Исследование rhuMAb VEGF (бевацизумаб) в сочетании с химиотерапией у пациентов с ранее леченным раком молочной железы

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Женщины >=18 лет
• Гистологически подтвержденный рак молочной железы с метастатическим поражением, которое в настоящее время прогрессирует; у субъектов с метастазами допустимо цитологическое подтверждение
• Предварительное введение одной или двух обычных схем химиотерапии при метастатическом заболевании (в этом исследовании имеют право субъекты, перенесшие трансплантацию стволовых клеток костного мозга или периферической крови в связи с химиотерапией). -ИЛИ-
• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания, если субъект получал схему, содержащую как антрациклин (или антрацендион), так и таксан в качестве адъювантной терапии, и если рецидив произошел в течение 12 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.
• Предварительное введение как антрациклина (или антрацендиона), так и таксана либо в качестве адъюванта, либо в условиях метастазирования.
• Восстановление после обратимой токсичности предшествующей терапии
• Двумерно измеримое заболевание; по крайней мере одно целевое поражение должно быть поддающимся двумерному измерению, и по крайней мере одно целевое поражение не должно подвергаться недавно биопсии; все целевые поражения должны быть >=2 см в самом длинном измерении
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Использование эффективных средств контрацепции у женщин детородного возраста
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
• Готовность и возможность быть доступными для последующего наблюдения

Критерий исключения:

• Плевральные выпоты или поражения костей как единственные проявления текущего метастатического рака молочной железы
• Известный HER2-положительный статус (либо 3+ по иммуногистохимии, либо положительный по FISH), по оценке в учреждении, если только у субъекта ранее не было рецидива после терапии Герцептином®. Субъекты не могут продолжать терапию Герцептином во время участия в этом испытании.
• Другие первичные злокачественные новообразования (кроме базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ) в течение 5 лет, предшествующих Дню 0
• Предшествующая лучевая терапия поддающегося измерению метастатического(ых) поражения(й), если оно будет использоваться в качестве единственного поражения для измерения ответа, за исключением случаев, когда целевое поражение в поле облучения активно прогрессирует и лучевая терапия была завершена >=6 месяцев до рандомизации
• Лучевая терапия, гормональная терапия, биологическая терапия или химиотерапия метастатического рака молочной железы в течение 21 дня до дня 0
• Использование бисфосфонатов, если оно не было начато по крайней мере за 21 день до дня 0.
• Предшествующее лечение капецитабином
• Предшествующее лечение rhuMAb VEGF
• Анамнез или данные медицинского осмотра о заболеваниях ЦНС (например, первичная опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или инсульт в анамнезе; все субъекты должны пройти исходную КТ или МРТ головы).
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая гипертензия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия), застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или заболевание периферических сосудов степени II или выше в течение 1 года до до дня 0

• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0 или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования; тонкоигольная аспирация не из груди в течение 7 дней до дня 0; размещение устройства для сосудистого доступа в течение 7 дней до дня 0

  • Текущее или недавнее (в течение 10 дней до дня 0) использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков (за исключением случаев, когда это необходимо для поддержания проходимости ранее установленных постоянных внутривенных катетеров; для субъектов, получающих варфарин, международное нормализованное отношение [МНО] <1,5; целесообразное использование гепарина следует обсудить с медицинским монитором)
  • Хроническое ежедневное лечение аспирином (>325 мг/день) или нестероидными противовоспалительными препаратами (такими, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов в дозах, используемых для лечения хронических воспалительных заболеваний)
• Наличие геморрагического диатеза или коагулопатии
• Активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков в день 0

• Беременность (положительный тест на беременность) или лактация

  • Протеинурия на исходном уровне или клинически значимое нарушение функции почек
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин на исходном уровне по формуле Кокрофта-Голта)
• Известная чувствительность к 5-ФУ
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, известная мальабсорбция или другое серьезное заболевание желудка, тонкой кишки, печени или почек, которое может неблагоприятно повлиять на фармакокинетику капецитабина.
• Аллергия на йодсодержащий контраст в анамнезе, которая требовала лечения и запрещала использование КТ с контрастом
• Скрининг клинико-лабораторных показателей: *АКН <1500/мкл; *Количество тромбоцитов <75 000/мкл; *МНО >=1,5; *Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; * АСТ или АЛТ более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы у субъектов с известным метастатическим заболеванием печени); *Креатинин сыворотки >2,0 мг/дл; *Гемоглобин <9 г/дл (можно переливать для поддержания или превышения этого уровня)
• Другие заболевания в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее использование исследуемого препарата или способное повлиять на интерпретацию результатов исследования или поставить субъекта в тяжелое состояние. риск осложнений лечения
• Текущее или недавнее (в течение 28 дней до дня 0) участие в другом экспериментальном исследовании препарата