Tacrolimus und Mycophenolatmofetil mit oder ohne Sirolimus zur Vorbeugung einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten, die sich einer Spender-Stammzelltransplantation wegen hämatologischem Krebs unterziehen

Einschlusskriterien:

• Alter > 50 Jahre mit hämatologischen Malignomen, die durch nicht verwandte hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) behandelbar sind
• Alter = < 50 Jahre mit hämatologischen Erkrankungen, die mit allogener HCT behandelbar sind und bei denen aufgrund vorbestehender Erkrankungen oder vorheriger Therapie ein hohes Risiko für eine behandlungsbedingte Toxizität im Zusammenhang mit einer konventionellen Transplantation besteht (> 40 % Risiko einer transplantatbedingten Mortalität [ TRM]) (Dieses Kriterium kann Patienten mit einem HCT-Comorbidity Index (CI)-Score von >= 1 umfassen; Transplantate sollten für diese Einschlusskriterien von den Patientenbewertungsausschüssen der beiden teilnehmenden Institutionen wie der Patient Care Conference (PCC) genehmigt werden. am Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) und von den leitenden Forschern der kooperierenden Zentren)
• Patienten = < 50 Jahre alt, die zuvor eine hochdosierte Transplantation erhalten haben, benötigen keine Genehmigung des Patientenbewertungsausschusses (Alle Kinder < 12 Jahre müssen vor der Registrierung mit dem FHCRC-Hauptprüfarzt (PI) [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] besprochen werden )
• Alter = < 50 Jahre mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL); diese Patienten benötigen keine Genehmigungen des Patientenprüfungsausschusses
• Alter = < 50 Jahre mit hämatologischen Erkrankungen, die durch allogene HCT behandelbar sind und die eine konventionelle HCT ablehnen (Transplantate müssen für diese Einschlusskriterien sowohl vom Patientenüberprüfungsausschuss der teilnehmenden Institutionen wie PCC am FHCRC als auch von den Hauptprüfärzten am genehmigt werden Kooperationszentren)

• Die folgenden Krankheiten sind zulässig, obwohl andere Diagnosen in Betracht gezogen werden können, wenn sie vom PCC oder den Patientenüberprüfungsausschüssen der teilnehmenden Institutionen und den Hauptprüfärzten genehmigt werden:

  • Aggressive Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) und andere Histologien wie diffuse großzellige B-Zell-NHL, die für eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), nicht für eine konventionelle myeloablative HSCT geeignet sind, oder nach fehlgeschlagener autologer HSCT
  • Mantelzell-NHL kann im ersten vollständigen Ansprechen (CR) behandelt werden (diagnostische Lumbalpunktion [LP] vor der Transplantation erforderlich)
  • Niedriggradiges NHL mit < 6 Monaten CR-Dauer zwischen den konventionellen Therapiezyklen

  • CLL muss beides haben

    • Erfüllte die Kriterien der Arbeitsgruppe des National Cancer Institute (NCI) für ein vollständiges oder teilweises Ansprechen nach einer Therapie mit einem Fludarabinphosphat (FLU) (oder einem anderen Nukleosidanaloga, z. Cladribin [2-CDA], Pentostatin) oder einen Krankheitsrückfall innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Therapie mit einem Regime, das FLU (oder ein anderes Nukleosid-Analogon) enthält;
    • Fehlgeschlagene FLU-CY-Rituximab (FCR)-Kombinations-Chemotherapie zu irgendeinem Zeitpunkt; oder
    • eine zytogenetische Anomalie der „17p-Deletion“ haben; Patienten sollten eine Induktionschemotherapie erhalten haben, könnten aber in 1. CR transplantiert werden
  • Das Hodgkin-Lymphom muss eine Erstlinientherapie erhalten haben und fehlgeschlagen sein
  • Multiples Myelom muss zuvor eine Chemotherapie erhalten haben; Konsolidierung der Chemotherapie durch Autotransplantation vor nichtmyeloablativer HCT ist zulässig
  • Akute myeloische Leukämie (AML) muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
  • Akute lymphatische Leukämie (ALL) muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
  • Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) werden aufgenommen, wenn sie die chronische Phase (CP)1 überschritten haben und wenn sie eine vorherige myelosuppressive Chemotherapie oder HCT erhalten haben und zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
  • Patienten mit Myelodysplasie (MDS)/myeloproliferativem Syndrom (MPS) müssen eine vorherige myelosuppressive Chemotherapie oder HCT erhalten haben und zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
  • Bei Waldenströms Makroglobulinämie müssen 2 Therapiezyklen fehlgeschlagen sein

