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Décitabine avec ou sans acide valproïque dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

3 juin 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur la décitabine en association avec l'acide valproïque chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire

Les médicaments utilisés en chimiothérapie, comme la décitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'acide valproïque peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de décitabine avec de l'acide valproïque peut être un traitement efficace contre le lymphome non hodgkinien. Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de décitabine et d'acide valproïque dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose pharmacologique minimalement efficace (MEPD) de la décitabine en monothérapie chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B récidivant ou réfractaire.

II. Déterminer la dose maximale tolérée d'acide valproïque lorsqu'il est administré avec le MEPD de décitabine chez ces patients.

III. Déterminer la MEPD de l'acide valproïque lorsqu'il est administré avec de la décitabine chez ces patients.

IV. Déterminer les effets toxiques de la décitabine seule et en association avec l'acide valproïque chez ces patients.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de réponse chez les patients traités avec ces médicaments. II. Déterminer la pharmacocinétique de ces médicaments chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes. Les patients sont affectés à 1 des 2 étapes de traitement.

STADE 1 : Les patients reçoivent de la décitabine IV pendant 1 heure les jours 1 à 5 ou 1 à 10. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

STADE 2 : Les patients reçoivent de la décitabine comme au stade 1 et de l'acide valproïque par voie orale (PO) trois fois par jour (TID) les jours 5 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Pour les deux stades, les patients qui obtiennent une réponse objective (réponse complète [RC], RC non confirmée ou réponse partielle) peuvent interrompre le traitement à l'étude et subir une greffe de cellules souches, s'ils sont éligibles.

RECUL PROJETÉ : Environ 18 à 42 patients (18 pour le stade 1 et 24 pour le stade 2) seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B agressif confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris l'un des sous-types suivants :

    • Lymphome à cellules du manteau
    • Lymphome diffus à grandes cellules
    • Lymphome de Burkitt

    • LNH* transformé résultant d'un lymphome de bas grade précédemment diagnostiqué, y compris l'un des éléments suivants :

      • Lymphome folliculaire
      • Petit lymphome lymphocytaire
      • La leucémie lymphocytaire chronique

  • Maladie récidivante ou réfractaire

    • La maladie récidivante ou réfractaire doit être survenue au cours du traitement antérieur le plus récent
  • A des tissus accessibles pour la biopsie OU preuve d'une atteinte de la moelle osseuse ≥ 50 % ET disposé à subir une biopsie en série
  • Non éligible OU refusé la greffe curative de cellules souches
  • Aucun lymphome du SNC actif ou non traité
  • Statut de performance - ECOG 0-2
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Pas d'arythmie cardiaque
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas de séropositivité connue
  • Aucune infection en cours ou active
  • Aucune autre maladie non contrôlée
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
  • Transplantation préalable de cellules souches autorisée
  • Récupéré de toutes les toxicités liées à la thérapie biologique antérieure
  • Récupéré de toutes les toxicités liées à la chimiothérapie antérieures
  • Aucune autre chimiothérapie concomitante à moins qu'elle ne soit utilisée dans le cadre quotidien chronique pour d'autres conditions médicales, y compris les troubles pulmonaires, rhumatologiques ou surrénaliens
  • Pas de corticostéroïdes concomitants à moins qu'ils ne soient utilisés dans le cadre quotidien chronique pour d'autres conditions médicales, y compris les troubles pulmonaires, rhumatologiques ou surrénaliens
  • Récupéré de toutes les toxicités antérieures liées à la radiothérapie
  • Pas de radiothérapie palliative concomitante
  • Récupéré de toutes les toxicités liées à la thérapie antérieure
  • Aucun anticonvulsivant concomitant, y compris l'acide valproïque (sauf tel qu'utilisé dans cette étude)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent de la décitabine IV pendant 1 heure les jours 1 à 5 ou 1 à 10. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Expérimental: Bras II
Les patients reçoivent de la décitabine comme au stade 1 et de l'acide valproïque PO TID les jours 5 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: décitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • CAD
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Médicament: acide valproïque
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Dépakene
  • Virginie
  • Alti-Valproïc
  • Novo-Valproïque

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
MEPD de la décitabine en monothérapie définie comme la dose à laquelle une diminution de 80 % du taux de protéine DNMT1 et une augmentation de 100 % de la réexpression des gènes cibles méthylés sont notées chez 5 des 6 patients, avec une DLT inférieure ou égale à 1 patient
Délai: 28 jours
28 jours
DMT d'acide valproïque en association avec la DEM de décitabine définie comme le niveau de dose inférieur à cette dose à laquelle une dose supérieure ou égale à 2 DLT est observée et qui entraîne une DLT inférieure ou égale à 1 DLT chez 6 patients utilisant CTCAE v3.0
Délai: 28 jours
28 jours
MEPD de l'acide valproïque et de la décitabine définie comme la dose à laquelle une diminution de 80 % du taux de protéine DNMT1 et une augmentation de 100 % de la réexpression des gènes cibles méthylés sont notées chez 5 des 6 patients, avec une DLT inférieure ou égale à 1 patient
Délai: 28 jours
28 jours
Toxicités de l'agent unique décitabine seul et en association avec l'acide valproïque évaluées à l'aide de CTCAE v3.0
Délai: Jusqu'à 3 ans
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kristie Blum, Ohio State University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mai 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2005

Première publication (Estimation)

4 mai 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01465
  • U01CA076576 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 0475
  • CDR0000426523
  • OSU-0475
  • NCI-6997
  • OSU-2004C0119

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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