Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Decitabin s nebo bez kyseliny valproové při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

3. června 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I decitabinu v kombinaci s kyselinou valproovou u pacientů s relapsem/refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

Léky používané při chemoterapii, jako je decitabin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Kyselina valproová může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání decitabinu spolu s kyselinou valproovou může být účinnou léčbou non-Hodgkinova lymfomu. Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku decitabinu a kyseliny valproové při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním agresivním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovení minimální účinné farmakologické dávky (MEPD) decitabinu v monoterapii u pacientů s relabujícím nebo refrakterním agresivním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.

II. Stanovte maximální tolerovanou dávku kyseliny valproové při podávání s MEPD decitabinu u těchto pacientů.

III. U těchto pacientů stanovte MEPD kyseliny valproové při podávání s decitabinem.

IV. Stanovte toxické účinky decitabinu samotného a v kombinaci s kyselinou valproovou u těchto pacientů.

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete míru odpovědi u pacientů léčených těmito léky. II. Určete farmakokinetiku těchto léků u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných fází.

FÁZE 1: Pacienti dostávají decitabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 nebo 1-10. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

FÁZE 2: Pacienti dostávají decitabin jako ve stádiu 1 a kyselinu valproovou perorálně (PO) třikrát denně (TID) ve dnech 5-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

V obou fázích mohou pacienti, kteří dosáhnou objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR], nepotvrzená CR nebo částečná odpověď), přerušit studovanou léčbu a podstoupit transplantaci kmenových buněk, je-li to vhodné.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno přibližně 18–42 pacientů (18 pro stadium 1 a 24 pro stadium 2).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL), včetně kteréhokoli z následujících podtypů:

    • Lymfom z plášťových buněk
    • Difuzní velkobuněčný lymfom
    • Burkittův lymfom

    • Transformovaný NHL* vzniklý z dříve diagnostikovaného lymfomu nízkého stupně, včetně kteréhokoli z následujících:

      • Folikulární lymfom
      • Malý lymfocytární lymfom
      • Chronická lymfocytární leukémie

  • Recidivující nebo rezistentní onemocnění

    • Recidivující nebo refrakterní onemocnění se muselo objevit během poslední předchozí léčby
  • Má dostupnou tkáň pro biopsii NEBO důkaz o ≥ 50% postižení kostní dřeně A je ochotný podstoupit sériovou biopsii
  • Není způsobilý pro OR odmítnutou transplantaci kurativních kmenových buněk
  • Žádný aktivní nebo neléčený lymfom CNS
  • Stav výkonu - ECOG 0-2
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3
  • AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Žádná nestabilní angina pectoris
  • Žádná srdeční arytmie
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Není známa HIV pozitivita
  • Žádná probíhající nebo aktivní infekce
  • Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
  • Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
  • Předchozí transplantace kmenových buněk povolena
  • Vyléčen z předchozí toxicity související s biologickou léčbou
  • Vyléčen z předchozí toxicity související s chemoterapií
  • Žádná další souběžná chemoterapie, pokud není používána v chronickém denním režimu pro jiné zdravotní stavy, včetně plicních, revmatologických nebo nadledvinových poruch
  • Žádné souběžné kortikosteroidy, pokud se nepoužívají v chronickém denním režimu pro jiné zdravotní stavy, včetně plicních, revmatologických nebo nadledvinových poruch
  • Vyléčen z předchozí toxicity související s radioterapií
  • Žádná souběžná paliativní radioterapie
  • Vyléčen ze všech předchozích toxických účinků souvisejících s léčbou
  • Žádná souběžná antikonvulziva, včetně kyseliny valproové (s výjimkou použití v této studii)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají decitabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 nebo 1-10. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Experimentální: Rameno II
Pacienti dostávají decitabin jako ve stadiu 1 a kyselinu valproovou PO TID ve dnech 5-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: decitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Lék: kyselina valproová
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Depakene
  • VA
  • Alti-Valproic
  • Novo-Valproic

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
MEPD decitabinu v monoterapii definované jako dávka, kdy 80% snížení hladiny proteinu DNMT1 a 100% zvýšení reexprese methylovaných cílových genů je zaznamenáno u 5 ze 6 pacientů, s DLT u 1 pacienta nebo méně
Časové okno: 28 dní
28 dní
MTD kyseliny valproové v kombinaci s MEPD decitabinu definovaná jako úroveň dávky pod dávkou, při které jsou pozorovány větší nebo rovné 2 DLT a která vede k menší nebo rovné 1 DLT u 6 pacientů používajících CTCAE v3.0
Časové okno: 28 dní
28 dní
MEPD kyseliny valproové a decitabinu definované jako dávka, kdy 80% snížení hladiny proteinu DNMT1 a 100% zvýšení reexprese methylovaných cílových genů je zaznamenáno u 5 ze 6 pacientů, s DLT u méně než nebo rovné 1 trpěliví
Časové okno: 28 dní
28 dní
Toxicita samotného decitabinu a v kombinaci s kyselinou valproovou hodnocená pomocí CTCAE v3.0
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kristie Blum, Ohio State University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2005

První zveřejněno (Odhad)

4. května 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2013

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-01465
  • U01CA076576 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 0475
  • CDR0000426523
  • OSU-0475
  • NCI-6997
  • OSU-2004C0119

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující dospělý Burkittův lymfom

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit