Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Децитабин с вальпроевой кислотой или без нее в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой

3 июня 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I децитабина в комбинации с вальпроевой кислотой у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой

Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как децитабин, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Вальпроевая кислота может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Назначение децитабина вместе с вальпроевой кислотой может быть эффективным методом лечения неходжкинской лимфомы. В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальные дозы децитабина и вальпроевой кислоты при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить минимально эффективную фармакологическую дозу (МЭФД) монотерапии децитабина у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомой.

II. Определите максимально переносимую дозу вальпроевой кислоты при одновременном применении с MEPD децитабина у этих пациентов.

III. Определить MEPD вальпроевой кислоты при применении с децитабином у этих пациентов.

IV. Определить токсические эффекты децитабина отдельно и в комбинации с вальпроевой кислотой у этих пациентов.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите частоту ответа у пациентов, получавших эти препараты. II. Определите фармакокинетику этих препаратов у этих пациентов.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы. Больным назначен 1 из 2 этапов лечения.

СТАДИЯ 1: Пациенты получают децитабин внутривенно в течение 1 часа в дни 1-5 или 1-10. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

СТАДИЯ 2: Пациенты получают децитабин, как и на стадии 1, и вальпроевую кислоту перорально (п/о) три раза в день (три раза в день) в дни 5-21. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

На обеих стадиях пациенты, достигшие объективного ответа (полный ответ [ПО], неподтвержденный полный ответ или частичный ответ), могут прекратить исследуемое лечение и пройти трансплантацию стволовых клеток, если это соответствует требованиям.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В этом исследовании будет набрано приблизительно 18-42 пациента (18 для стадии 1 и 24 для стадии 2).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная агрессивная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ), включая любой из следующих подтипов:

    • Лимфома из клеток мантии
    • Диффузная крупноклеточная лимфома
    • лимфома Беркитта

    • Трансформированная НХЛ*, возникшая на фоне ранее диагностированной лимфомы низкой степени злокачественности, включая любое из следующего:

      • Фолликулярная лимфома
      • Малая лимфоцитарная лимфома
      • Хронический лимфолейкоз

  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание

    • Рецидив или рефрактерное заболевание должно иметь место во время самой последней предшествующей терапии.
  • Имеет доступную ткань для биопсии ИЛИ доказательства поражения ≥ 50% костного мозга И готовность пройти серийную биопсию
  • Не подходит для ИЛИ отказался от лечебной трансплантации стволовых клеток
  • Отсутствие активной или нелеченной лимфомы ЦНС
  • Статус производительности - ECOG 0-2
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
  • Отсутствие нестабильной стенокардии
  • Отсутствие сердечной аритмии
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Нет известных ВИЧ-позитивных
  • Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
  • Нет другой неконтролируемой болезни
  • Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
  • Разрешена предварительная трансплантация стволовых клеток
  • Выздоровел от всех предшествующих токсичности, связанных с биологической терапией
  • Вылечился от всей предшествующей токсичности, связанной с химиотерапией
  • Никакая другая одновременная химиотерапия, если она не используется в хронических ежедневных условиях для других заболеваний, включая легочные, ревматологические или надпочечниковые заболевания.
  • Никаких одновременных кортикостероидов, если они не используются в хронических ежедневных условиях по поводу других заболеваний, включая легочные, ревматологические или надпочечниковые заболевания.
  • Выздоровел от всех предшествующих токсичностей, связанных с лучевой терапией
  • Отсутствие сопутствующей паллиативной лучевой терапии
  • Выздоровел от всей предшествующей токсичности, связанной с терапией
  • Отсутствие одновременных противосудорожных препаратов, включая вальпроевую кислоту (за исключением тех, которые используются в этом исследовании)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают децитабин внутривенно в течение 1 часа в дни 1-5 или 1-10. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Экспериментальный: Рука II
Пациенты получают децитабин, как и на 1-й стадии, и вальпроевую кислоту перорально 3 раза в сутки с 5 по 21 день. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: децитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • ЦАП
  • 5-аза-dCyd
  • 5АЗА
Лекарство: вальпроевая кислота
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Депакин
  • Вирджиния
  • Альти-Вальпроик
  • Ново-Вальпроат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
MEPD одного препарата децитабина определяется как доза, при которой 80% снижение уровня белка DNMT1 и 100% увеличение реэкспрессии метилированных генов-мишеней отмечаются у 5 из 6 пациентов, с DLT менее или равным 1 пациенту.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
MTD вальпроевой кислоты в сочетании с MEPD децитабина определяется как уровень дозы ниже той дозы, при которой наблюдается больше или равна 2 DLT, что приводит к меньшему или равному 1 DLT у 6 пациентов с использованием CTCAE v3.0.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
MEPD вальпроевой кислоты и децитабина, определяемая как доза, при которой 80% снижение уровня белка DNMT1 и 100% увеличение реэкспрессии метилированных генов-мишеней отмечаются у 5 из 6 пациентов, с DLT менее или равным 1 пациент
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Токсичность монотерапии децитабина и в комбинации с вальпроевой кислотой, оцененная с помощью CTCAE v3.0
Временное ограничение: До 3 лет
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Kristie Blum, Ohio State University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 мая 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 июня 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2013 г.

Последняя проверка

1 июня 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-01465
  • U01CA076576 (Грант/контракт NIH США)
  • 0475
  • CDR0000426523
  • OSU-0475
  • NCI-6997
  • OSU-2004C0119

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться