Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Decitabin med eller uden valproinsyre til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

3. juni 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af decitabin i kombination med valproinsyre hos patienter med recidiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom

Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom decitabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Valproinsyre kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give decitabin sammen med valproinsyre kan være en effektiv behandling af non-Hodgkins lymfom. Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af decitabin og valproinsyre til behandling af patienter med recidiverende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkins lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den minimalt effektive farmakologiske dosis (MEPD) af enkeltmiddel-decitabin hos patienter med recidiverende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkins lymfom.

II. Bestem den maksimalt tolererede dosis af valproinsyre, når det administreres med MEPD af decitabin til disse patienter.

III. Bestem MEPD for valproinsyre, når det administreres med decitabin til disse patienter.

IV. Bestem de toksiske virkninger af decitabin alene og i kombination med valproinsyre hos disse patienter.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem responsraten hos patienter behandlet med disse lægemidler. II. Bestem farmakokinetikken af ​​disse lægemidler hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse. Patienterne tildeles 1 af 2 behandlingsstadier.

TRIN 1: Patienter får decitabin IV over 1 time på dag 1-5 eller 1-10. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

TRIN 2: Patienterne får decitabin som i fase 1 og valproinsyre oralt (PO) tre gange dagligt (TID) på dag 5-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

For begge stadier kan patienter, der opnår en objektiv respons (komplet respons [CR], ubekræftet CR eller delvis respons), afbryde undersøgelsesbehandlingen og gennemgå stamcelletransplantation, hvis det er kvalificeret.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Ca. 18-42 patienter (18 for trin 1 og 24 for trin 2) vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet aggressivt B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL), inklusive en af ​​følgende undertyper:

    • Mantelcellelymfom
    • Diffust storcellet lymfom
    • Burkitts lymfom

    • Transformeret NHL*, der stammer fra et tidligere diagnosticeret lavgradigt lymfom, inklusive et af følgende:

      • Follikulært lymfom
      • Lille lymfatisk lymfom
      • Kronisk lymfatisk leukæmi

  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom

    • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom skal være opstået under den seneste tidligere behandling
  • Har tilgængeligt væv til biopsi ELLER tegn på ≥ 50 % knoglemarvsinvolvering OG villig til at gennemgå seriel biopsi
  • Ikke berettiget til ELLER nægtede helbredende stamcelletransplantation
  • Intet aktivt eller ubehandlet CNS-lymfom
  • Ydelsesstatus - ECOG 0-2
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm^3
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen kendt HIV-positivitet
  • Ingen igangværende eller aktiv infektion
  • Ingen anden ukontrolleret sygdom
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Forudgående stamcelletransplantation tilladt
  • Genvundet fra al tidligere biologisk terapi-relateret toksicitet
  • Genvundet fra al tidligere kemoterapi-relateret toksicitet
  • Ingen anden samtidig kemoterapi, medmindre den bruges i kroniske daglige omgivelser til andre medicinske tilstande, herunder lunge-, reumatologiske eller binyresygdomme
  • Ingen samtidige kortikosteroider, medmindre de bruges i kroniske daglige omgivelser til andre medicinske tilstande, herunder lunge-, reumatologiske eller binyresygdomme
  • Genvundet fra al tidligere strålebehandlingsrelateret toksicitet
  • Ingen samtidig palliativ strålebehandling
  • Genvundet fra al tidligere behandlingsrelateret toksicitet
  • Ingen samtidige antikonvulsiva, inklusive valproinsyre (undtagen som brugt i denne undersøgelse)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får decitabin IV over 1 time på dag 1-5 eller 1-10. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Eksperimentel: Arm II
Patienterne får decitabin som i trin 1 og valproinsyre PO TID på dag 5-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: decitabin
Givet IV
Andre navne:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Medicin: valproinsyre
Givet PO
Andre navne:
  • Depakene
  • VA
  • Alti-Valproic
  • Novo-Valproic

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MEPD af enkeltstof decitabin defineret som den dosis, hvor et 80 % fald i DNMT1-proteinniveau og en 100 % stigning i re-ekspression af de methylerede målgener noteres hos 5 ud af 6 patienter, med DLT hos mindre end eller lig med 1 patient
Tidsramme: 28 dage
28 dage
MTD af valproinsyre i kombination med MEPD for decitabin defineret som dosisniveauet under den dosis, hvor der observeres mere end eller lig med 2 DLT, og som resulterer i mindre end eller lig med 1 DLT hos 6 patienter, der bruger CTCAE v3.0
Tidsramme: 28 dage
28 dage
MEPD af valproinsyre og decitabin defineret som den dosis, hvor et 80 % fald i DNMT1-proteinniveau og en 100 % stigning i re-ekspression af de methylerede målgener noteres hos 5 ud af 6 patienter, med DLT på mindre end eller lig med 1 patient
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Toksiciteter af enkeltstof decitabin alene og i kombination med valproinsyre vurderet ved hjælp af CTCAE v3.0
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kristie Blum, Ohio State University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2005

Først opslået (Skøn)

4. maj 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-01465
  • U01CA076576 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 0475
  • CDR0000426523
  • OSU-0475
  • NCI-6997
  • OSU-2004C0119

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner