吉非贝齐对血清糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 磷脂酶 D 和甘油三酯的影响

空腹血清甘油三酯水平升高与冠状动脉疾病风险增加有关。 然而，餐后甘油三酯水平是冠状动脉疾病的更敏感标志。 餐后甘油三酯升高是由于富含甘油三酯的脂蛋白（即乳糜微粒和极低密度脂蛋白 (VLDL)）的分解代谢减少所致。 这导致富含甘油三酯脂蛋白的致动脉粥样化残余物的积累。 尽管空腹甘油三酯是餐后甘油三酯的最佳预测指标，但空腹甘油三酯的差异仅部分解释了餐后甘油三酯的大小变化。 最近，我们发现了一种参与富含甘油三酯的脂蛋白分解代谢的新蛋白质，即糖基磷脂酰肌醇特异性磷脂酶 D (GPI-PLD)。 我们已经表明，GPI-PLD 水平升高与空腹甘油三酯水平升高有关。 血清 GPI-PLD 在禁食状态下与高密度脂蛋白 (HDL) 相关，并在餐后状态下与 VLDL 交换。 肝脏 GPI-PLD 可降低肝脏中富含甘油三酯的脂蛋白的分解代谢。 过氧化物酶体增殖物受体 (PPAR) α 激动剂治疗可降低肝脏和血清 GPI-PLD 水平，同时还可降低空腹和餐后甘油三酯。 该应用的中心假设是 GPI-PLD 表达的变化解释了人类空腹和餐后甘油三酯的部分差异。

本提案的目的是确定 GPI-PLD 在调节人类空腹甘油三酯和餐后高甘油三酯血症中的作用。 这将通过在人类中进行一项双盲、安慰剂对照研究来完成，该研究检查吉非贝齐对空腹和餐后甘油三酯的影响与吉非贝齐前后 GPI-PLD 的变化和变化的关系。

我们的具体目标是：

• 1a) 确定 GPI-PLD 的变化在多大程度上导致空腹和餐后甘油三酯的差异
• 1b) 确定 GPI-PLD 变化对吉非贝齐降低空腹和餐后甘油三酯的影响程度。
• 2) 量化餐后状态下血清 GPI-PLD 的变化和脂蛋白中 GPI-PLD 的分布。

这将是第一个检查 GPI-PLD 在甘油三酯代谢中的作用的前瞻性从实验室到床边的研究。 该提案将是第一个在人体中研究 1) 一种新型蛋白质 GPI-PLD 在甘油三酯代谢中的作用，以及 2) 吉非贝齐（一种目前临床上用于降低甘油三酯水平的药物）对 GPI-PLD 水平的影响人类。 预计这项研究的结果将增加我们对甘油三酯代谢的理解，并为理解 GPI-PLD 的调节及其与甘油三酯代谢的关系提供新的信息。