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Decitabina com ou sem ácido valpróico no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário

3 de junho de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase I de decitabina em combinação com ácido valpróico em pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante/refratário

Drogas usadas na quimioterapia, como a decitabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. O ácido valpróico pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A administração de decitabina juntamente com ácido valpróico pode ser um tratamento eficaz para o linfoma não-Hodgkin. Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de decitabina e ácido valpróico no tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin de células B recidivante ou refratário agressivo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose farmacológica minimamente eficaz (MEPD) de agente único decitabina em pacientes com linfoma não-Hodgkin de células B recidivante ou refratário agressivo.

II. Determine a dose máxima tolerada de ácido valpróico quando administrado com o MEPD de decitabina nesses pacientes.

III. Determine o MEPD do ácido valpróico quando administrado com decitabina nesses pacientes.

4. Determine os efeitos tóxicos da decitabina isoladamente e em combinação com ácido valpróico nesses pacientes.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determine a taxa de resposta em pacientes tratados com essas drogas. II. Determine a farmacocinética dessas drogas nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose. Os pacientes são designados para 1 de 2 estágios de tratamento.

ESTÁGIO 1: Os pacientes recebem decitabina IV durante 1 hora nos dias 1-5 ou 1-10. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ESTÁGIO 2: Os pacientes recebem decitabina como no estágio 1 e ácido valpróico por via oral (PO) três vezes ao dia (TID) nos dias 5-21. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Para ambos os estágios, os pacientes que atingirem uma resposta objetiva (resposta completa [CR], RC não confirmada ou resposta parcial) podem descontinuar o tratamento do estudo e passar por transplante de células-tronco, se elegíveis.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 18-42 pacientes (18 para o estágio 1 e 24 para o estágio 2) serão incluídos para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Linfoma não Hodgkin (NHL) agressivo de células B histológica ou citologicamente confirmado, incluindo qualquer um dos seguintes subtipos:

    • Linfoma de células do manto
    • Linfoma difuso de grandes células
    • linfoma de Burkitt

    • NHL* transformado decorrente de um linfoma de baixo grau previamente diagnosticado, incluindo qualquer um dos seguintes:

      • linfoma folicular
      • Linfoma linfocítico pequeno
      • Leucemia linfocítica crônica

  • Doença recidivante ou refratária

    • A doença recidivante ou refratária deve ter ocorrido durante a terapia anterior mais recente
  • Tem tecido acessível para biópsia OU evidência de ≥ 50% de envolvimento da medula óssea E disposto a se submeter a biópsia em série
  • Não elegível para OU recusou transplante curativo de células-tronco
  • Sem linfoma do SNC ativo ou não tratado
  • Status de desempenho - ECOG 0-2
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3
  • AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
  • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Sem angina de peito instável
  • Sem arritmia cardíaca
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Sem positividade para HIV conhecida
  • Nenhuma infecção contínua ou ativa
  • Nenhuma outra doença descontrolada
  • Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
  • Transplante prévio de células-tronco permitido
  • Recuperado de todas as toxicidades anteriores relacionadas à terapia biológica
  • Recuperado de todas as toxicidades anteriores relacionadas à quimioterapia
  • Nenhuma outra quimioterapia concomitante, a menos que seja usada no cenário diário crônico para outras condições médicas, incluindo doenças pulmonares, reumatológicas ou adrenais
  • Nenhum corticosteroide concomitante, a menos que seja usado no cenário diário crônico para outras condições médicas, incluindo distúrbios pulmonares, reumatológicos ou adrenais
  • Recuperado de todas as toxicidades anteriores relacionadas à radioterapia
  • Sem radioterapia paliativa concomitante
  • Recuperado de todas as toxicidades anteriores relacionadas à terapia
  • Sem anticonvulsivantes concomitantes, incluindo ácido valpróico (exceto conforme usado neste estudo)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem decitabina IV durante 1 hora nos dias 1-5 ou 1-10. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Experimental: Braço II
Os pacientes recebem decitabina como no estágio 1 e ácido valpróico PO TID nos dias 5-21. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Medicamento: decitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Medicamento: ácido valpróico
Dado PO
Outros nomes:
  • Depakene
  • VA
  • Alti-valpróico
  • Novo-valpróico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
MEPD de decitabina de agente único definido como a dose em que uma diminuição de 80% no nível da proteína DNMT1 e um aumento de 100% na reexpressão dos genes alvo metilados são observados em 5 de 6 pacientes, com DLT em menos de ou igual a 1 paciente
Prazo: 28 dias
28 dias
MTD de ácido valpróico em combinação com o MEPD de decitabina definido como o nível de dose abaixo daquela dose na qual são observados maiores ou iguais a 2 DLT e que resulta em menor ou igual a 1 DLT em 6 pacientes usando CTCAE v3.0
Prazo: 28 dias
28 dias
MEPD de ácido valpróico e decitabina definido como a dose em que uma diminuição de 80% no nível da proteína DNMT1 e um aumento de 100% na reexpressão dos genes alvo metilados são observados em 5 de 6 pacientes, com DLT em menos ou igual a 1 paciente
Prazo: 28 dias
28 dias
Toxicidades de decitabina como agente único isoladamente e em combinação com ácido valpróico avaliadas usando CTCAE v3.0
Prazo: Até 3 anos
Até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Kristie Blum, Ohio State University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de maio de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de maio de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

4 de maio de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de junho de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2013

Última verificação

1 de junho de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-01465
  • U01CA076576 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 0475
  • CDR0000426523
  • OSU-0475
  • NCI-6997
  • OSU-2004C0119

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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