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碘 I 131 单克隆抗体 BC8、磷酸氟达拉滨、全身照射和供体干细胞移植后环孢菌素和吗替麦考酚酯治疗晚期急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者

2022年12月9日 更新者：Johnnie Orozco、Fred Hutchinson Cancer Center

将放射性标记的 BC8（抗 CD45）抗体与氟达拉滨和低剂量 TBI 相结合，随后对晚期 AML 或高危骨髓增生异常综合征患者进行相关或无关 PBSC 输注和移植后免疫抑制的 II 期试验

该 II 期试验研究了碘 I 131 单克隆抗体 BC8 与磷酸氟达拉滨、全身照射和供体干细胞移植以及环孢菌素和吗替麦考酚酯一起用于治疗急性髓性白血病或骨髓增生异常患者的副作用和最佳剂量已扩散到身体其他部位且通常无法通过治疗治愈或控制的综合症。 在供体外周血干细胞移植前给予化疗药物（如磷酸氟达拉滨）和全身照射有助于阻止癌症或异常细胞的生长，并有助于阻止患者的免疫系统排斥供体的干细胞。 另外，放射性标记的单克隆抗体，如碘I 131单克隆抗体BC8，可以发现癌细胞并携带抗癌物质给它们，而不伤害正常细胞。 当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。 有时，来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前给予磷酸氟达拉滨和全身照射，以及在移植后给予环孢菌素和霉酚酸酯可能会阻止这种情况的发生。 将放射性标记的单克隆抗体与供体干细胞移植、环孢菌素和吗替麦考酚酯联合使用可能是治疗晚期急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征的有效方法。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

一、评估131I-BC8（碘I 131单克隆抗体BC8）（抗分化簇[CD]45抗体）起始剂量的最大耐受剂量（MTD）和移植相关死亡率（TRM）及毒性正常器官接受最高剂量 22 Gy 联合氟达拉滨（磷酸氟达拉滨）(FLU)、2 Gy 全身照射 (TBI)、环孢菌素 (CSP)、霉酚酸酯 (MMF) 的非清髓性方案，和人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关或无关的同种异体造血干细胞移植 (HSCT)，适用于 16 至 50 岁患有晚期急性髓性白血病 (AML) 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的患者。

二。 估计由这种联合制备方案产生的供体嵌合率，并将供体嵌合水平与通过抗体输送到造血组织的估计辐射剂量相关联。

三、 确定接受 131I-BC8 抗体联合 FLU、2 Gy TBI、CSP、MMF 和 HLA 匹配相关或无关异基因 HSCT 的患者的疾病复发率、移植物抗宿主病和 2 年无病生存率。

大纲：这是碘 I 131 单克隆抗体 BC8 的剂量递增研究。

放射免疫疗法：患者在第-12 天静脉内(IV) 接受治疗性碘I 131 单克隆抗体BC8。

调节：患者在第 -4 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 0 天接受 TBI。

移植：TBI 完成后，患者在第 0 天接受同种异体外周血干细胞 (PBSC) 移植。

免疫抑制：具有匹配相关供体的患者在第 -3 至 56 天每天两次 (BID) 接受环孢菌素 IV 或口服 (PO)，然后在没有移植物抗宿主病的情况下逐渐减量至第 180 天。 PBSC 移植后 4-6 小时开始，这些患者还在第 0 至 27 天接受吗替麦考酚酯 PO BID。 具有匹配的无关供体的患者在第 -3 至 100 天接受环孢菌素 IV 或 PO BID，然后逐渐减量至第 180 天。 在 PBSC 移植后 4-6 小时开始，这些患者还在第 0 至 40 天接受霉酚酸酯每日三次口服 (TID)，然后逐渐减量至第 96 天。

完成研究治疗后，患者在第 6、9、12、18 和 24 个月接受随访，之后每年随访一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 50年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 定义为超过首次缓解、原发难治性疾病或从骨髓增生异常或骨髓增生综合征演变而来的晚期 AML 患者；或 MDS 患者表现为难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB)、难治性贫血伴原始细胞过多转化 (RAEBT)、难治性血细胞减少伴多系发育不良 (RCMD)、伴环状铁粒幼细胞 RCMD (RCMD-RS) 或慢性粒单核细胞白血病 ( CMML）
  • 未缓解的患者必须有表达 CD45 的白血病母细胞或骨髓增生异常细胞；处于缓解期的患者不需要进行表型分析，并且可能患有先前记录为 CD45 阴性的白血病（因为在缓解期患者中，几乎所有抗体都与非恶性细胞结合，这些细胞占骨髓中 >= 95% 的有核细胞）
  • 患者的循环原始细胞计数应低于 10,000/mm^3（允许使用羟基脲或类似药物进行控制）
  • 患者的估计肌酐清除率必须大于每分钟 50/ml（血清肌酐值必须在注册前 28 天内）
  • 胆红素 < 正常上限的 2 倍
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 正常上限的 2 倍
  • Karnofsky 评分 >= 70 或东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
  • 患者的预期生存期必须 > 60 天，并且必须没有活动性感染
  • 患者必须有符合西雅图癌症护理联盟 (SCCA) 和/或国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 或其他捐赠中心外周血干细胞 (PBSC) 捐赠标准的 HLA 相同同胞捐赠者或 HLA 匹配无关捐赠者;相关供体应根据 Fred Hutchinson 癌症研究中心 (FHCRC) 标准实践指南和等位基因水平在 HLA-A、B、C 和发育调节 RNA 结合蛋白 1 (DRB1) 的中间分辨率水平通过分子方法进行匹配在 DQB1；应使用遵循 FHCRC 标准实践指南的匹配标准来识别不相关的供体，将研究限制为与 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1（1 级）等位基因匹配的合格供体，并接受最多一个等位基因错配根据 HLA-A、B 或 C 的标准实践等级 2.1
  • 捐赠者：捐赠者必须符合 HLA 匹配标准以及标准 SCCA 和/或 NMDP 或其他捐赠中心的 PBSC 捐赠标准

排除标准：

  • 小鼠免疫球蛋白循环抗体（人抗小鼠抗体[HAMA]）
  • 先前对任何正常器官的最大耐受水平的辐射
  • 患者可能没有症状性冠状动脉疾病，也可能没有服用抗心律失常或正性肌力作用的心脏药物
  • 无法理解或给予知情同意
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性的患者
  • 认为无法忍受诊断或治疗程序，尤其是辐射隔离治疗
  • 既往接受过自体或同种异体 HSCT 的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量水平 1：12 Gy 碘 131 单克隆抗体 BC8

放射免疫疗法：患者在第-12天接受治疗性碘I 131单克隆抗体BC8 IV。

调节：患者在第 -4 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 0 天接受 TBI。

移植：TBI 完成后，患者在第 0 天接受同种异体 PBSC 移植。

免疫抑制：具有匹配相关供体的患者在第 -3 至 56 天接受环孢菌素 IV 或 PO BID，然后在没有移植物抗宿主病的情况下逐渐减量至第 180 天。 PBSC 移植后 4-6 小时开始，这些患者还在第 0 至 27 天接受吗替麦考酚酯 PO 2 BID。 具有匹配的无关供体的患者在第 -3 至 100 天接受环孢菌素 IV 或 PO BID，然后逐渐减量至第 180 天。 PBSC 移植后 4-6 小时开始，这些患者还在第 0 至 40 天接受吗替麦考酚酯 PO TID，然后逐渐减量至第 96 天。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：磷酸氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 2-F-ara-AMP
  • 益氟乐
  • 氟达拉
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 脑外伤
药品：霉酚酸酯
给定采购订单
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
辐射：碘I 131单克隆抗体BC8
鉴于IV
其他名称：
  • 我 131 摩押 BC8
  • I 131单克隆抗体BC8
  • 碘 I 131 MOAB BC8
程序：异基因造血干细胞移植
进行 PBSC 移植
程序：外周血干细胞移植
进行 PBSC 移植
其他名称：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 移植、外周血干细胞
药品：环孢菌素
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 环孢素
  • 环孢菌素
  • 环孢素A
  • CYSP
  • 沙免疫
实验性的：剂量水平 7：22 Gy 碘 131 单克隆抗体 BC8

放射免疫疗法：患者在第-12天接受治疗性碘I 131单克隆抗体BC8 IV。

调节：患者在第 -4 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 0 天接受 TBI。

移植：TBI 完成后，患者在第 0 天接受同种异体 PBSC 移植。

免疫抑制：具有匹配相关供体的患者在第 -3 至 56 天接受环孢菌素 IV 或 PO BID，然后在没有移植物抗宿主病的情况下逐渐减量至第 180 天。 PBSC 移植后 4-6 小时开始，这些患者还在第 0 至 27 天接受吗替麦考酚酯 PO 2 BID。 具有匹配的无关供体的患者在第 -3 至 100 天接受环孢菌素 IV 或 PO BID，然后逐渐减量至第 180 天。 PBSC 移植后 4-6 小时开始，这些患者还在第 0 至 40 天接受吗替麦考酚酯 PO TID，然后逐渐减量至第 96 天。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：磷酸氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 2-F-ara-AMP
  • 益氟乐
  • 氟达拉
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 脑外伤
药品：霉酚酸酯
给定采购订单
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
辐射：碘I 131单克隆抗体BC8
鉴于IV
其他名称：
  • 我 131 摩押 BC8
  • I 131单克隆抗体BC8
  • 碘 I 131 MOAB BC8
程序：异基因造血干细胞移植
进行 PBSC 移植
程序：外周血干细胞移植
进行 PBSC 移植
其他名称：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 移植、外周血干细胞
药品：环孢菌素
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 环孢素
  • 环孢菌素
  • 环孢素A
  • CYSP
  • 沙免疫
实验性的：剂量水平 8：24 Gy 碘 131 单克隆抗体 BC8

放射免疫疗法：患者在第-12天接受治疗性碘I 131单克隆抗体BC8 IV。

调节：患者在第 -4 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 0 天接受 TBI。

移植：TBI 完成后，患者在第 0 天接受同种异体 PBSC 移植。

免疫抑制：具有匹配相关供体的患者在第 -3 至 56 天接受环孢菌素 IV 或 PO BID，然后在没有移植物抗宿主病的情况下逐渐减量至第 180 天。 PBSC 移植后 4-6 小时开始，这些患者还在第 0 至 27 天接受吗替麦考酚酯 PO 2 BID。 具有匹配的无关供体的患者在第 -3 至 100 天接受环孢菌素 IV 或 PO BID，然后逐渐减量至第 180 天。 PBSC 移植后 4-6 小时开始，这些患者还在第 0 至 40 天接受吗替麦考酚酯 PO TID，然后逐渐减量至第 96 天。
其他：实验室生物标志物分析
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药品：磷酸氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 2-F-ara-AMP
  • 益氟乐
  • 氟达拉
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 脑外伤
药品：霉酚酸酯
给定采购订单
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
辐射：碘I 131单克隆抗体BC8
鉴于IV
其他名称：
  • 我 131 摩押 BC8
  • I 131单克隆抗体BC8
  • 碘 I 131 MOAB BC8
程序：异基因造血干细胞移植
进行 PBSC 移植
程序：外周血干细胞移植
进行 PBSC 移植
其他名称：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 移植、外周血干细胞
药品：环孢菌素
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 环孢素
  • 环孢菌素
  • 环孢素A
  • CYSP
  • 沙免疫
实验性的：剂量水平 9：26 Gy 碘 131 单克隆抗体 BC8

放射免疫疗法：患者在第-12天接受治疗性碘I 131单克隆抗体BC8 IV。

调节：患者在第 -4 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 0 天接受 TBI。

移植：TBI 完成后，患者在第 0 天接受同种异体 PBSC 移植。

免疫抑制：具有匹配相关供体的患者在第 -3 至 56 天接受环孢菌素 IV 或 PO BID，然后在没有移植物抗宿主病的情况下逐渐减量至第 180 天。 PBSC 移植后 4-6 小时开始，这些患者还在第 0 至 27 天接受吗替麦考酚酯 PO 2 BID。 具有匹配的无关供体的患者在第 -3 至 100 天接受环孢菌素 IV 或 PO BID，然后逐渐减量至第 180 天。 PBSC 移植后 4-6 小时开始，这些患者还在第 0 至 40 天接受吗替麦考酚酯 PO TID，然后逐渐减量至第 96 天。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：磷酸氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 2-F-ara-AMP
  • 益氟乐
  • 氟达拉
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 脑外伤
药品：霉酚酸酯
给定采购订单
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
辐射：碘I 131单克隆抗体BC8
鉴于IV
其他名称：
  • 我 131 摩押 BC8
  • I 131单克隆抗体BC8
  • 碘 I 131 MOAB BC8
程序：异基因造血干细胞移植
进行 PBSC 移植
程序：外周血干细胞移植
进行 PBSC 移植
其他名称：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 移植、外周血干细胞
药品：环孢菌素
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 环孢素
  • 环孢菌素
  • 环孢素A
  • CYSP
  • 沙免疫
实验性的：剂量水平 10：28 Gy 碘 131 单克隆抗体 BC8

放射免疫疗法：患者在第-12天接受治疗性碘I 131单克隆抗体BC8 IV。

调节：患者在第 -4 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 0 天接受 TBI。

移植：TBI 完成后，患者在第 0 天接受同种异体 PBSC 移植。

免疫抑制：具有匹配相关供体的患者在第 -3 至 56 天接受环孢菌素 IV 或 PO BID，然后在没有移植物抗宿主病的情况下逐渐减量至第 180 天。 PBSC 移植后 4-6 小时开始，这些患者还在第 0 至 27 天接受吗替麦考酚酯 PO 2 BID。 具有匹配的无关供体的患者在第 -3 至 100 天接受环孢菌素 IV 或 PO BID，然后逐渐减量至第 180 天。 PBSC 移植后 4-6 小时开始，这些患者还在第 0 至 40 天接受吗替麦考酚酯 PO TID，然后逐渐减量至第 96 天。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：磷酸氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 2-F-ara-AMP
  • 益氟乐
  • 氟达拉
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 脑外伤
药品：霉酚酸酯
给定采购订单
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
辐射：碘I 131单克隆抗体BC8
鉴于IV
其他名称：
  • 我 131 摩押 BC8
  • I 131单克隆抗体BC8
  • 碘 I 131 MOAB BC8
程序：异基因造血干细胞移植
进行 PBSC 移植
程序：外周血干细胞移植
进行 PBSC 移植
其他名称：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 移植、外周血干细胞
药品：环孢菌素
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 环孢素
  • 环孢菌素
  • 环孢素A
  • CYSP
  • 沙免疫

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植后 100 天出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：移植后最多 100 天

III/IV级方案相关毒性（Bearman）或剂量限制性毒性（DLT）的标准如下：

1 级 出现暂时性化学异常，不具有重大临床后果，无需重大医疗干预即可逆转。 通常，该毒性量表的目的是观察可逆的瞬时靶器官毒性。

2 级 出现持续的化学或实验室异常，可能代表不易逆转的靶器官损伤。 预计在该药物剂量下，所获得的毒性可通过临床方法控制，但可能会干扰其他疗法。

3 级 出现主要临床、化学或实验室异常，代表最大毒性但不致命。 该级别的毒性被设计为剂量限制性毒性。
移植后最多 100 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
移植后 100 天内出现移植相关死亡率的参与者人数
大体时间：移植后最多 100 天
接受并完成研究治疗但在移植后 100 天内死亡的参与者人数
移植后最多 100 天
移植后 4 周内的参与者疾病反应
大体时间：移植后4周

完全缓解 (CR) 或移植后 4 周内复发的参与者人数。

完全缓解定义为所有白血病体征完全消退至少 4 周，并具有以下所有特征：

  • 正常骨髓，原始细胞 <5%，细胞结构正常，巨核细胞生成正常，红细胞生成超过 15%，粒细胞生成超过 25%。
  • 血细胞计数正常化（无原始细胞，血小板 >100,000/mm3，粒细胞 >1,500/mm3）。
  • 无髓外病变。

复发测量如下：

  • CR 后：骨髓和/或外周血中原始细胞 >5%。
  • 通过原始细胞超过 10% 的骨髓分析确认复发。
  • 细胞学或组织学证实的髓外疾病。
移植后4周
完成研究治疗的患者中急性 GVHD 的严重程度
大体时间：移植后100天

急性 GVHD 的严重程度是根据移植物抗宿主病来衡量的：

GVHD 的严重程度 I 级 +1 至 +2 皮疹 无肠道或肝脏受累

II级+3皮疹或

  • 1 次胃肠道受累和/或 +1 次肝脏受累

III 级 +2 至 +4 胃肠道受累和/或

  • 2 至 +4 肝受累伴或不伴皮疹

IV 级 GVHD 的模式和严重程度与 3 级相似，伴有极端全身症状或死亡
移植后100天
第 28 天和第 84 天具有 100% 供体嵌合体的参与者人数
大体时间：移植后第 28 天和第 80 天
在移植后第 28 天和第 84 天收集移植后骨髓样本用于 DNA 嵌合体分析
移植后第 28 天和第 80 天
完成研究方案的研究参与者的两年无病生存期
大体时间：移植后2年

移植后 2 年内所有白血病迹象的存活和完全消退具有以下所有情况：

  1. 正常骨髓，原始细胞 <5%，细胞结构正常，巨核细胞生成正常，红细胞生成超过 15%，粒细胞生成超过 25%。
  2. 血细胞计数正常化（无原始细胞，血小板 >100,000/mm3，粒细胞 >1,500/mm3）。
  3. 无髓外病变。
移植后2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Johnnie Orozco、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2003年5月1日

初级完成 (实际的)

2014年8月1日

研究完成 (实际的)

2019年5月8日

研究注册日期

首次提交

2005年7月12日

首先提交符合 QC 标准的

2005年7月12日

首次发布 (估计)

2005年7月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2022年12月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月9日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1809.00 (其他标识符：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2010-00234 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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