Un estudio de rhuMAb VEGF (bevacizumab) en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Mujeres >=18 años
• Carcinoma de mama confirmado histológicamente con enfermedad metastásica que actualmente está progresando; en sujetos que presentan enfermedad metastásica, se permite la confirmación citológica
• Administración previa de uno o dos regímenes de quimioterapia convencional para la enfermedad metastásica (los sujetos que se han sometido a un trasplante de médula ósea o de células madre de sangre periférica en asociación con quimioterapia son elegibles para este estudio). -O-
• Sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica si el sujeto recibió un régimen que contenía tanto una antraciclina (o antracenodiona) como un taxano como terapia adyuvante y si la recaída ocurrió dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante
• Administración previa tanto de una antraciclina (o antracenodiona) como de un taxano en el entorno adyuvante o metastásico
• Recuperación de toxicidades reversibles de la terapia previa
• enfermedad medible bidimensionalmente; al menos una lesión objetivo debe ser medible bidimensionalmente y al menos una lesión objetivo no debe haber sido biopsiada recientemente; todas las lesiones diana deben tener >=2 cm en su dimensión más larga
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Uso de un método anticonceptivo eficaz en mujeres en edad fértil
• Esperanza de vida >=3 meses
• Voluntad y capacidad para ser accesible para el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Derrames pleurales o lesiones óseas como únicas manifestaciones del cáncer de mama metastásico actual
• Estado positivo para HER2 conocido (ya sea 3+ por inmunohistoquímica o positivo por FISH), según lo evaluado en la institución, a menos que el sujeto haya recaído previamente después de la terapia con Herceptin(R). Los sujetos no pueden continuar la terapia con Herceptin mientras estén inscritos en este ensayo.
• Otras neoplasias malignas primarias (que no sean carcinoma de células basales de la piel o cáncer de cuello uterino in situ) dentro de los 5 años anteriores al Día 0
• Radioterapia previa a una(s) lesión(es) metastásica(s) medible(s) si se va a usar como la única lesión para medir la respuesta, a menos que la lesión diana dentro del campo de radiación esté progresando activamente y la radioterapia se completó >=6 meses antes de la aleatorización
• Radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia para el cáncer de mama metastásico dentro de los 21 días anteriores al Día 0
• Uso de bisfosfonatos a menos que se haya iniciado al menos 21 días antes del Día 0
• Tratamiento previo con capecitabina
• Tratamiento previo con rhuMAb VEGF
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC (p. ej., tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con el tratamiento médico estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular; todos los sujetos deben tener una tomografía computarizada o una resonancia magnética de la cabeza).
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, infarto de miocardio, angina inestable), insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación o enfermedad vascular periférica de grado II o mayor en el año anterior al día 0

• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio; aspiraciones con aguja fina que no sean en el seno dentro de los 7 días anteriores al Día 0; colocación de un dispositivo de acceso vascular dentro de los 7 días anteriores al día 0

  • Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al Día 0) de anticoagulantes orales o parenterales de dosis completa o agentes trombolíticos (excepto cuando sea necesario para mantener la permeabilidad de catéteres intravenosos permanentes preexistentes; para sujetos que reciben warfarina, índice normalizado internacional [INR] de <1.5; el uso apropiado de heparina debe ser discutido con el Monitor Médico)
  • Tratamiento diario crónico con aspirina (>325 mg/día) o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (del tipo que inhibe la función plaquetaria en dosis utilizadas para tratar enfermedades inflamatorias crónicas)
• Presencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Infección activa que requiere antibióticos parenterales el día 0

• Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia

  • Proteinuria al inicio del estudio o deterioro clínicamente significativo de la función renal
• Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 ml/min al inicio utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Sensibilidad conocida al 5-FU
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, malabsorción conocida u otra enfermedad significativa del estómago, intestino delgado, hígado o riñón que puede afectar negativamente la farmacocinética de capecitabina
• Antecedentes de alergia al contraste que contiene yodo que requirió tratamiento y que prohibiría el uso de tomografía computarizada con contraste
• Valores de laboratorio clínico de detección: *ANC de <1500/uL; *Recuento de plaquetas <75.000/uL; *INR de >=1.5; *Bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de lo normal; *AST o ALT >2,5 veces el límite superior normal (>5 veces el límite superior normal en sujetos con enfermedad metastásica conocida en el hígado); *Creatinina sérica >2,0 mg/dL; *Hemoglobina de <9 gm/dL (se puede transfundir para mantener o superar este nivel)
• Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• Participación actual o reciente (dentro de los 28 días anteriores al Día 0) en otro estudio experimental de medicamentos