Tacrolimus en mycofenolaatmofetil met of zonder sirolimus bij het voorkomen van acute graft-versus-hostziekte bij patiënten die een donorstamceltransplantatie ondergaan voor hematologische kanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 50 jaar met hematologische maligniteiten die kunnen worden behandeld met niet-gerelateerde hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
• Leeftijden = < 50 jaar met hematologische ziekten die kunnen worden behandeld met allogene HCT die door reeds bestaande medische aandoeningen of eerdere therapie geacht worden een hoog risico te lopen op regimegerelateerde toxiciteit geassocieerd met een conventionele transplantatie (> 40% risico op transplantatiegerelateerde mortaliteit [ TRM]) (Dit criterium kan patiënten omvatten met een HCT-comorbiditeitsindex (CI)-score van >= 1; transplantaties moeten voor deze inclusiecriteria worden goedgekeurd door de patiëntenbeoordelingscommissies van beide deelnemende instellingen, zoals de Patient Care Conference (PCC) bij het Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) en door de hoofdonderzoekers van de samenwerkende centra)
• Patiënten < 50 jaar oud die eerder een hoge dosis transplantatie hebben ondergaan, hebben geen goedkeuring van de patiëntenbeoordelingscommissie nodig (alle kinderen < 12 jaar moeten worden besproken met de FHCRC hoofdonderzoeker (PI) [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] voorafgaand aan registratie )
• Leeftijden =< 50 jaar met chronische lymfatische leukemie (CLL); deze patiënten hebben geen goedkeuring van de patiëntenbeoordelingscommissie nodig
• Leeftijden = < 50 jaar met hematologische ziekten die kunnen worden behandeld met allogene HCT die een conventionele HCT weigeren (Transplantaten moeten voor deze opnamecriteria worden goedgekeurd door zowel de patiëntenbeoordelingscommissie van de deelnemende instellingen, zoals PCC bij de FHCRC, als door de hoofdonderzoekers van de samenwerkende centra)

• De volgende ziekten zijn toegestaan, hoewel andere diagnoses kunnen worden overwogen, mits goedgekeurd door PCC of de patiëntenbeoordelingscommissies van de deelnemende instellingen en de hoofdonderzoekers:

  • Agressieve non-Hodgkin-lymfomen (NHL) en andere histologieën zoals diffuus grootcellig B-cel-NHL komen niet in aanmerking voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), komen niet in aanmerking voor conventionele myeloablatieve HSCT, of na mislukte autologe HSCT
  • Mantelcel-NHL kan worden behandeld in de eerste complete respons (CR) (Diagnostische lumbaalpunctie [LP] vereist vóór transplantatie)
  • Laaggradige NHL met een CR van < 6 maanden tussen kuren van conventionele therapie

  • CLL moet een van beide hebben

    • Voldeed niet aan de criteria van de National Cancer Institute (NCI) Working Group voor volledige of gedeeltelijke respons na therapie met een regime dat fludarabinefosfaat (FLU) bevat (of een andere nucleoside-analoog, b.v. cladribine [2-CDA], pentostatine) of een terugval van de ziekte ervaren binnen 12 maanden na voltooiing van de behandeling met een regime dat FLU bevat (of een ander nucleoside-analoog);
    • Mislukte combinatiechemotherapie van FLU-CY-Rituximab (FCR) op enig tijdstip; of
    • Heb "17p deletie" cytogenetische afwijking; patiënten hadden inductiechemotherapie moeten krijgen, maar konden in de 1e CR worden getransplanteerd
  • Hodgkin-lymfoom moet eerstelijnstherapie hebben gekregen en gefaald
  • Multipel myeloom moet voorafgaande chemotherapie hebben ondergaan; consolidatie van chemotherapie door autotransplantatie voorafgaand aan niet-myeloablatieve HCT is toegestaan
  • Acute myeloïde leukemie (AML) moet op het moment van transplantatie < 5% mergblasten hebben
  • Acute lymfatische leukemie (ALL) moet < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
  • Patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) worden geaccepteerd als ze de chronische fase (CP)1 voorbij zijn en als ze eerder myelosuppressieve chemotherapie of HCT hebben gekregen en < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
  • Patiënten met myelodysplasie (MDS)/myeloproliferatief syndroom (MPS) moeten eerder myelosuppressieve chemotherapie of HCT hebben gekregen en <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
  • De macroglobulinemie van Waldenström moet 2 therapiekuren hebben gefaald

