En undersøgelse af rhuMAb VEGF (Bevacizumab) i kombination med kemoterapi hos patienter med tidligere behandlet brystkræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Kvinder >=18 år
• Histologisk bekræftet karcinom i brystet med metastatisk sygdom, der i øjeblikket er i fremskridt; i forsøgspersoner med metastatisk sygdom er cytologisk bekræftelse tilladt
• Forudgående administration af en eller to konventionelle kemoterapi-regimer for metastatisk sygdom (Forsøgspersoner, der har haft knoglemarvs- eller perifer blodstamcelletransplantation i forbindelse med kemoterapi, er kvalificerede til denne undersøgelse). -ELLER-
• Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom, hvis forsøgspersonen modtog et regime indeholdende både et anthracyclin (eller anthracenedion) og en taxan som adjuverende terapi, og hvis tilbagefald opstod inden for 12 måneder efter afsluttet adjuverende kemoterapi
• Forudgående administration af både en anthracyclin (eller anthracenedion) og en taxan i enten adjuverende eller metastatiske omgivelser
• Genopretning efter reversible toksiciteter fra tidligere behandling
• Bidimensionelt målbar sygdom; mindst én mållæsion skal være todimensionelt målbar, og mindst én mållæsion må ikke være blevet biopsieret for nylig; alle mållæsioner skal være >=2 cm i længste dimension
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Brug af et effektivt præventionsmiddel hos kvinder i den fødedygtige alder
• Forventet levetid på >=3 måneder
• Vilje og evne til at være tilgængelig for opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Pleurale effusioner eller knoglelæsioner som de eneste manifestationer af den aktuelle metastaserende brystkræft
• Kendt HER2-positiv status (enten 3+ ved immunhistokemi eller positiv af FISH), som vurderet på institutionen, medmindre forsøgspersonen tidligere har fået tilbagefald efter Herceptin(R)-behandling. Forsøgspersoner må ikke fortsætte med Herceptin-behandling, mens de er tilmeldt dette forsøg.
• Andre primære maligniteter (bortset fra basalcellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft) inden for de 5 år forud for dag 0
• Forudgående strålebehandling til en eller flere målbare metastatiske læsioner, hvis den skal bruges som den eneste læsion til at måle respons, medmindre mållæsionen inden for strålefeltet aktivt udvikler sig, og strålebehandlingen er afsluttet >=6 måneder før randomisering
• Strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi for metastatisk brystkræft inden for 21 dage før dag 0
• Brug af bisfosfonater, medmindre det påbegyndes mindst 21 dage før dag 0
• Tidligere behandling med capecitabin
• Tidligere behandling med rhuMAb VEGF
• Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom (f.eks. primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser eller anamnese med slagtilfælde; alle forsøgspersoner skal have en baseline CT eller MR af hovedet.)
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, ustabil angina), New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, eller grad II eller større perifer vaskulær sygdom inden for 1 år før til dag 0

• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen; andre fine nålespirationer end i brystet inden for 7 dage før dag 0; placering af en vaskulær adgangsenhed inden for 7 dage før dag 0

  • Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før dag 0) brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler (bortset fra det, der er nødvendigt for at bevare åbenheden af ​​allerede eksisterende, permanent indlagte IV-katetre; for forsøgspersoner, der får warfarin, internationalt normaliseret forhold [INR] på <1,5; passende brug af heparin bør drøftes med den medicinske monitor)
  • Kronisk, daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (af den slags, der er kendt for at hæmme trombocytfunktionen i doser, der bruges til at behandle kroniske inflammatoriske sygdomme)
• Tilstedeværelse af blødende diatese eller koagulopati
• Aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika på dag 0

• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning

  • Proteinuri ved baseline eller klinisk signifikant svækkelse af nyrefunktionen
• Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <30 ml/min ved baseline ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)
• Kendt følsomhed over for 5-FU
• Manglende fysisk integritet af den øvre mave-tarmkanal, kendt malabsorption eller anden signifikant sygdom i mave, tyndtarm, lever eller nyre, der kan have en negativ indvirkning på capecitabins farmakokinetik
• Anamnese med allergi over for jodholdig kontrast, der krævede behandling, og som ville forbyde brug af CT-scanning med kontrast
• Screening af kliniske laboratorieværdier: *ANC på <1500/uL; * Blodpladeantal på <75.000/uL; *INR på >=1,5; *Total bilirubin på >1,5 gange øvre normalgrænse; *AST eller ALT >2,5 gange den øvre normalgrænse (>5 gange den øvre normalgrænse hos personer med kendt metastatisk sygdom i leveren); *Serumkreatinin på >2,0 mg/dL; *Hæmoglobin på <9 gm/dL (kan transfunderes for at opretholde eller overstige dette niveau)
• Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Aktuel eller nylig (inden for 28 dage før dag 0) deltagelse i en anden eksperimentel lægemiddelundersøgelse