血清グリコシルホスファチジルイノシトール (GPI) ホスホリパーゼ D およびトリグリセリドに対するゲムフィブロジルの影響
血清 GPI ホスホリパーゼ D およびトリグリセリドに対するゲムフィブロジルの影響
調査の概要
詳細な説明
空腹時血清トリグリセリド値の上昇は、冠動脈疾患のリスク増加と関連しています。 しかし、食後の状態におけるトリグリセリドレベルは、冠状動脈疾患のより感度の高いマーカーです。 食後のトリグリセリドの上昇は、トリグリセリドに富むリポタンパク質、つまりカイロミクロンや超低密度リポタンパク質（VLDL）の異化作用の減少によって引き起こされます。 これは、トリグリセリドに富むリポタンパク質のアテローム発生残存物の蓄積をもたらします。 空腹時トリグリセリドは食後トリグリセリドの最良の予測因子ですが、空腹時トリグリセリドの差は食後トリグリセリドの大きさの変動を部分的に説明するにすぎません。 最近、我々は、トリグリセリドに富むリポタンパク質の異化に関与する新しいタンパク質、グリコシルホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼ D (GPI-PLD) を同定しました。 我々は、GPI-PLD レベルの上昇が空腹時トリグリセリドレベルの上昇と関連していることを示しました。 血清 GPI-PLD は、絶食状態では高密度リポタンパク質 (HDL) と結合し、食後状態では VLDL に交換されます。 肝臓 GPI-PLD は、肝臓におけるトリグリセリドに富むリポタンパク質の異化作用を減少させます。 肝臓および血清の GPI-PLD レベルは、ペルオキシソーム増殖因子受容体 (PPAR) α アゴニスト治療によって低下し、空腹時および食後のトリグリセリドも低下します。 この出願の中心的な仮説は、GPI-PLD 発現の変動がヒト間の空腹時および食後トリグリセリドの差の一部を説明するというものです。
この提案の目的は、ヒトの空腹時トリグリセリドおよび食後高トリグリセリド血症の調節における GPI-PLD の役割を決定することです。 これは、ゲムフィブロジルの前後の GPI-PLD の変動と変化に関連して、空腹時および食後のトリグリセリドに対するゲムフィブロジルの効果を調べる二重盲検プラセボ対照研究をヒトで実施することによって達成されます。
私たちの具体的な目標は次のとおりです。
- 1a) GPI-PLD の変動が空腹時と食後のトリグリセリドの差をどの程度説明するかを決定する
- 1b) ゲムフィブロジルによる空腹時および食後トリグリセリドの低下が GPI-PLD の変化によってどの程度説明されるかを確立する。
- 2) 食後の状態での血清 GPI-PLD の変化とリポタンパク質間の GPI-PLD の分布を定量化します。
これは、トリグリセリド代謝における GPI-PLD の役割を調べる、ベンチからベッドサイドまでの最初の前向き研究となります。 この提案は、1)トリグリセリド代謝における新規タンパク質GPI-PLDの役割、2)中性脂肪レベルを下げるために現在臨床的に使用されている薬物であるゲムフィブロジルがヒトのGPI-PLDレベルに及ぼす影響を調べるヒト初の研究となる。人間。 この研究の結果により、トリグリセリド代謝についての理解が深まり、GPI-PLD の制御とトリグリセリド代謝との関係を理解する上で新たな情報が得られることが期待されます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Roudebush VA Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳以上 75 歳未満
- 空腹時トリグリセリド >150 mg/dl
除外基準:
- 空腹時トリグリセリド >600 mg/dl
- LDL >130 mg/dl
- 同時脂質低下療法
- ゲムフィブロジルに対する既知の過敏症
- アルコール摂取量 > 30 gm/日 (2 ドリンク/日)
- 空腹時血糖値 > 125 mg/dl、または既知の 2 型糖尿病
- AST または ALT > 2.0 x 正常値の上限
- クレアチニン: 男性 > 1.4 mg/dl、女性 > 1.3 mg/dl
- 過去5年間のがん治療歴（治癒していない場合）
- HIV や結核などの感染症
- 過去6か月以内に重篤な心疾患（心筋梗塞、冠動脈バイパスグラフ、血管形成術、クラス3または4のうっ血性心不全、左脚ブロック、三次房室ブロック）
- コントロールされていない高血圧（収縮期血圧[SBP] > 180または拡張期血圧[DBP] > 105 mm Hg）
- 貧血（ヘマトクリット値 <40% 男性、<35% 女性）
- 薬剤耐性や転帰を妨げる可能性のあるその他の重大な全身疾患または薬剤
- 参加者がプロトコルを遵守できないという兆候
- インフォームド・コンセントを与えることができない
- 妊娠中または授乳中の女性、または研究参加中に妊娠を計画している女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：ダブル
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLNB-009-04S
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