Badanie rhuMAb VEGF (bevacizumab) w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z wcześniej leczonym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Kobiety >=18 lat
• Potwierdzony histologicznie rak piersi z aktualnie postępującą chorobą przerzutową; u pacjentów z chorobą przerzutową dopuszczalne jest potwierdzenie cytologiczne
• Wcześniejsze podanie jednego lub dwóch konwencjonalnych schematów chemioterapii choroby przerzutowej (osobnicy, którzy przeszli przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej w związku z chemioterapią, kwalifikują się do tego badania). -LUB-
• Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej, jeśli pacjent otrzymał schemat zawierający zarówno antracyklinę (lub antracenodion), jak i taksan jako terapię uzupełniającą i jeśli nawrót wystąpił w ciągu 12 miesięcy od zakończenia chemioterapii uzupełniającej
• Wcześniejsze podanie zarówno antracykliny (lub antracenodionu), jak i taksanu w leczeniu adiuwantowym lub przerzutowym
• Powrót do zdrowia po odwracalnych toksycznościach wcześniejszej terapii
• Choroba mierzalna dwuwymiarowo; co najmniej jedna docelowa zmiana musi być mierzalna dwuwymiarowo i co najmniej jedna docelowa zmiana nie może być ostatnio poddana biopsji; wszystkie zmiany docelowe muszą mieć >=2 cm w najdłuższym wymiarze
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym
• Oczekiwana długość życia >=3 miesiące
• Chęć i zdolność do bycia dostępnym w celu kontynuacji

Kryteria wyłączenia:

• Wysięki opłucnowe lub zmiany kostne jako jedyne objawy obecnego przerzutowego raka piersi
• Znany status HER2-dodatni (albo 3+ w badaniu immunohistochemicznym albo pozytywny w badaniu FISH), oceniany w placówce, chyba że pacjent miał wcześniej nawrót choroby po terapii Herceptin®. Uczestnicy nie mogą kontynuować leczenia produktem Herceptin podczas włączenia do tego badania.
• Inne pierwotne nowotwory złośliwe (inne niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ) w ciągu 5 lat poprzedzających dzień 0
• Wcześniejsza radioterapia mierzalnej zmiany przerzutowej (zmian), jeśli ma być stosowana jako jedyna zmiana do pomiaru odpowiedzi, chyba że docelowa zmiana w polu promieniowania aktywnie postępuje, a radioterapia została zakończona >= 6 miesięcy przed randomizacją
• Radioterapia, terapia hormonalna, terapia biologiczna lub chemioterapia raka piersi z przerzutami w ciągu 21 dni przed Dniem 0
• Stosowanie bisfosfonianów, o ile nie zostało rozpoczęte co najmniej 21 dni przed Dniem 0
• Wcześniejsze leczenie kapecytabiną
• Wcześniejsze leczenie rhuMAb VEGF
• Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN (np. pierwotny guz mózgu, napady padaczkowe niekontrolowane standardową terapią medyczną, jakiekolwiek przerzuty do mózgu lub udar w wywiadzie; wszyscy pacjenci muszą mieć wyjściową tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny głowy).
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. niekontrolowane nadciśnienie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa), zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego w ciągu 1 roku przed do Dnia 0

• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania; aspiracje cienkoigłowe inne niż piersi w ciągu 7 dni przed Dniem 0; umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego w ciągu 7 dni przed Dniem 0

  • Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed Dniem 0) stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych (z wyjątkiem przypadków, gdy jest to wymagane do utrzymania drożności wcześniej istniejących, założonych na stałe cewników dożylnych; dla pacjentów otrzymujących warfarynę, międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] <1,5; właściwe stosowanie heparyny należy omówić z monitorem medycznym)
  • Przewlekłe, codzienne leczenie aspiryną (>325 mg/dobę) lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (takimi, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi w dawkach stosowanych w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych)
• Obecność skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej w dniu 0

• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja

  • Białkomocz na początku badania lub klinicznie istotne zaburzenie czynności nerek
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min na początku badania przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Znana wrażliwość na 5-FU
• Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, znane zaburzenie wchłaniania lub inna istotna choroba żołądka, jelita cienkiego, wątroby lub nerek, która może niekorzystnie wpływać na farmakokinetykę kapecytabiny
• Historia alergii na kontrast zawierający jod, która wymagała leczenia i która uniemożliwiałaby wykonanie tomografii komputerowej z kontrastem
• Przesiewowe kliniczne wartości laboratoryjne: *ANC <1500/uL; *Liczba płytek krwi <75 000/ul; *INR >=1,5; *bilirubina całkowita >1,5 razy górna granica normy; *AST lub ALT >2,5-krotność górnej granicy normy (>5-krotność górnej granicy normy u osób z rozpoznaną chorobą przerzutową do wątroby); *Kreatynina w surowicy >2,0 mg/dL; *Hemoglobina <9 gm/dL (może być przetaczana w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu)
• Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub sprawić, że osoba badana jest w wysokim stopniu ryzyko powikłań leczenia
• Aktualny lub niedawny (w ciągu 28 dni przed Dniem 0) udział w innym eksperymentalnym badaniu leku