• DONOR: FHCRC-matching is toegestaan ​​van klasse 1.0 tot 2.1: niet-verwante donoren die prospectief zijn:

  • Gematcht voor humaan leukocytenantigeen (HLA)-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typen met hoge resolutie
  • Er is slechts één allelafwijking toegestaan ​​voor HLA-A, B of C, zoals gedefinieerd door typen met hoge resolutie
• DONOR: Donors worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de implantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen; deze bepaling is gebaseerd op de standaardpraktijk van de individuele instelling; de aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) overeenkomst is het verkrijgen van een paneel met reactieve antilichamen (PRA)-screens op klasse I- en klasse II-antigenen voor alle patiënten vóór HCT; als de PRA > 10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen; de donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is; voor die patiënten met een HLA Klasse I allel-mismatch, moeten flowcytometrische of B- en T-cel cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen, ongeacht de PRA-resultaten; een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting
• DONOR: Patiënt- en donorparen die homozygoot zijn op een niet-overeenkomend allel in de transplantaatafstotingsvector worden beschouwd als een twee-allel-mismatch, d.w.z. de patiënt is A*0101 en de donor is A*0102, en dit type mismatch is niet toegestaan
• DONOR: Alleen filgrastim (G-CSF) gemobiliseerde perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zijn toegestaan ​​als HSC-bron in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met snel progressieve intermediaire of hoge graad NHL
• Patiënten met de diagnose chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie
• Aanwezigheid van circulerende leukemische blasten (in het perifere bloed) gedetecteerd door standaardpathologie voor patiënten met AML, MDS, ALL of CML
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) of patiënten met niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) die zijn teruggegeven zonder tekenen van ziekte, maar een kans van meer dan 20% hebben om terugkeer van de ziekte binnen 5 jaar
• Schimmelinfecties met radiologische progressie na toediening van amfotericine B of actief triazol gedurende meer dan 1 maand
• Cardiale ejectiefractie < 35%; ejectiefractie is vereist als de leeftijd > 50 jaar is of als er een voorgeschiedenis is van blootstelling aan anthracycline of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen
• Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) < 40%, totale longcapaciteit (TLC) < 40%, geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 40% en/of continue aanvullende zuurstof ontvangen
• De FHCRC PI van de studie moet de inschrijving van alle patiënten met longknobbeltjes goedkeuren
• Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zouden worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie; patiënten zullen worden uitgesloten als ze fulminant leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkend uit verlenging van de protrombine hebben tijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, overbruggende fibrose, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL, of symptomatische galziekte
• Karnofsky-score < 60 of Lansky-score < 50
• Patiënt heeft hypertensie slecht onder controle en gebruikt meerdere antihypertensiva
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve patiënten
• Actieve bacteriële of schimmelinfecties die niet reageren op medische therapie
• Bij alle patiënten die een antischimmeltherapie krijgen met voriconazol, posaconazol of fluconazol en die vervolgens worden gerandomiseerd naar ARM 3, moet rapamycine worden verlaagd volgens de richtlijnen voor standaardpraktijken voor antischimmeltherapie.
• De toevoeging van cytotoxische middelen voor cytoreductie, met uitzondering van tyrosinekinaseremmers (zoals imatinib), cytokinetherapie, hydroxyurea, lage dosis cytarabine, chloorambucil of Rituxan, is niet toegestaan ​​binnen drie weken na aanvang van de conditionering
• DONOR: Donor (of centra) die uitsluitend beenmerg doneren
• DONOR: HIV-positieve donoren en/of medische aandoeningen die zouden resulteren in een verhoogd risico op G-CSF-mobilisatie en oogst van G-PBMC