Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Decitabin med eller utan valproinsyra vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt non-Hodgkins lymfom

3 juni 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av decitabin i kombination med valproinsyra hos patienter med återfall/refraktärt non-Hodgkins lymfom

Läkemedel som används i kemoterapi, som decitabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Valproinsyra kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge decitabin tillsammans med valproinsyra kan vara en effektiv behandling för non-Hodgkins lymfom. Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av decitabin och valproinsyra vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt aggressivt B-cells non-Hodgkins lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den minimalt effektiva farmakologiska dosen (MEPD) av single-agent decitabin hos patienter med återfall eller refraktärt aggressivt B-cell non-Hodgkins lymfom.

II. Bestäm den maximalt tolererade dosen av valproinsyra när den administreras med MEPD av decitabin till dessa patienter.

III. Bestäm MEPD för valproinsyra när det administreras med decitabin till dessa patienter.

IV. Bestäm de toxiska effekterna av enbart decitabin och i kombination med valproinsyra hos dessa patienter.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm svarsfrekvensen hos patienter som behandlas med dessa läkemedel. II. Bestäm farmakokinetiken för dessa läkemedel hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie. Patienterna tilldelas 1 av 2 behandlingssteg.

STEG 1: Patienter får decitabin IV under 1 timme på dagarna 1-5 eller 1-10. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

STEG 2: Patienterna får decitabin som i steg 1 och valproinsyra oralt (PO) tre gånger dagligen (TID) dag 5-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

För båda stadierna kan patienter som uppnår ett objektivt svar (fullständig respons [CR], obekräftad CR eller partiell respons) avbryta studiebehandlingen och genomgå stamcellstransplantation, om det är lämpligt.

PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: Cirka 18-42 patienter (18 för steg 1 och 24 för steg 2) kommer att samlas för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat aggressivt B-cell non-Hodgkins lymfom (NHL), inklusive någon av följande subtyper:

    • Mantelcellslymfom
    • Diffust storcelligt lymfom
    • Burkitts lymfom

    • Transformerad NHL* som härrör från ett tidigare diagnostiserat låggradigt lymfom, inklusive något av följande:

      • Follikulärt lymfom
      • Litet lymfocytiskt lymfom
      • Kronisk lymfatisk leukemi

  • Återfall eller refraktär sjukdom

    • Återfall eller refraktär sjukdom måste ha inträffat under den senaste tidigare behandlingen
  • Har tillgänglig vävnad för biopsi ELLER bevis på ≥ 50 % benmärgspåverkan OCH villig att genomgå seriell biopsi
  • Ej kvalificerad för ELLER vägrade kurativ stamcellstransplantation
  • Inget aktivt eller obehandlat CNS-lymfom
  • Prestandastatus - ECOG 0-2
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 75 000/mm^3
  • AST och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt
  • Ingen instabil angina pectoris
  • Ingen hjärtarytmi
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen känd HIV-positivitet
  • Ingen pågående eller aktiv infektion
  • Ingen annan okontrollerad sjukdom
  • Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieefterlevnad
  • Tidigare stamcellstransplantation tillåts
  • Återställd från all tidigare biologisk terapirelaterad toxicitet
  • Återställd från all tidigare kemoterapirelaterad toxicitet
  • Ingen annan samtidig kemoterapi såvida den inte används i den kroniska dagliga miljön för andra medicinska tillstånd, inklusive lung-, reumatologiska eller binjuresjukdomar
  • Inga samtidiga kortikosteroider om de inte används i den kroniska dagliga miljön för andra medicinska tillstånd, inklusive lung-, reumatologiska eller binjuresjukdomar
  • Återställd från all tidigare strålbehandlingsrelaterad toxicitet
  • Ingen samtidig palliativ strålbehandling
  • Återställd från all tidigare behandlingsrelaterad toxicitet
  • Inga samtidiga antikonvulsiva medel, inklusive valproinsyra (förutom de som används i denna studie)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I
Patienterna får decitabin IV under 1 timme dag 1-5 eller 1-10. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Experimentell: Arm II
Patienterna får decitabin som i steg 1 och valproinsyra PO TID dag 5-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: decitabin
Givet IV
Andra namn:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Läkemedel: valproinsyra
Givet PO
Andra namn:
  • Depakene
  • VA
  • Alti-Valproic
  • Novo-Valproic

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
MEPD för decitabin med enskilt medel definieras som den dos där en 80 % minskning av DNMT1-proteinnivån och en 100 % ökning av återuttrycket av de metylerade målgenerna noteras hos 5 av 6 patienter, med DLT hos mindre än eller lika med 1 patient
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
MTD för valproinsyra i kombination med MEPD för decitabin definierad som dosnivån under den dos vid vilken mer än eller lika med 2 DLT observeras och som resulterar i mindre än eller lika med 1 DLT hos 6 patienter som använder CTCAE v3.0
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
MEPD av valproinsyra och decitabin definieras som den dos där en 80 % minskning av DNMT1-proteinnivån och en 100 % ökning av återuttrycket av de metylerade målgenerna noteras hos 5 av 6 patienter, med DLT på mindre än eller lika med 1 patient
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Toxiciteter för enbart decitabin och i kombination med valproinsyra utvärderade med CTCAE v3.0
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Kristie Blum, Ohio State University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2005

Första postat (Uppskatta)

4 maj 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 juni 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2013

Senast verifierad

1 juni 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-01465
  • U01CA076576 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 0475
  • CDR0000426523
  • OSU-0475
  • NCI-6997
  • OSU-2004C0119

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera