地西他滨加或不加丙戊酸治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者
地西他滨联合丙戊酸治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的 I 期研究
研究概览
详细说明
主要目标:
I. 确定单药地西他滨对复发或难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的最低有效药理学剂量 (MEPD)。
二。确定在这些患者中与地西他滨的 MEPD 一起给药时丙戊酸的最大耐受剂量。
三、确定在这些患者中与地西他滨一起给药时丙戊酸的 MEPD。
四、确定单独使用地西他滨以及与丙戊酸联合使用对这些患者的毒性作用。
次要目标:
I. 确定接受这些药物治疗的患者的反应率。 二。 确定这些药物在这些患者中的药代动力学。
大纲:这是一项剂量递增研究。 患者被分配到 2 个治疗阶段中的 1 个。
第 1 阶段:患者在第 1-5 天或第 1-10 天接受地西他滨静脉注射超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 12 个疗程。
第 2 阶段:患者接受与第 1 阶段相同的地西他滨治疗,并在第 5-21 天口服丙戊酸 (PO),每日三次 (TID)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 12 个疗程。
对于这两个阶段,达到客观反应(完全反应 [CR]、未确认的 CR 或部分反应)的患者可以停止研究治疗并接受干细胞移植(如果符合条件)。
预计应计:本研究将招募大约 18-42 名患者(第 1 阶段 18 名,第 2 阶段 24 名)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
经组织学或细胞学证实的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL),包括以下任何亚型:
- 套细胞淋巴瘤
- 弥漫性大细胞淋巴瘤
- 伯基特淋巴瘤
由先前诊断的低度恶性淋巴瘤引起的转化 NHL*,包括以下任何一种:
- 滤泡性淋巴瘤
- 小淋巴细胞淋巴瘤
- 慢性淋巴细胞白血病
复发或难治性疾病
- 在最近的先前治疗期间必须发生复发或难治性疾病
- 具有可用于活检的组织或 ≥ 50% 骨髓受累的证据并且愿意接受连续活检
- 不符合或拒绝治疗性干细胞移植
- 无活动性或未经治疗的 CNS 淋巴瘤
- 性能状态 - ECOG 0-2
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
- 血小板计数 ≥ 75,000/mm^3
- AST 和 ALT ≤ 正常上限的 2.5 倍
- 胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
- 肌酐≤ 2.0 毫克/分升
- 无症状性充血性心力衰竭
- 无不稳定型心绞痛
- 无心律失常
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 没有已知的 HIV 阳性
- 无持续或活动性感染
- 没有其他无法控制的疾病
- 没有妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
- 允许先前的干细胞移植
- 从所有先前的生物治疗相关毒性中恢复
- 从所有先前化疗相关的毒性中恢复
- 除非在慢性日常环境中用于治疗其他疾病,包括肺病、风湿病或肾上腺疾病,否则不得同时进行其他化疗
- 不得同时使用皮质类固醇,除非它们在慢性日常环境中用于治疗其他疾病,包括肺病、风湿病或肾上腺疾病
- 从所有先前放疗相关的毒性中恢复
- 无同步姑息性放疗
- 从所有先前治疗相关的毒性中恢复
- 没有同时使用抗惊厥药,包括丙戊酸(本研究中使用的除外)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:第一臂
患者在第 1-5 天或第 1-10 天接受超过 1 小时的地西他滨静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 12 个疗程。
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其他名称:
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实验性的:第二臂
患者在第 1 阶段接受地西他滨治疗,并在第 5-21 天接受丙戊酸 PO TID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 12 个疗程。
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其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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单药地西他滨的 MEPD 定义为在 6 名患者中的 5 名患者中观察到 DNMT1 蛋白水平降低 80% 和甲基化靶基因再表达增加 100% 的剂量,DLT 少于或等于 1 名患者
大体时间:28天
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28天
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丙戊酸的 MTD 与地西他滨的 MEPD 组合定义为使用 CTCAE v3.0 在 6 名患者中观察到大于或等于 2 DLT 且导致小于或等于 1 DLT 的剂量水平
大体时间:28天
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28天
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丙戊酸和地西他滨的 MEPD 定义为在 6 名患者中的 5 名患者中注意到 DNMT1 蛋白水平降低 80% 和甲基化靶基因再表达增加 100% 的剂量,DLT 小于或等于 1病人
大体时间:28天
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28天
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使用 CTCAE v3.0 评估单药地西他滨单独和与丙戊酸联合使用的毒性
大体时间:长达 3 年
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长达 3 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Kristie Blum、Ohio State University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-01465
- U01CA076576 (美国 NIH 拨款/合同)
- 0475
- CDR0000426523
- OSU-0475
- NCI-6997
- OSU-2004C0119
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