 치료 가능한 혈액 질환이 있는 50세 미만(이식은 FHCRC의 PCC와 같은 참여 기관의 환자 검토 위원회와 협력센터)

• 다음 질병은 PCC 또는 참여 기관의 환자 검토 위원회 및 연구 책임자의 승인을 받은 경우 다른 진단을 고려할 수 있지만 허용됩니다.

  • 공격적인 비호지킨 림프종(NHL) 및 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에 적합하지 않거나 기존의 골수 절제 조혈모세포이식에 적합하지 않거나 자가 조혈모세포이식 실패 후 미만성 거대 B 세포 NHL과 같은 기타 조직학
  • 맨틀 셀 NHL은 첫 번째 완전 반응(CR)에서 치료할 수 있습니다(이식 전 진단 요추 천자[LP] 필요).
  • 기존 치료 과정 사이에 CR 기간이 6개월 미만인 저등급 NHL

  • CLL은 다음 중 하나를 가져야 합니다.

    • 플루다라빈 인산염(FLU)(또는 다른 뉴클레오사이드 유사체, 예: Cladribine[2-CDA], 펜토스타틴) 또는 FLU(또는 다른 뉴클레오사이드 유사체)를 포함하는 요법으로 치료를 완료한 후 12개월 이내에 질병 재발을 경험합니다.
    • 임의의 시점에서 FLU-CY-리툭시맙(FCR) 병용 화학요법에 실패한 경우; 또는
    • "17p 결실" 세포유전학적 이상이 있거나; 환자는 유도 화학 요법을 받았어야 하지만 1차 CR에 이식될 수 있었습니다.
  • Hodgkin 림프종은 최전방 치료를 받았으나 실패했음에 틀림없다
  • 다발성 골수종은 이전에 화학 요법을 받았어야 합니다. 비골수절제 HCT 전에 자가 이식에 의한 화학요법의 통합이 허용됩니다.
  • 급성 골수성 백혈병(AML)은 이식 당시 < 5%의 골수 모세포를 가져야 합니다.
  • 급성 림프구성 백혈병(ALL)은 이식 당시 < 5%의 골수 모세포를 가져야 합니다.
  • 만성 골수성 백혈병(CML) 환자는 만성기(CP)1를 넘어섰고 이전에 골수 억제 화학 요법 또는 HCT를 받았고 이식 시 골수 모세포가 5% 미만인 경우 허용됩니다.
  • 골수이형성증(MDS)/골수증식증후군(MPS) 환자는 이전에 골수억제 화학요법 또는 HCT를 받은 적이 있어야 하며 이식 시 < 5% 골수모세포가 있어야 합니다.
  • Waldenstrom의 마크로글로불린혈증은 2가지 치료 과정에 실패했음에 틀림없습니다.

• 기증자: FHCRC 매칭이 허용되는 등급은 1.0에서 2.1입니다. 다음과 같은 비혈연 기증자:

  • 고해상도 타이핑으로 인간 백혈구 항원(HLA)-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 일치
  • 고해상도 타이핑으로 정의된 HLA-A, B 또는 C에 대해 단일 대립유전자 불일치만 허용됩니다.
• 기증자: 기증자 조혈 세포 생착을 위태롭게 할 수 있는 기존 면역반응성이 확인된 경우 기증자는 제외됩니다. 이 결정은 개별 기관의 표준 관행을 기반으로 합니다. 10개 중 10개 HLA 대립유전자 수준(표현형)이 일치하는 환자에게 권장되는 절차는 HCT 전 모든 환자에 대해 클래스 I 및 클래스 II 항원에 대한 패널 반응성 항체(PRA) 스크리닝을 얻는 것입니다. PRA가 > 10% 활성을 나타내는 경우 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 세포독성 교차 일치 분석이 양성인 경우 공여자를 제외해야 합니다. HLA Class I 대립 유전자 불일치 환자의 경우 PRA 결과와 상관없이 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 양성 항 공여자 세포 독성 교차 일치는 절대적인 공여자 배제입니다.
• 기증자: 이식 거부 벡터의 불일치 대립유전자에서 동형접합인 환자와 기증자 쌍은 두 개의 대립유전자 불일치로 간주됩니다. 즉, 환자는 A*0101이고 기증자는 A*0102이며 이러한 유형의 불일치는 허용되지 않습니다.
• 기증자: filgrastim(G-CSF) 동원 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)만 이 프로토콜에서 HSC 공급원으로 허용됩니다.

제외 기준:

• 빠르게 진행되는 중급 또는 고급 NHL 환자
• 만성골수단구성백혈병(CMML) 진단을 받은 환자
• 척수강내 화학요법에 불응성인 질병을 동반한 중추신경계(CNS) 침범
• AML, MDS, ALL 또는 CML 환자의 표준 병리학에 의해 감지된 순환 백혈병 모세포(말초 혈액 내)의 존재
• 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 활동성 비혈액 악성종양(비흑색종 피부암 제외) 또는 비혈액 악성종양(비흑색종 피부암 제외) 환자로서 질병의 증거는 없지만 발병 가능성이 20% 이상인 환자 5년 이내 질병 재발
• 1개월 이상 동안 암포테리신 B 또는 활성 트리아졸을 받은 후 방사선학적 진행을 동반한 진균 감염
• 심장 박출률 < 35%; 연령이 50세 이상이거나 안트라사이클린 노출 병력 또는 심장 질환 병력이 있는 경우 박출률이 필요합니다.
• 일산화탄소 확산 용량(DLCO) < 40%, 총 폐활량(TLC) < 40%, 1초 간 강제 호기량(FEV1) < 40% 및/또는 지속적으로 보충 산소 공급
• 연구의 FHCRC PI는 폐 결절이 있는 모든 환자의 등록을 승인해야 합니다.
• 간 질환의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 환자는 간 질환의 원인, 간 기능 측면에서의 임상적 중증도 및 문맥 고혈압의 정도에 대해 평가됩니다. 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 식도 정맥류 출혈 병력, 간성 뇌병증, 프로트롬빈의 연장으로 입증되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애가 있는 것으로 밝혀진 환자는 제외됩니다. 시간, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 가교 섬유증, 세균성 또는 진균성 간 농양, 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈 > 3mg/dL인 만성 바이러스성 간염 또는 증상이 있는 담도 질환
• Karnofsky 점수 < 60 또는 Lansky 점수 < 50
• 환자는 고혈압 조절이 잘 안되고 여러 항고혈압제를 복용하고 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자
• 의학적 치료에 반응하지 않는 활성 세균 또는 진균 감염
• 항진균 요법 보리코나졸, 포사코나졸 또는 플루코나졸을 받고 ARM 3에 무작위 배정된 모든 환자는 표준 항진균 요법 지침에 따라 감소된 라파마이신을 투여받아야 합니다.
• 티로신 키나제 억제제(예: 이마티닙), 사이토카인 요법, 하이드록시우레아, 저용량 시타라빈, 클로람부실 또는 리툭산을 제외한 세포 감소를 위한 세포 독성 제제의 추가는 컨디셔닝 시작 3주 이내에 허용되지 않습니다.
• 기증자: 골수만을 기증할 기증자(또는 센터)
• 기증자: HIV 양성 및/또는 G-CSF 동원 및 G-PBMC 수확에 대한 위험이 증가하는 의학적 상태인 기증자