• SPENDER: Zulässiger FHCRC-Matching sind die Grade 1.0 bis 2.1: nicht verwandte Spender, die voraussichtlich:

  • Abgestimmt auf humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung
  • Für HLA-A, B oder C, wie durch hochauflösende Typisierung definiert, ist nur eine einzelne Allel-Disparität zulässig
• SPENDER: Spender werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität festgestellt wird, die die Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen gefährden würde; diese Bestimmung basiert auf der üblichen Praxis der einzelnen Institution; Das empfohlene Verfahren für Patienten, bei denen 10 von 10 HLA-Allelniveaus (phänotypisch) übereinstimmen, besteht darin, für alle Patienten vor HCT ein Panel-Screening auf reaktive Antikörper (PRA) gegen Klasse-I- und Klasse-II-Antigene durchzuführen; wenn die PRA > 10 % Aktivität zeigt, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzproben erhalten werden; der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Cross-Match-Assays positiv ist; bei Patienten mit einer HLA-Klasse-I-Allel-Nichtübereinstimmung sollten unabhängig von den PRA-Ergebnissen durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzmatches durchgeführt werden; ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch ist ein absoluter Spenderausschluss
• SPENDER: Patienten- und Spenderpaare, die an einem nicht übereinstimmenden Allel im Transplantatabstoßungsvektor homozygot sind, gelten als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0102, und diese Art der Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig
• SPENDER: Nur Filgrastim (G-CSF) mobilisierte periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) sind als HSC-Quelle in diesem Protokoll zulässig

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schnell fortschreitendem intermediärem oder hochgradigem NHL
• Patienten mit der Diagnose einer chronischen myelomonozytären Leukämie (CMML)
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei einer Erkrankung, die auf eine intrathekale Chemotherapie nicht anspricht
• Vorhandensein zirkulierender leukämischer Blasten (im peripheren Blut), nachgewiesen durch Standardpathologie bei Patienten mit AML, MDS, ALL oder CML
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs) oder Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs), die ohne Anzeichen einer Krankheit behandelt wurden, aber eine Wahrscheinlichkeit von mehr als 20 % haben Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 5 Jahren
• Pilzinfektionen mit radiologischem Fortschreiten nach Einnahme von Amphotericin B oder aktivem Triazol für mehr als 1 Monat
• Herzauswurffraktion < 35 %; Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn das Alter > 50 Jahre ist oder eine Anthrazyklin-Exposition in der Vorgeschichte oder eine Herzerkrankung in der Vorgeschichte vorliegt
• Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 %, Gesamtlungenkapazität (TLC) < 40 %, forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 40 % und/oder kontinuierliche Zufuhr von zusätzlichem Sauerstoff
• Der FHCRC-PI der Studie muss der Aufnahme aller Patienten mit Lungenknoten zustimmen
• Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung würden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten werden ausgeschlossen, wenn festgestellt wird, dass sie ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte mit blutenden Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie oder eine nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion aufweisen, die sich durch eine Verlängerung des Prothrombinspiegels zeigt Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, Brückenfibrose, bakteriellem oder pilzlichem Leberabszess, Gallenobstruktion, chronischer Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl oder symptomatischer Gallenerkrankung
• Karnofsky-Score < 60 oder Lansky-Score < 50
• Der Patient hat einen schlecht eingestellten Bluthochdruck und nimmt mehrere Antihypertensiva ein
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten
• Aktive bakterielle oder Pilzinfektionen, die auf eine medizinische Therapie nicht ansprechen
• Bei allen Patienten, die eine antimykotische Therapie mit Voriconazol, Posaconazol oder Fluconazol erhalten und die dann in ARM 3 randomisiert werden, muss Rapamycin gemäß den Richtlinien für die Standardpraxis der antimykotischen Therapie reduziert werden
• Die Zugabe von zytotoxischen Mitteln zur Zytoreduktion mit Ausnahme von Tyrosinkinase-Inhibitoren (wie Imatinib), Zytokintherapie, Hydroxyharnstoff, niedrig dosiertem Cytarabin, Chlorambucil oder Rituxan ist innerhalb von drei Wochen nach Beginn der Konditionierung nicht erlaubt
• SPENDER: Spender (oder Zentren), der ausschließlich Knochenmark spendet
• SPENDER: Spender, die HIV-positiv sind und/oder Erkrankungen haben, die zu einem erhöhten Risiko für die Mobilisierung von G-CSF und die Entnahme von G-PBMC führen würden