RhuMAb VEGF（贝伐珠单抗）联合化疗治疗既往接受过治疗的乳腺癌患者的研究

纳入标准：

• 书面知情同意书
• 女性 >=18 岁
• 经组织学证实的乳癌，目前正在发生转移；在出现转移性疾病的受试者中，允许进行细胞学确认
• 先前对转移性疾病进行过一种或两种常规化疗方案（进行过与化疗相关的骨髓或外周血干细胞移植的受试者有资格参加本研究。） -或者-
• 如果受试者接受了同时含有蒽环类药物（或蒽二酮类）和紫杉烷类药物作为辅助治疗的方案，并且在完成辅助化疗后 12 个月内复发，则无需对转移性疾病进行先前的化疗
• 在辅助治疗或转移性治疗中既往使用过蒽环类药物（或蒽二酮类药物）和紫杉烷类药物
• 从先前治疗的可逆毒性中恢复
• 二维可测量疾病；至少一个目标病变必须是二维可测量的，并且至少一个目标病变最近必须没有被活检；所有目标病灶的最长尺寸必须 >=2 cm
• ECOG 体能状态 0 或 1
• 在育龄妇女中使用有效的避孕方法
• 预期寿命 >=3 个月
• 后续行动的意愿和能力

排除标准：

• 胸腔积液或骨质病变是当前转移性乳腺癌的唯一表现
• 已知的 HER2 阳性状态（免疫组织化学 3+ 或 FISH 阳性），如在该机构评估的那样，除非受试者先前在赫赛汀治疗后复发。 受试者在参加本试验期间不得继续赫赛汀治疗。
• 第 0 天前 5 年内的其他原发性恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外）
• 如果要将可测量的转移性病灶用作衡量反应的唯一病灶，则在放疗前对其进行放疗，除非放射野内的目标病灶正在积极进展并且放疗在随机分组前完成 >=6 个月
• 第 0 天前 21 天内接受过转移性乳腺癌的放射疗法、激素疗法、生物疗法或化学疗法
• 除非在第 0 天前至少 21 天开始使用双膦酸盐
• 既往接受过卡培他滨治疗
• 先前用 rhuMAb VEGF 治疗
• 中枢神经系统疾病的病史或体检证据（例如，原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作、任何脑转移或中风病史；所有受试者必须有头部的基线 CT 或 MRI。）
• 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 有临床意义的心血管疾病（例如，不受控制的高血压、心肌梗塞、不稳定型心绞痛）、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常，或 1 年前的 II 级或更严重的外周血管疾病到第 0 天

• 在第 0 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术；在第 0 天之前的 7 天内，除乳房外的细针穿刺；在第 0 天之前的 7 天内放置血管通路装置

  • 当前或近期（第 0 天前 10 天内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂（除非需要保持现有永久留置 IV 导管的通畅；对于接受华法林的受试者，国际标准化比率 [INR] <1.5；肝素的适当使用应与医疗监督员讨论）
  • 长期每天服用阿司匹林（>325 毫克/天）或非甾体类抗炎药（已知在治疗慢性炎症性疾病的剂量下会抑制血小板功能的药物）
• 存在出血素质或凝血障碍
• 第 0 天需要肠外抗生素的活动性感染

• 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳

  • 基线蛋白尿或有临床意义的肾功能损害
• 严重肾功能损害（使用 Cockcroft-Gault 公式，基线肌酐清除率 <30 mL/min）
• 已知对 5-FU 敏感
• 上胃肠道缺乏物理完整性，已知吸收不良或胃、小肠、肝脏或肾脏的其他重大疾病可能对卡培他滨的药代动力学产生不利影响
• 对需要治疗的含碘造影剂过敏史，并且会禁止使用造影剂 CT 扫描
• 筛选临床实验室值：*ANC <1500/uL； *血小板计数 <75,000/uL； *INR >=1.5； *总胆红素>1.5倍正常上限； *AST 或 ALT > 正常上限的 2.5 倍（对于已知有肝脏转移性疾病的受试者，> 正常上限的 5 倍）； *血清肌酐 >2.0 mg/dL； *<9 gm/dL 的血红蛋白（可以输血以维持或超过该水平）
• 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使受试者处于高水平的疾病或病症治疗并发症的风险
• 当前或近期（第 0 天前 28 天内）参与另一项实验性药物研究