Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Decitabin valproinsavval vagy anélkül a kiújult vagy refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

2013. június 3. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A decitabin és valproinsav kombinációjának I. fázisú vizsgálata kiújult/refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a decitabin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. A valproinsav megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A decitabin valproinsavval történő együttes alkalmazása hatékony kezelés lehet a non-Hodgkin-limfómában. Ez az I. fázisú vizsgálat a decitabin és a valproinsav mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja visszaeső vagy refrakter agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az egyszeri hatású decitabin minimálisan hatékony farmakológiai dózisát (MEPD) kiújult vagy refrakter agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél.

II. Határozza meg a valproinsav maximális tolerálható dózisát, ha decitabin MEPD-vel együtt adják be ezeknél a betegeknél.

III. Határozza meg a valproinsav MEPD-jét, ha decitabinnal együtt adják ezeknek a betegeknek.

IV. Határozza meg a decitabin önmagában és valproesavval kombinált toxikus hatásait ezeknél a betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az ezekkel a gyógyszerekkel kezelt betegek válaszarányát. II. Határozza meg ezeknek a gyógyszereknek a farmakokinetikáját ezekben a betegekben.

VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat. A betegeket a 2 kezelési szakasz közül 1-re osztják be.

1. szakasz: A betegek decitabin IV-et kapnak 1 órán keresztül az 1-5. vagy az 1-10. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

2. SZAKASZ: A betegek decitabint kapnak, mint az 1. szakaszban, és valproinsavat orálisan (PO) naponta háromszor (TID) az 5-21. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

Mindkét szakaszban az objektív választ (teljes válasz [CR], nem megerősített CR vagy részleges válasz) elérő betegek abbahagyhatják a vizsgálati kezelést, és őssejt-transzplantáción eshetnek át, ha ez alkalmas.

TERMELÉS: Körülbelül 18-42 beteg (18 az 1. stádiumban és 24 a 2. stádiumban) gyűlik össze ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL), beleértve a következő altípusok bármelyikét:

    • Köpenysejtes limfóma
    • Diffúz nagysejtes limfóma
    • Burkitt limfóma

    • Korábban diagnosztizált alacsony fokú limfómából eredő átalakult NHL*, beleértve a következők bármelyikét:

      • Follikuláris limfóma
      • Kis limfocitás limfóma
      • Krónikus limfocitás leukémia

  • Kiújult vagy refrakter betegség

    • Relapszusos vagy refrakter betegségnek a legutóbbi korábbi kezelés során kellett előfordulnia
  • Hozzáférhető szövettel rendelkezik a biopsziához VAGY bizonyíték ≥ 50%-ban a csontvelő érintettségére, ÉS hajlandó soros biopsziára
  • Nem alkalmas VAGY elutasított gyógyító őssejt-transzplantációra
  • Nincs aktív vagy kezeletlen központi idegrendszeri limfóma
  • Teljesítmény állapota - ECOG 0-2
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm^3
  • AST és ALT ≤ a normál felső határ 2,5-szerese
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Nincs tüneti pangásos szívelégtelenség
  • Nincs instabil angina pectoris
  • Nincs szívritmuszavar
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • HIV pozitivitás nem ismert
  • Nincs folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Nincs más ellenőrizetlen betegség
  • Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
  • Előzetes őssejt-transzplantáció megengedett
  • Kigyógyult minden korábbi biológiai terápiával kapcsolatos toxicitásból
  • Minden korábbi kemoterápiával kapcsolatos toxicitásból felépült
  • Nincs más egyidejű kemoterápia, kivéve, ha krónikus napi körülmények között alkalmazzák más egészségügyi állapotok esetén, beleértve a tüdő-, reumatológiai vagy mellékvese-rendellenességeket.
  • Egyidejű kortikoszteroidok tilos, kivéve, ha krónikus napi körülmények között alkalmazzák más egészségügyi állapotok, például tüdő-, reumatológiai vagy mellékvese-rendellenességek miatt.
  • Kigyógyult minden korábbi sugárterápiával kapcsolatos toxicitásból
  • Nincs egyidejű palliatív sugárterápia
  • Kigyógyult minden korábbi, terápiával kapcsolatos toxicitásból
  • Nincsenek egyidejűleg antikonvulzív szerek, beleértve a valproinsavat (kivéve a jelen vizsgálatban használt eseteket)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar I
A betegek decitabint IV kapnak 1 órán keresztül az 1-5. vagy az 1-10. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Kísérleti: Kar II
A betegek decitabint kapnak, mint az 1. stádiumban, és valproesavat PO TID az 5-21. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: decitabin
Adott IV
Más nevek:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Drog: valproinsav
Adott PO
Más nevek:
  • Depakene
  • VA
  • Alti-Valproic
  • Novo-Valproic

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az egyágús decitabin MEPD-je az a dózis, ahol a DNMT1 fehérjeszint 80%-os csökkenése és a metilált célgének re-expressziója 100%-os növekedése figyelhető meg 6 betegből 5-nél, míg DLT-vel kevesebb vagy egyenlő, mint 1 beteg.
Időkeret: 28 nap
28 nap
A valproinsav és a decitabin MEPD kombinációjának MTD-értéke az a dózis alatti dózisszint, amelynél nagyobb vagy egyenlő 2 DLT-t figyeltek meg, és amely 6, CTCAE v3.0-t használó betegnél kevesebb, mint 1 DLT-t eredményez.
Időkeret: 28 nap
28 nap
A valproinsav és decitabin MEPD-je az a dózis, ahol a DNMT1 fehérjeszint 80%-os csökkenése és a metilált célgének re-expressziójának 100%-os növekedése figyelhető meg 6 beteg közül 5-nél, míg a DLT 1-nél kisebb vagy egyenlő. beteg
Időkeret: 28 nap
28 nap
A decitabin önmagában és valproinsavval kombinált toxicitását a CTCAE v3.0 segítségével értékelték
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Legfeljebb 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kristie Blum, Ohio State University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. május 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. május 3.

Első közzététel (Becslés)

2005. május 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. június 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 3.

Utolsó ellenőrzés

2013. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2012-01465
  • U01CA076576 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 0475
  • CDR0000426523
  • OSU-0475
  • NCI-6997
  • OSU-2004C0119

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Philippines

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel