En studie av rhuMAb VEGF (Bevacizumab) i kombination med kemoterapi hos patienter med tidigare behandlad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor >=18 år
• Histologiskt bekräftat bröstkarcinom med metastaserande sjukdom som för närvarande fortskrider; hos patienter som uppvisar metastaserande sjukdom är cytologisk bekräftelse tillåten
• Tidigare administrering av en eller två konventionella kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom (försökspersoner som har genomgått benmärgs- eller perifer blodstamcellstransplantation i samband med kemoterapi är berättigade till denna studie.) -ELLER-
• Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom om patienten fick en behandling som innehöll både en antracyklin (eller antracenedion) och en taxan som adjuvant terapi och om återfall inträffade inom 12 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi
• Tidigare administrering av både en antracyklin (eller antracenedion) och en taxan i antingen adjuvant eller metastatisk miljö
• Återhämtning från reversibla toxiciteter från tidigare terapi
• Bidimensionellt mätbar sjukdom; minst en målskada måste vara tvådimensionellt mätbar och minst en målskada får inte ha biopsierats nyligen; alla målskador måste vara >=2 cm i längsta dimension
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Användning av ett effektivt preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder
• Förväntad livslängd >=3 månader
• Vilja och förmåga att vara tillgänglig för uppföljning

Exklusions kriterier:

• Pleurautgjutning eller benskador som de enda manifestationerna av den nuvarande metastaserande bröstcancern
• Känd HER2-positiv status (antingen 3+ genom immunhistokemi eller positiv av FISH), utvärderad vid institutionen, såvida inte patienten tidigare har fått återfall efter Herceptin(R)-behandling. Försökspersoner får inte fortsätta behandlingen med Herceptin medan de är inskrivna i denna studie.
• Andra primära maligniteter (andra än basalcellscancer i huden eller in situ livmoderhalscancer) under de 5 åren före dag 0
• Föregående strålbehandling till en eller flera mätbara metastaserande lesioner om den ska användas som den enda lesionen för att mäta respons, såvida inte målskadan inom strålfältet aktivt fortskrider och strålbehandlingen avslutades >=6 månader före randomisering
• Strålbehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi för metastaserad bröstcancer inom 21 dagar före dag 0
• Användning av bisfosfonater om de inte påbörjas minst 21 dagar före dag 0
• Tidigare behandling med capecitabin
• Tidigare behandling med rhuMAb VEGF
• Anamnes eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom (t.ex. primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eventuella hjärnmetastaser eller stroke; alla försökspersoner måste ha en CT eller MRI av huvudet vid baslinjen.)
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt, instabil angina), New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering, eller grad II eller högre perifer kärlsjukdom inom 1 år innan till dag 0

• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 0, eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång; andra fina nålspirationer än i bröstet inom 7 dagar före dag 0; placering av en vaskulär åtkomstanordning inom 7 dagar före dag 0

  • Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före dag 0) användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel (förutom vad som krävs för att bibehålla öppenhet hos befintliga, permanenta kvarvarande IV-katetrar; för försökspersoner som får warfarin, internationellt normaliserat förhållande [INR] på <1,5; lämplig användning av heparin bör diskuteras med den medicinska monitorn)
  • Kronisk, daglig behandling med acetylsalicylsyra (>325 mg/dag) eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (av det slag som är känt för att hämma trombocytfunktionen vid doser som används för att behandla kroniska inflammatoriska sjukdomar)
• Förekomst av blödande diates eller koagulopati
• Aktiv infektion som kräver parenteral antibiotika på dag 0

• Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning

  • Proteinuri vid baslinjen eller kliniskt signifikant försämring av njurfunktionen
• Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min vid baslinjen med Cockcroft-Gault-formeln)
• Känd känslighet för 5-FU
• Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen, känd malabsorption eller annan signifikant sjukdom i mage, tunntarm, lever eller njure som kan påverka farmakokinetiken för capecitabin negativt
• Historik med allergi mot jodhaltig kontrast som krävde behandling och som skulle förbjuda användning av datortomografi med kontrast
• Screening av kliniska laboratorievärden: *ANC på <1500/uL; *Antal trombocyter på <75 000/ul; *INR av >=1,5; *Totalt bilirubin på >1,5 gånger den övre normalgränsen; *AST eller ALAT >2,5 gånger den övre normalgränsen (>5 gånger den övre normalgränsen hos patienter med känd metastaserande sjukdom i levern); *Serumkreatinin >2,0 mg/dL; *Hemoglobin <9 gm/dL (kan transfunderas för att bibehålla eller överskrida denna nivå)
• Anamnes på annan sjukdom, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra försökspersonen vid hög nivå. risk för behandlingskomplikationer
• Pågående eller nyligen (inom 28 dagar före dag 0) deltagande i en annan experimentell läkemedelsstudie