Uno studio su rhuMAb VEGF (Bevacizumab) in combinazione con chemioterapia in pazienti con carcinoma mammario trattato in precedenza

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Donne >=18 anni di età
• Carcinoma mammario istologicamente confermato con malattia metastatica attualmente in progressione; nei soggetti che presentano malattia metastatica è ammessa la conferma citologica
• Precedente somministrazione di uno o due regimi chemioterapici convenzionali per la malattia metastatica (i soggetti che hanno subito un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico in associazione con la chemioterapia sono idonei per questo studio). -O-
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica se il soggetto ha ricevuto un regime contenente sia un'antraciclina (o antracenedione) che un taxano come terapia adiuvante e se si è verificata una recidiva entro 12 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante
• Precedente somministrazione sia di un'antraciclina (o antracenedione) che di un taxano nel contesto adiuvante o metastatico
• Recupero da tossicità reversibili della terapia precedente
• Malattia misurabile bidimensionalmente; almeno una lesione target deve essere misurabile bidimensionalmente e almeno una lesione target non deve essere stata sottoposta a biopsia di recente; tutte le lesioni bersaglio devono essere >=2 cm nella dimensione più lunga
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Uso di un efficace mezzo di contraccezione nelle donne in età fertile
• Aspettativa di vita >=3 mesi
• Disponibilità e capacità di essere accessibile per il follow-up

Criteri di esclusione:

• Versamenti pleurici o lesioni ossee come uniche manifestazioni dell'attuale carcinoma mammario metastatico
• Stato HER2-positivo noto (3+ mediante immunoistochimica o positivo mediante FISH), come valutato presso l'istituto, a meno che il soggetto non abbia precedentemente avuto una ricaduta dopo la terapia con Herceptin(R). I soggetti non possono continuare la terapia con Herceptin durante l'arruolamento in questo studio.
• Altri tumori maligni primitivi (diversi dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma cervicale in situ) nei 5 anni precedenti il ​​giorno 0
• Precedente radioterapia su una o più lesioni metastatiche misurabili se deve essere utilizzata come unica lesione per misurare la risposta, a meno che la lesione target all'interno del campo di radiazioni non stia attivamente progredendo e la radioterapia sia stata completata >=6 mesi prima della randomizzazione
• Radioterapia, terapia ormonale, terapia biologica o chemioterapia per carcinoma mammario metastatico entro 21 giorni prima del giorno 0
• Uso di bifosfonati a meno che non sia iniziato almeno 21 giorni prima del giorno 0
• Precedente trattamento con capecitabina
• Precedente trattamento con rhuMAb VEGF
• Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo della malattia del SNC (ad esempio, tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o storia di ictus; tutti i soggetti devono avere una TC o una risonanza magnetica della testa al basale).
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (per es., ipertensione non controllata, infarto del miocardio, angina instabile), insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), aritmia cardiaca grave che richiede farmaci o malattia vascolare periferica di grado II o superiore entro 1 anno prima al giorno 0

• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio; aspirazioni con ago sottile diverse dalla mammella entro 7 giorni prima del giorno 0; posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare entro 7 giorni prima del giorno 0

  • Uso attuale o recente (entro 10 giorni prima del Giorno 0) di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o agenti trombolitici (eccetto quanto richiesto per mantenere la pervietà di cateteri IV permanenti preesistenti; per i soggetti che ricevono warfarin, rapporto internazionale normalizzato [INR] di <1,5; l'uso appropriato di eparina deve essere discusso con il monitor medico)
  • Trattamento quotidiano cronico con aspirina (>325 mg/giorno) o farmaci antinfiammatori non steroidei (del tipo noto per inibire la funzione piastrinica alle dosi utilizzate per trattare le malattie infiammatorie croniche)
• Presenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Infezione attiva che richiede antibiotici parenterali al giorno 0

• Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento

  • Proteinuria al basale o compromissione clinicamente significativa della funzione renale
• Compromissione renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min al basale utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Sensibilità nota al 5-FU
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, malassorbimento noto o altra malattia significativa dello stomaco, dell'intestino tenue, del fegato o dei reni che può influire negativamente sulla farmacocinetica della capecitabina
• Anamnesi di allergia al mezzo di contrasto contenente iodio che ha richiesto un trattamento e che avrebbe proibito l'uso della TAC con mezzo di contrasto
• Screening dei valori clinici di laboratorio: *CAN di <1500/uL; *Conta piastrinica <75.000/uL; *INR di >=1,5; *Bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma; *AST o ALT >2,5 volte il limite superiore della norma (>5 volte il limite superiore della norma in soggetti con malattia metastatica nota nel fegato); *Creatinina sierica >2,0 mg/dL; *Emoglobina <9 gm/dL (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello)
• Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro dell'esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Partecipazione attuale o recente (entro 28 giorni prima del giorno 0) a un altro studio sperimentale su un farmaco