Tacrolimus e micofenolato mofetile con o senza sirolimus nella prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore per cancro ematologico

Criterio di inclusione:

• Età > 50 anni con neoplasie ematologiche curabili mediante trapianto di cellule ematopoietiche non correlate (HCT)
• Età = < 50 anni di età con malattie ematologiche trattabili con HCT allogenico che, a causa di condizioni mediche preesistenti o terapia precedente, sono considerate ad alto rischio di tossicità correlata al regime associato a un trapianto convenzionale (> 40% di rischio di mortalità correlata al trapianto [ TRM]) (Questo criterio può includere pazienti con un punteggio dell'indice di comorbidità HCT (IC) >= 1; i trapianti devono essere approvati per questi criteri di inclusione da entrambi i comitati di revisione dei pazienti delle istituzioni partecipanti come la Patient Care Conference (PCC) presso il Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) e dai principali ricercatori presso i centri che collaborano)
• I pazienti = < 50 anni di età che hanno ricevuto un precedente trapianto ad alte dosi non richiedono l'approvazione del comitato di revisione dei pazienti (tutti i bambini < 12 anni devono essere discussi con il ricercatore principale FHCRC (PI) [Brenda Sandmaier, MD 206 6674961] prima della registrazione )
• Età = < 50 anni con leucemia linfocitica cronica (LLC); questi pazienti non richiedono l'approvazione del comitato di revisione dei pazienti
• Età = < 50 anni di età con malattie ematologiche trattabili da HCT allogenico che rifiutano un HCT convenzionale (i trapianti devono essere approvati per questi criteri di inclusione sia dal comitato di revisione dei pazienti delle istituzioni partecipanti come PCC presso l'FHCRC sia dai ricercatori principali presso il centri di collaborazione)

• Le seguenti malattie saranno consentite sebbene altre diagnosi possano essere prese in considerazione se approvate dal PCC o dai comitati di revisione dei pazienti delle istituzioni partecipanti e dai ricercatori principali:

  • Linfomi non-Hodgkin aggressivi (NHL) e altre istologie come NHL diffuso a grandi cellule B non idoneo per trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), non idoneo per HSCT mieloablativo convenzionale o dopo HSCT autologo fallito
  • Il NHL a cellule mantellari può essere trattato in prima risposta completa (CR) (puntura lombare diagnostica [LP] richiesta prima del trapianto)
  • NHL di basso grado con durata <6 mesi di CR tra cicli di terapia convenzionale

  • CLL deve avere entrambi

    • Mancato rispetto dei criteri del gruppo di lavoro del National Cancer Institute (NCI) per una risposta completa o parziale dopo la terapia con un regime contenente fludarabina fosfato (FLU) (o un altro analogo nucleosidico, ad es. cladribina [2-CDA], pentostatina) o recidiva della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia con un regime contenente INFLUENZA (o un altro analogo nucleosidico);
    • Chemioterapia combinata FLU-CY-Rituximab (FCR) fallita in qualsiasi momento; O
    • Anomalia citogenetica da "delezione 17p"; i pazienti dovrebbero aver ricevuto la chemioterapia di induzione ma potrebbero essere trapiantati in 1a CR
  • Il linfoma di Hodgkin deve aver ricevuto e fallito la terapia di prima linea
  • Il mieloma multiplo deve aver ricevuto una precedente chemioterapia; è consentito il consolidamento della chemioterapia mediante autotrapianto prima dell'HCT non mieloablativo
  • La leucemia mieloide acuta (LMA) deve avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • La leucemia linfocitica acuta (LLA) deve avere < 5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • I pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) saranno accettati se sono oltre la fase cronica (CP)1 e se hanno ricevuto una precedente chemioterapia mielosoppressiva o HCT e hanno <5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • I pazienti affetti da mielodisplasia (MDS)/sindrome mieloproliferativa (MPS) devono aver ricevuto una precedente chemioterapia mielosoppressiva o HCT e avere < 5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • La macroglobulinemia di Waldenstrom deve aver fallito 2 cicli di terapia

• DONATORE: la corrispondenza FHCRC consentita sarà di Grado da 1.0 a 2.1: donatori non consanguinei che sono potenzialmente:

  • Abbinato per l'antigene leucocitario umano (HLA) -A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione
  • Sarà consentita una sola disparità allelica per HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione
• DONATORE: i donatori sono esclusi quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che metterebbe a rischio l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore; tale determinazione si basa sulla prassi abituale del singolo istituto; la procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere uno screening degli anticorpi reattivi del pannello (PRA) per gli antigeni di classe I e di classe II per tutti i pazienti prima dell'HCT; se il PRA mostra un'attività > 10%, si devono ottenere le corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T; il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica è positivo; per quei pazienti con una mancata corrispondenza allelica HLA di classe I, devono essere ottenute corrispondenze citometriche a flusso o citotossiche delle cellule B e T indipendentemente dai risultati PRA; un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore
• DONATORE: le coppie di paziente e donatore omozigoti in corrispondenza di un allele non corrispondente nel vettore di rigetto del trapianto sono considerate una mancata corrispondenza di due alleli, ovvero il paziente è A*0101 e il donatore è A*0102 e questo tipo di mancata corrispondenza non è consentito
• DONATORE: solo le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) mobilizzate con filgrastim (G-CSF) saranno consentite come fonte di HSC su questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti con NHL di grado intermedio o alto rapidamente progressivo
• Pazienti con diagnosi di leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con malattia refrattaria alla chemioterapia intratecale
• Presenza di blasti leucemici circolanti (nel sangue periferico) rilevati dalla patologia standard per i pazienti con LMA, MDS, LLA o LMC
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma) o con tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma) che sono stati sottoposti a visita senza evidenza di malattia, ma hanno una probabilità superiore al 20% di avere recidiva della malattia entro 5 anni
• Infezioni fungine con progressione radiologica dopo aver ricevuto amfotericina B o triazolo attivo per più di 1 mese
• Frazione di eiezione cardiaca < 35%; la frazione di eiezione è necessaria se l'età è > 50 anni o c'è una storia di esposizione ad antracicline o una storia di malattie cardiache
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 40%, capacità polmonare totale (TLC) < 40%, volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 40% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare
• Il PI FHCRC dello studio deve approvare l'arruolamento di tutti i pazienti con noduli polmonari
• I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica verrebbero valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e il grado di ipertensione portale; i pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, una storia di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata dal prolungamento della protrombina tempo, ascite correlata a ipertensione portale, fibrosi a ponte, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL o malattia biliare sintomatica
• Punteggio Karnofsky <60 o punteggio Lansky <50
• Il paziente ha un'ipertensione scarsamente controllata e assume più antipertensivi
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezioni batteriche o fungine attive che non rispondono alla terapia medica
• Tutti i pazienti che ricevono una terapia antimicotica con voriconazolo, posaconazolo o fluconazolo e che sono poi randomizzati ad ARM 3 devono avere rapamicina ridotta secondo le Linee guida per la pratica standard delle terapie antifungine
• L'aggiunta di agenti citotossici per la citoriduzione ad eccezione degli inibitori della tirosin-chinasi (come imatinib), terapia con citochine, idrossiurea, citarabina a basso dosaggio, clorambucile o Rituxan non sarà consentita entro tre settimane dall'inizio del condizionamento
• DONATORE: Donatore (o centri) che donerà esclusivamente midollo
• DONATORE: donatori sieropositivi e/o con condizioni mediche che potrebbero comportare un aumento del rischio di mobilizzazione del G-CSF e prelievo di G-PBMC