Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Decitabin med eller uten valproinsyre ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

3. juni 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av decitabin i kombinasjon med valproinsyre hos pasienter med residiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom

Legemidler som brukes i kjemoterapi, som decitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Valproinsyre kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi decitabin sammen med valproinsyre kan være en effektiv behandling for non-Hodgkins lymfom. Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av decitabin og valproinsyre ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkins lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den minimalt effektive farmakologiske dosen (MEPD) av enkeltmiddel decitabin hos pasienter med residiverende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkins lymfom.

II. Bestem den maksimalt tolererte dosen av valproinsyre når det administreres med MEPD av decitabin hos disse pasientene.

III. Bestem MEPD for valproinsyre når det administreres med decitabin hos disse pasientene.

IV. Bestem de toksiske effektene av decitabin alene og i kombinasjon med valproinsyre hos disse pasientene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem responsraten hos pasienter behandlet med disse legemidlene. II. Bestem farmakokinetikken til disse legemidlene hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie. Pasienter tildeles 1 av 2 behandlingsstadier.

Trinn 1: Pasienter får decitabin IV over 1 time på dag 1-5 eller 1-10. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

STAGE 2: Pasienter får decitabin som i stadium 1 og valproinsyre oralt (PO) tre ganger daglig (TID) på dag 5-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

For begge stadier kan pasienter som oppnår en objektiv respons (fullstendig respons [CR], ubekreftet CR eller delvis respons) avbryte studiebehandlingen og gjennomgå stamcelletransplantasjon, hvis kvalifisert.

PROSJERT PÅLEGGING: Omtrent 18-42 pasienter (18 for stadium 1 og 24 for stadium 2) vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet aggressiv B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL), inkludert en av følgende undertyper:

    • Mantelcellelymfom
    • Diffust storcellet lymfom
    • Burkitts lymfom

    • Transformert NHL* som oppstår fra et tidligere diagnostisert lavgradig lymfom, inkludert noen av følgende:

      • Follikulært lymfom
      • Lite lymfatisk lymfom
      • Kronisk lymfatisk leukemi

  • Tilbakefallende eller refraktær sykdom

    • Tilbakefallende eller refraktær sykdom må ha oppstått under den siste tidligere behandlingen
  • Har tilgjengelig vev for biopsi ELLER bevis på ≥ 50 % benmargspåvirkning OG villig til å gjennomgå seriell biopsi
  • Ikke kvalifisert for ELLER nektet kurativ stamcelletransplantasjon
  • Ingen aktivt eller ubehandlet CNS-lymfom
  • Ytelsesstatus - ECOG 0-2
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 75 000/mm^3
  • AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen kjent HIV-positivitet
  • Ingen pågående eller aktiv infeksjon
  • Ingen annen ukontrollert sykdom
  • Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
  • Tidligere stamcelletransplantasjon tillatt
  • Gjenopprettet fra all tidligere biologisk terapirelatert toksisitet
  • Kommet seg etter all tidligere kjemoterapirelatert toksisitet
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi med mindre den brukes i kronisk daglig setting for andre medisinske tilstander, inkludert lunge-, revmatologiske eller binyresykdommer
  • Ingen samtidige kortikosteroider med mindre de brukes i kronisk daglig setting for andre medisinske tilstander, inkludert lunge-, revmatologiske eller binyresykdommer
  • Gjenopprettet fra all tidligere stråleterapirelatert toksisitet
  • Ingen samtidig palliativ strålebehandling
  • Gjenopprettet fra all tidligere terapirelatert toksisitet
  • Ingen samtidige krampestillende midler, inkludert valproinsyre (unntatt som brukt i denne studien)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får decitabin IV over 1 time på dag 1-5 eller 1-10. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Eksperimentell: Arm II
Pasienter får decitabin som i stadium 1 og valproinsyre PO TID på dag 5-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: decitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Legemiddel: valproinsyre
Gitt PO
Andre navn:
  • Depakene
  • VA
  • Alti-Valproic
  • Novo-Valproic

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MEPD av enkeltmiddel decitabin definert som dosen der en 80 % reduksjon i DNMT1-proteinnivå og en 100 % økning i re-ekspresjon av de metylerte målgenene er notert hos 5 av 6 pasienter, med DLT hos mindre enn eller lik 1 pasient
Tidsramme: 28 dager
28 dager
MTD av valproinsyre i kombinasjon med MEPD for decitabin definert som dosenivået under den dosen der større enn eller lik 2 DLT observeres og som resulterer i mindre enn eller lik 1 DLT hos 6 pasienter som bruker CTCAE v3.0
Tidsramme: 28 dager
28 dager
MEPD av valproinsyre og decitabin definert som dosen der en 80 % reduksjon i DNMT1-proteinnivå og en 100 % økning i re-ekspresjon av de metylerte målgenene er notert hos 5 av 6 pasienter, med DLT på mindre enn eller lik 1 pasient
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Toksisiteter av enkeltmiddel decitabin alene og i kombinasjon med valproinsyre vurdert ved bruk av CTCAE v3.0
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kristie Blum, Ohio State University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2005

Først lagt ut (Anslag)

4. mai 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2013

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-01465
  • U01CA076576 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 0475
  • CDR0000426523
  • OSU-0475
  • NCI-6997
  • OSU-2004C0119

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere