En studie av rhuMAb VEGF (Bevacizumab) i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med tidligere behandlet brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Kvinner >=18 år
• Histologisk bekreftet karsinom i brystet med metastatisk sykdom som for øyeblikket utvikler seg; hos personer som har metastatisk sykdom, er cytologisk bekreftelse tillatt
• Tidligere administrering av ett eller to konvensjonelle kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom (Forsøkspersoner som har hatt benmargs- eller perifer blodstamcelletransplantasjon i forbindelse med kjemoterapi er kvalifisert for denne studien.) -ELLER-
• Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom dersom forsøkspersonen mottok et regime som inneholdt både et antracyklin (eller antracenedion) og en taxan som adjuvant terapi og hvis tilbakefall oppstod innen 12 måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi
• Tidligere administrering av både et antracyklin (eller antracendion) og et taksan i enten adjuvant eller metastatisk setting
• Gjenoppretting fra reversible toksisiteter fra tidligere behandling
• Bi-dimensjonalt målbar sykdom; minst én mållesjon må være todimensjonalt målbar og minst én mållesjon må ikke ha blitt biopsiert nylig; alle mållesjoner må være >=2 cm i lengste dimensjon
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel hos kvinner i fertil alder
• Forventet levealder på >=3 måneder
• Vilje og evne til å være tilgjengelig for oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Pleural effusjoner eller beinlesjoner som de eneste manifestasjonene av den nåværende metastaserende brystkreften
• Kjent HER2-positiv status (enten 3+ ved immunhistokjemi eller positiv av FISH), som evaluert ved institusjonen, med mindre pasienten tidligere har fått tilbakefall etter Herceptin(R)-behandling. Pasienter kan ikke fortsette med Herceptin-behandling mens de er registrert i denne studien.
• Andre primære maligniteter (annet enn basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft) i løpet av de 5 årene før dag 0
• Forutgående strålebehandling til en eller flere målbare metastatiske lesjoner hvis den skal brukes som eneste lesjon for å måle respons, med mindre mållesjonen innenfor strålefeltet aktivt progredierer og strålebehandling ble fullført >=6 måneder før randomisering
• Strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kjemoterapi for metastatisk brystkreft innen 21 dager før dag 0
• Bruk av bisfosfonater med mindre det er påbegynt minst 21 dager før dag 0
• Tidligere behandling med capecitabin
• Tidligere behandling med rhuMAb VEGF
• Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom (f.eks. primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk terapi, eventuelle hjernemetastaser eller hjerneslag; alle forsøkspersoner må ha en baseline CT eller MR av hodet.)
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, ustabil angina), New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, eller grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom innen 1 år før til dag 0

• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 0, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien; andre fine nålespirasjoner enn i brystet innen 7 dager før dag 0; plassering av en vaskulær tilgangsenhet innen 7 dager før dag 0

  • Nåværende eller nylig (innen 10 dager før dag 0) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler (bortsett fra når det er nødvendig for å opprettholde åpenhet for eksisterende, permanent inneliggende IV-katetre; for forsøkspersoner som får warfarin, internasjonalt normalisert forhold [INR] på <1,5; hensiktsmessig bruk av heparin bør diskuteres med medisinsk monitor)
  • Kronisk, daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (av typen som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen ved doser som brukes til å behandle kroniske inflammatoriske sykdommer)
• Tilstedeværelse av blødende diatese eller koagulopati
• Aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika på dag 0

• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming

  • Proteinuri ved baseline eller klinisk signifikant svekkelse av nyrefunksjonen
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30 ml/min ved baseline ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
• Kjent følsomhet for 5-FU
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, kjent malabsorpsjon eller annen betydelig sykdom i mage, tynntarm, lever eller nyre som kan påvirke farmakokinetikken til capecitabin negativt
• Historie med allergi mot jodholdig kontrast som krevde behandling og som ville forby bruk av CT-skanning med kontrast
• Screening av kliniske laboratorieverdier: *ANC på <1500/uL; *Tall blodplater på <75 000/uL; *INR på >=1,5; *Totalt bilirubin på >1,5 ganger øvre normalgrense; *AST eller ALAT >2,5 ganger øvre normalgrense (>5 ganger øvre normalgrense hos personer med kjent metastatisk sykdom i leveren); *Serumkreatinin >2,0 mg/dL; *Hemoglobin på <9 gm/dL (kan transfunderes for å opprettholde eller overskride dette nivået)
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre forsøkspersonen i høy grad. risiko for behandlingskomplikasjoner
• Nåværende eller nylig (innen 28 dager før dag 0) deltagelse i en annen eksperimentell medikamentstudie