Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Decitabine met of zonder valproïnezuur bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom

3 juni 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van decitabine in combinatie met valproïnezuur bij patiënten met gerecidiveerd/refractair non-Hodgkin-lymfoom

Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals decitabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Valproïnezuur kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van decitabine samen met valproïnezuur kan een effectieve behandeling zijn voor non-Hodgkin-lymfoom. Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van decitabine en valproïnezuur bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de minimaal effectieve farmacologische dosis (MEPD) van monotherapie decitabine bij patiënten met recidiverend of refractair agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom.

II. Bepaal de maximaal getolereerde dosis valproïnezuur bij toediening met de MEPD van decitabine bij deze patiënten.

III. Bepaal de MEPD van valproïnezuur bij toediening met decitabine bij deze patiënten.

IV. Bepaal de toxische effecten van decitabine alleen en in combinatie met valproïnezuur bij deze patiënten.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal het responspercentage bij patiënten die met deze geneesmiddelen worden behandeld. II. Bepaal de farmacokinetiek van deze geneesmiddelen bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsfasen.

STADIUM 1: Patiënten krijgen decitabine IV gedurende 1 uur op dag 1-5 of 1-10. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

STADIUM 2: Patiënten krijgen decitabine zoals in stadium 1 en valproïnezuur oraal (PO) driemaal daags (TID) op dag 5-21. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Voor beide stadia kunnen patiënten die een objectieve respons bereiken (complete respons [CR], onbevestigde CR of gedeeltelijke respons) de onderzoeksbehandeling stopzetten en stamceltransplantatie ondergaan, indien daarvoor in aanmerking komt.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 18-42 patiënten (18 voor fase 1 en 24 voor fase 2) zullen worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL), inclusief een van de volgende subtypen:

    • Mantelcellymfoom
    • Diffuus grootcellig lymfoom
    • Burkitt-lymfoom

    • Getransformeerde NHL* die voortkomt uit een eerder gediagnosticeerd laaggradig lymfoom, waaronder een van de volgende:

      • Folliculair lymfoom
      • Klein lymfocytisch lymfoom
      • Chronische lymfatische leukemie

  • Recidiverende of refractaire ziekte

    • Recidiverende of refractaire ziekte moet zijn opgetreden tijdens de meest recente voorafgaande therapie
  • Heeft toegankelijk weefsel voor biopsie OF bewijs van ≥ 50% beenmergbetrokkenheid EN bereid om seriële biopsie te ondergaan
  • Komt niet in aanmerking OF heeft curatieve stamceltransplantatie geweigerd
  • Geen actief of onbehandeld CZS-lymfoom
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Geen symptomatisch congestief hartfalen
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen hartritmestoornissen
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen bekende hiv-positiviteit
  • Geen lopende of actieve infectie
  • Geen andere ongecontroleerde ziekte
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  • Voorafgaande stamceltransplantatie toegestaan
  • Hersteld van alle eerdere biologische therapiegerelateerde toxiciteit
  • Hersteld van alle eerdere chemotherapie-gerelateerde toxiciteit
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie tenzij deze wordt gebruikt in de chronische dagelijkse setting voor andere medische aandoeningen, waaronder long-, reumatologische of bijnieraandoeningen
  • Geen gelijktijdige corticosteroïden tenzij ze worden gebruikt in de chronische dagelijkse setting voor andere medische aandoeningen, waaronder long-, reumatologische of bijnieraandoeningen
  • Hersteld van alle eerdere radiotherapie-gerelateerde toxiciteit
  • Geen gelijktijdige palliatieve radiotherapie
  • Hersteld van alle eerdere therapiegerelateerde toxiciteit
  • Geen gelijktijdige anticonvulsiva, waaronder valproïnezuur (behalve zoals gebruikt in deze studie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen decitabine IV gedurende 1 uur op dag 1-5 of 1-10. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Experimenteel: Arm II
Patiënten krijgen decitabine zoals in stadium 1 en valproïnezuur PO TID op dag 5-21. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: decitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Geneesmiddel: valproïnezuur
Gegeven PO
Andere namen:
  • Depakeen
  • VA
  • Alti-Valproic
  • Novo-Valproic

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MEPD van single agent decitabine gedefinieerd als de dosis waarbij een afname van 80% van het DNMT1-eiwitniveau en een toename van 100% van de re-expressie van de gemethyleerde doelwitgenen worden opgemerkt bij 5 van de 6 patiënten, met DLT bij minder dan of gelijk aan 1 patiënt
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
MTD van valproïnezuur in combinatie met de MEPD van decitabine, gedefinieerd als het dosisniveau onder die dosis waarbij meer dan of gelijk aan 2 DLT wordt waargenomen en dat resulteert in minder dan of gelijk aan 1 DLT bij 6 patiënten die CTCAE v3.0 gebruiken
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
MEPD van valproïnezuur en decitabine gedefinieerd als de dosis waarbij een afname van 80% van het DNMT1-eiwitniveau en een toename van 100% van de re-expressie van de gemethyleerde doelgenen wordt opgemerkt bij 5 van de 6 patiënten, met DLT bij minder dan of gelijk aan 1 geduldig
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Toxiciteiten van enkelvoudig middel decitabine alleen en in combinatie met valproïnezuur beoordeeld met behulp van CTCAE v3.0
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kristie Blum, Ohio State University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

4 mei 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01465
  • U01CA076576 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 0475
  • CDR0000426523
  • OSU-0475
  • NCI-6997
  • OSU-2004C0119

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren