Une étude sur le rhuMAb VEGF (bévacizumab) en association avec une chimiothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein déjà traité

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit
• Femmes >=18 ans
• Carcinome du sein confirmé histologiquement avec maladie métastatique en cours de progression ; chez les sujets qui présentent une maladie métastatique, la confirmation cytologique est permise
• Administration préalable d'un ou deux régimes de chimiothérapie conventionnels pour la maladie métastatique (les sujets qui ont subi une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique en association avec la chimiothérapie sont éligibles pour cette étude.) -OU-
• Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique si le sujet a reçu un régime contenant à la fois une anthracycline (ou anthracènedione) et un taxane comme traitement adjuvant et si une rechute s'est produite dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante
• Administration préalable d'une anthracycline (ou anthracènedione) et d'un taxane en situation adjuvante ou métastatique
• Récupération des toxicités réversibles d'un traitement antérieur
• Maladie bidimensionnelle mesurable ; au moins une lésion cible doit être mesurable bidimensionnellement et au moins une lésion cible ne doit pas avoir été biopsiée récemment ; toutes les lésions cibles doivent être> = 2 cm dans la dimension la plus longue
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Utilisation d'un moyen de contraception efficace chez les femmes en âge de procréer
• Espérance de vie >=3 mois
• Volonté et capacité d'être accessible pour un suivi

Critère d'exclusion:

• Les épanchements pleuraux ou les lésions osseuses comme seules manifestations du cancer du sein métastatique actuel
• Statut HER2 positif connu (soit 3+ par immunohistochimie ou positif par FISH), tel qu'évalué à l'établissement, à moins que le sujet n'ait déjà rechuté après un traitement par Herceptin(R). Les sujets ne peuvent pas continuer le traitement par Herceptin pendant leur inscription à cet essai.
• Autres tumeurs malignes primitives (autres que le carcinome basocellulaire de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus) au cours des 5 années précédant le jour 0
• Radiothérapie antérieure d'une ou plusieurs lésions métastatiques mesurables si elle doit être utilisée comme seule lésion pour mesurer la réponse, à moins que la lésion cible dans le champ de rayonnement progresse activement et que la radiothérapie ait été terminée >= 6 mois avant la randomisation
• Radiothérapie, hormonothérapie, thérapie biologique ou chimiothérapie pour le cancer du sein métastatique dans les 21 jours précédant le jour 0
• Utilisation de bisphosphonates à moins qu'ils ne soient initiés au moins 21 jours avant le jour 0
• Traitement antérieur par capécitabine
• Traitement antérieur par rhuMAb VEGF
• Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC (par exemple, tumeur cérébrale primaire, convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, toute métastase cérébrale ou antécédent d'accident vasculaire cérébral ; tous les sujets doivent avoir un scanner ou une IRM de base de la tête.)
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde, angor instable), insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ou maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur au cours de l'année précédente au jour 0

• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ; aspirations à l'aiguille fine autre que dans le sein dans les 7 jours précédant le jour 0 ; mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire dans les 7 jours précédant le jour 0

  • Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le jour 0) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou d'agents thrombolytiques (sauf si nécessaire pour maintenir la perméabilité de cathéters intraveineux permanents préexistants ; pour les sujets recevant de la warfarine, rapport normalisé international [INR] < 1,5 ; l'utilisation appropriée de l'héparine doit être discutée avec le moniteur médical)
  • Traitement quotidien chronique avec de l'aspirine (> 325 mg/jour) ou des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (du type connu pour inhiber la fonction plaquettaire aux doses utilisées pour traiter les maladies inflammatoires chroniques)
• Présence de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux au jour 0

• Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement

  • Protéinurie au départ ou altération cliniquement significative de la fonction rénale
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min au départ selon la formule de Cockcroft-Gault)
• Sensibilité connue au 5-FU
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, malabsorption connue ou autre maladie importante de l'estomac, de l'intestin grêle, du foie ou des reins pouvant affecter la pharmacocinétique de la capécitabine
• Antécédents d'allergie au produit de contraste contenant de l'iode nécessitant un traitement et interdisant l'utilisation d'un scanner avec produit de contraste
• Valeurs de laboratoire clinique de dépistage : *ANC de <1500/uL ; *Numération plaquettaire <75 000/uL ; *INR >=1,5 ; * Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; *AST ou ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (> 5 fois la limite supérieure de la normale chez les sujets présentant une maladie métastatique connue dans le foie) ; *Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ; *Hémoglobine <9 g/dL (peut être transfusée pour maintenir ou dépasser ce niveau)
• Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, découverte d'un examen physique ou découverte d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le sujet à haut risque de complications du traitement
• Participation actuelle ou récente (dans les 28 jours précédant le jour 0) à une autre étude expérimentale sur un médicament