Een studie van rhuMAb VEGF (Bevacizumab) in combinatie met chemotherapie bij patiënten met eerder behandelde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Vrouwen >=18 jaar
• Histologisch bevestigd borstcarcinoom met gemetastaseerde ziekte die momenteel vordert; bij proefpersonen die zich presenteren met gemetastaseerde ziekte, is cytologische bevestiging toegestaan
• Voorafgaande toediening van een of twee conventionele chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte (proefpersonen die beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie hebben ondergaan in combinatie met chemotherapie komen in aanmerking voor deze studie.) -OF-
• Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte als de proefpersoon een regime kreeg dat zowel een anthracycline (of anthracenedion) als een taxaan bevatte als adjuvante therapie en als terugval optrad binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie
• Voorafgaande toediening van zowel een anthracycline (of anthraceendion) als een taxaan in adjuvante of metastatische setting
• Herstel van omkeerbare toxiciteiten van eerdere therapie
• Bi-dimensionaal meetbare ziekte; ten minste één doellaesie moet tweedimensionaal meetbaar zijn en van ten minste één doellaesie mag recent geen biopsie zijn genomen; alle doellaesies moeten >= 2 cm in langste afmeting zijn
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Gebruik van een effectief anticonceptiemiddel bij vrouwen die zwanger kunnen worden
• Levensverwachting van >=3 maanden
• Bereidheid en capaciteit om bereikbaar te zijn voor opvolging

Uitsluitingscriteria:

• Pleurale effusies of botlaesies zijn de enige manifestaties van de huidige uitgezaaide borstkanker
• Bekende HER2-positieve status (ofwel 3+ door immunohistochemie of positief door FISH), zoals beoordeeld in de instelling, tenzij de proefpersoon eerder een terugval heeft gehad na Herceptin(R)-therapie. Proefpersonen mogen de behandeling met Herceptin niet voortzetten terwijl ze deelnemen aan deze studie.
• Andere primaire maligniteiten (anders dan basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker) binnen de 5 jaar voorafgaand aan Dag 0
• Voorafgaande radiotherapie van een meetbare metastatische laesie(s) als deze wordt gebruikt als de enige laesie om de respons te meten, tenzij de doellaesie binnen het bestralingsveld actief vordert en de radiotherapie >=6 maanden voorafgaand aan randomisatie is voltooid
• Bestralingstherapie, hormonale therapie, biologische therapie of chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 0
• Gebruik van bisfosfonaten tenzij gestart ten minste 21 dagen voor Dag 0
• Eerdere behandeling met capecitabine
• Eerdere behandeling met rhuMAb VEGF
• Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte (bijv. primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen of voorgeschiedenis van een beroerte; alle proefpersonen moeten een basislijn CT of MRI van het hoofd hebben.)
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Klinisch significante hart- en vaatziekten (bijv. ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct, instabiele angina pectoris), New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, of Graad II of hoger perifere vasculaire ziekte binnen 1 jaar voorafgaand naar dag 0

• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek; fijne naaldaspiraties anders dan in de borst binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0; plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 0

  • Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan dag 0) gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica (behalve zoals vereist om de doorgankelijkheid van reeds bestaande, permanente intraveneuze katheters te behouden; voor proefpersonen die warfarine krijgen, internationale genormaliseerde ratio [INR] van <1,5; passend gebruik van heparine moet worden besproken met de medische monitor)
  • Chronische, dagelijkse behandeling met aspirine (>325 mg/dag) of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (van het soort waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen bij doses die worden gebruikt om chronische ontstekingsziekten te behandelen)
• Aanwezigheid van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn op dag 0

• Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding

  • Proteïnurie bij baseline of klinisch significante verslechtering van de nierfunctie
• Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min bij baseline volgens de formule van Cockcroft-Gault)
• Bekende gevoeligheid voor 5-FU
• Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste maagdarmkanaal, bekende malabsorptie of andere significante ziekte van de maag, dunne darm, lever of nier die de farmacokinetiek van capecitabine negatief kan beïnvloeden
• Voorgeschiedenis van allergie voor jodiumhoudend contrastmiddel waarvoor behandeling nodig was en die het gebruik van CT-scan met contrastmiddel zou verbieden
• Screening van klinische laboratoriumwaarden: *ANC van <1500/uL; *Aantal bloedplaatjes van <75.000/uL; *INR van >=1,5; *Totaal bilirubine van >1,5 maal de bovengrens van normaal; *ASAT of ALAT >2,5 maal de bovengrens van normaal (>5 maal de bovengrens van normaal bij proefpersonen met een bekende gemetastaseerde ziekte in de lever); *Serumcreatinine van >2,0 mg/dL; *Hemoglobine van <9 gm/dL (kan worden getransfundeerd om dit niveau te handhaven of te overschrijden)
• Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen in een klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de proefpersoon in een high kan brengen risico op behandelingscomplicaties
• Huidige of recente (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0) deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie