Um estudo de rhuMAb VEGF (Bevacizumab) em combinação com quimioterapia em pacientes com câncer de mama previamente tratado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Mulheres >=18 anos de idade
• Carcinoma da mama confirmado histologicamente com doença metastática que está progredindo atualmente; em indivíduos que apresentam doença metastática, a confirmação citológica é permitida
• Administração prévia de um ou dois regimes de quimioterapia convencional para doença metastática (indivíduos que tiveram medula óssea ou transplante de células-tronco do sangue periférico em associação com quimioterapia são elegíveis para este estudo). -OU-
• Nenhuma quimioterapia anterior para doença metastática se o sujeito recebeu um regime contendo tanto uma antraciclina (ou antracenediona) quanto um taxano como terapia adjuvante e se a recaída ocorreu dentro de 12 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante
• Administração prévia de uma antraciclina (ou antracenediona) e de um taxano no cenário adjuvante ou metastático
• Recuperação de toxicidades reversíveis da terapia anterior
• Doença mensurável bidimensionalmente; pelo menos uma lesão-alvo deve ser mensurável bidimensionalmente e pelo menos uma lesão-alvo não deve ter sido biopsiada recentemente; todas as lesões-alvo devem ter >=2 cm na dimensão mais longa
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Uso de um meio eficaz de contracepção em mulheres com potencial para engravidar
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Vontade e capacidade de estar acessível para acompanhamento

Critério de exclusão:

• Derrames pleurais ou lesões ósseas como únicas manifestações do câncer de mama metastático atual
• Status HER2-positivo conhecido (3+ por imuno-histoquímica ou positivo por FISH), conforme avaliado na instituição, a menos que o indivíduo tenha recaído anteriormente após a terapia com Herceptin(R). Os indivíduos não podem continuar a terapia com Herceptin enquanto estiverem inscritos neste estudo.
• Outras malignidades primárias (exceto carcinoma basocelular da pele ou câncer cervical in situ) nos 5 anos anteriores ao dia 0
• Radioterapia prévia para lesão(ões) metastática(s) mensurável(eis) se for usada como a única lesão para medir a resposta, a menos que a lesão-alvo dentro do campo de radiação esteja progredindo ativamente e a radioterapia tenha sido concluída >= 6 meses antes da randomização
• Radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou quimioterapia para câncer de mama metastático dentro de 21 dias antes do dia 0
• Uso de bisfosfonatos, a menos que iniciado pelo menos 21 dias antes do dia 0
• Tratamento anterior com capecitabina
• Tratamento prévio com rhuMAb VEGF
• História ou evidência no exame físico de doença do SNC (por exemplo, tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, quaisquer metástases cerebrais ou história de acidente vascular cerebral; todos os indivíduos devem ter uma TC ou RM da cabeça).
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (p. para o dia 0

• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 0, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo; aspirações com agulha fina, exceto na mama, 7 dias antes do Dia 0; colocação de um dispositivo de acesso vascular dentro de 7 dias antes do Dia 0

  • Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do Dia 0) de anticoagulantes orais ou parenterais em dose total ou agentes trombolíticos (exceto conforme necessário para manter a desobstrução de cateteres intravenosos permanentes preexistentes; para indivíduos recebendo varfarina, relação normalizada internacional [INR] de <1,5; o uso apropriado de heparina deve ser discutido com o Monitor Médico)
  • Tratamento crônico diário com aspirina (>325 mg/dia) ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (do tipo conhecido por inibir a função plaquetária em doses usadas para tratar doenças inflamatórias crônicas)
• Presença de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Infecção ativa requerendo antibióticos parenterais no Dia 0

• Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação

  • Proteinúria basal ou comprometimento clinicamente significativo da função renal
• Insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30 mL/min na linha de base usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Sensibilidade conhecida ao 5-FU
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, má absorção conhecida ou outra doença significativa do estômago, intestino delgado, fígado ou rim que pode afetar adversamente a farmacocinética da capecitabina
• História de alergia a contraste contendo iodo que exigia tratamento e que proibiria o uso de tomografia computadorizada com contraste
• Valores laboratoriais clínicos de triagem: *CAN <1500/uL; *Contagem de plaquetas <75.000/uL; *INR de >=1,5; *Bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior do normal; *AST ou ALT >2,5 vezes o limite superior do normal (>5 vezes o limite superior do normal em indivíduos com doença metastática conhecida no fígado); *Creatinina sérica >2,0 mg/dL; *Hemoglobina de <9 gm/dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível)
• História de outra doença, disfunção metabólica, achado do exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o sujeito em alta risco de complicações do tratamento
• Participação atual ou recente (dentro de 28 dias antes do Dia 0) em outro estudo experimental de drogas