Anticorpo Monoclonal Iodo I 131 BC8, Fosfato de Fludarabina, Irradiação Corporal Total e Transplante de Células Tronco de Doador Seguido de Ciclosporina e Micofenolato de Mofetil no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Avançada ou Síndrome Mielodisplásica
Um estudo de Fase II combinando anticorpo BC8 radiomarcado (anti-CD45) com fludarabina e TCE de baixa dose seguido por infusão de PBSC relacionada ou não relacionada e imunossupressão pós-transplante para pacientes com LMA avançada ou síndrome mielodisplásica de alto risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente em Adultos
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Anormalidades 11q23 (MLL)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos com Del(5q)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Inv(16)(p13;q22)
- Adulto Leucemia Mielóide Aguda Com t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Com t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia Mielóide Aguda Secundária
- Síndromes Mielodisplásicas na Infância
- Síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- Leucemia Mielóide Aguda na Infância Recorrente
- Síndromes Mielodisplásicas Secundárias
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Com t(15;17)(q22;q12)
- Anemia refratária com excesso de explosões
- Citopenia refratária com displasia multilinhagem
- Anemia Refratária com Excesso de Explosões em Transformação
- Anemia refratária com sideroblastos em anel
Intervenção / Tratamento
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Medicamento: fosfato de fludarabina
- Radiação: irradiação de corpo inteiro
- Medicamento: micofenolato mofetil
- Radiação: iodo I 131 anticorpo monoclonal BC8
- Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
- Medicamento: ciclosporina
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a dose máxima tolerada (MTD) e a mortalidade relacionada ao transplante (TRM) e a toxicidade da administração de 131I-BC8 (anticorpo monoclonal de iodo I 131 BC8) (anticorpo anti-cluster de diferenciação [CD]45) em um início dose de 22 Gy no órgão normal recebendo a dose mais alta em combinação com o regime não mieloablativo de fludarabina (fosfato de fludarabina) (FLU), 2 Gy de irradiação corporal total (TBI), ciclosporina (CSP), micofenolato de mofetil (MMF), e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) ou não relacionado em pacientes de 16 a 50 anos de idade com leucemia mieloide aguda avançada (AML) ou síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco.
II. Estimar as taxas de quimerismo do doador resultantes deste regime preparativo combinado e correlacionar o nível de quimerismo do doador com as doses de radiação estimadas entregues aos tecidos hematopoiéticos via anticorpo.
III. Determinar as taxas de recidiva da doença, enxerto versus doença do hospedeiro e sobrevida livre de doença de 2 anos em pacientes recebendo anticorpo 131I-BC8 combinado com FLU, 2 Gy TBI, CSP, MMF e HSCT alogênico relacionado ou não compatível com HLA.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de iodo I 131 anticorpo monoclonal BC8.
RADIOIMUNOTERAPIA: Os pacientes recebem iodo terapêutico I 131 anticorpo monoclonal BC8 por via intravenosa (IV) no dia -12.
CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2 e sofrem TCE no dia 0.
TRANSPLANTE: Após a conclusão do TCE, os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC) no dia 0.
IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes com um doador aparentado compatível recebem ciclosporina IV ou por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias -3 a 56, seguido por uma redução gradual até o dia 180 na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro. Começando 4-6 horas após o transplante de PBSC, esses pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0 a 27. Pacientes com um doador não aparentado compatível recebem ciclosporina IV ou PO BID nos dias -3 a 100, seguido por uma redução gradual até o dia 180. Começando 4-6 horas após o transplante de PBSC, esses pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO três vezes ao dia (TID) nos dias 0 a 40, seguido por uma redução gradual no dia 96.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 6, 9, 12, 18 e 24 meses e depois anualmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LMA avançada definida como além da primeira remissão, doença refratária primária ou evoluída de síndromes mielodisplásicas ou mieloproliferativas; ou pacientes com SMD expressa como anemia refratária com excesso de blastos (RAEB), anemia refratária com excesso de blastos em transformação (RAEBT), citopenia refratária com displasia multilinhagem (RCMD), RCMD com sideroblastos em anel (RCMD-RS) ou leucemia mielomonocítica crônica ( CMML)
- Os pacientes que não estão em remissão devem ter blastos leucêmicos que expressam CD45 ou células mielodisplásicas; pacientes em remissão não requerem fenotipagem e podem ter leucemia previamente documentada como sendo CD45 negativo (porque em pacientes em remissão, praticamente toda a ligação do anticorpo é a células não malignas que constituem >= 95% das células nucleadas na medula)
- Os pacientes devem ter uma contagem de blastos circulantes inferior a 10.000/mm^3 (controle com hidroxiureia ou agente similar é permitido)
- Os pacientes devem ter uma depuração de creatinina estimada superior a 50/ml por minuto (o valor da creatinina sérica deve estar dentro de 28 dias antes do registro)
- Bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2 vezes o limite superior do normal
- Pontuação de Karnofsky >= 70 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Os pacientes devem ter uma sobrevida esperada de > 60 dias e devem estar livres de infecção ativa
- Os pacientes devem ter um doador irmão HLA idêntico ou um doador não aparentado compatível com HLA que atenda ao padrão Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/ou Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) ou outros critérios do centro de doadores para doação de células-tronco do sangue periférico (PBSC). ; os doadores aparentados devem ser pareados por métodos moleculares no nível intermediário de resolução em HLA-A, B, C e proteína 1 de ligação ao RNA regulada pelo desenvolvimento (DRB1) de acordo com as Diretrizes Práticas Padrão do Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) e ao nível do alelo em DQB1; os doadores não aparentados devem ser identificados usando critérios de correspondência que seguem as Diretrizes Práticas Padrão do FHCRC, limitando o estudo a doadores elegíveis com alelos compatíveis para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 (grau 1) e aceitando até uma incompatibilidade de alelos de acordo com o grau 2.1 da prática padrão para HLA-A, B ou C
- DOADOR: Os doadores devem atender aos critérios de correspondência HLA, bem como SCCA padrão e/ou NMDP ou outros critérios do centro de doadores para doação de PBSC
Critério de exclusão:
- Anticorpo circulante contra imunoglobulina de camundongo (anticorpo humano anti-camundongo [HAMA])
- Radiação prévia a níveis máximos tolerados para qualquer órgão normal
- Os pacientes podem não ter doença arterial coronariana sintomática e podem não estar tomando medicamentos cardíacos para efeitos antiarrítmicos ou inotrópicos
- Incapacidade de entender ou dar um consentimento informado
- Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Incapacidade percebida de tolerar procedimentos diagnósticos ou terapêuticos, particularmente tratamento em isolamento de radiação
- Pacientes que já foram submetidos a TCTH autólogo ou alogênico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nível de Dose 1: 12 Gy iodo-131 anticorpo monoclonal BC8
RADIOIMUNOTERAPIA: Os pacientes recebem iodo terapêutico I 131 anticorpo monoclonal BC8 IV no dia -12. CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2 e sofrem TCE no dia 0. TRANSPLANTE: Após a conclusão do TCE, os pacientes são submetidos a transplante alogênico de PBSC no dia 0. IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes com um doador aparentado compatível recebem ciclosporina IV ou PO BID nos dias -3 a 56, seguido por uma redução gradual até o dia 180 na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro. Começando 4-6 horas após o transplante de PBSC, esses pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO 2 BID nos dias 0 a 27. Pacientes com um doador não aparentado compatível recebem ciclosporina IV ou PO BID nos dias -3 a 100, seguido por uma redução gradual até o dia 180. Começando 4-6 horas após o transplante de PBSC, esses pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO TID nos dias 0 a 40, seguido por uma redução gradual no dia 96. |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer transplante de PBSC
Fazer transplante de PBSC
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
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Experimental: Nível de Dose 7: 22 Gy iodo-131 anticorpo monoclonal BC8
RADIOIMUNOTERAPIA: Os pacientes recebem iodo terapêutico I 131 anticorpo monoclonal BC8 IV no dia -12. CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2 e sofrem TCE no dia 0. TRANSPLANTE: Após a conclusão do TCE, os pacientes são submetidos a transplante alogênico de PBSC no dia 0. IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes com um doador aparentado compatível recebem ciclosporina IV ou PO BID nos dias -3 a 56, seguido por uma redução gradual até o dia 180 na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro. Começando 4-6 horas após o transplante de PBSC, esses pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO 2 BID nos dias 0 a 27. Pacientes com um doador não aparentado compatível recebem ciclosporina IV ou PO BID nos dias -3 a 100, seguido por uma redução gradual até o dia 180. Começando 4-6 horas após o transplante de PBSC, esses pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO TID nos dias 0 a 40, seguido por uma redução gradual no dia 96. |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer transplante de PBSC
Fazer transplante de PBSC
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
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Experimental: Nível de Dose 8: 24 Gy iodo-131 anticorpo monoclonal BC8
RADIOIMUNOTERAPIA: Os pacientes recebem iodo terapêutico I 131 anticorpo monoclonal BC8 IV no dia -12. CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2 e sofrem TCE no dia 0. TRANSPLANTE: Após a conclusão do TCE, os pacientes são submetidos a transplante alogênico de PBSC no dia 0. IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes com um doador aparentado compatível recebem ciclosporina IV ou PO BID nos dias -3 a 56, seguido por uma redução gradual até o dia 180 na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro. Começando 4-6 horas após o transplante de PBSC, esses pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO 2 BID nos dias 0 a 27. Pacientes com um doador não aparentado compatível recebem ciclosporina IV ou PO BID nos dias -3 a 100, seguido por uma redução gradual até o dia 180. Começando 4-6 horas após o transplante de PBSC, esses pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO TID nos dias 0 a 40, seguido por uma redução gradual no dia 96. |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer transplante de PBSC
Fazer transplante de PBSC
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
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Experimental: Nível de Dose 9: 26 Gy iodo-131 anticorpo monoclonal BC8
RADIOIMUNOTERAPIA: Os pacientes recebem iodo terapêutico I 131 anticorpo monoclonal BC8 IV no dia -12. CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2 e sofrem TCE no dia 0. TRANSPLANTE: Após a conclusão do TCE, os pacientes são submetidos a transplante alogênico de PBSC no dia 0. IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes com um doador aparentado compatível recebem ciclosporina IV ou PO BID nos dias -3 a 56, seguido por uma redução gradual até o dia 180 na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro. Começando 4-6 horas após o transplante de PBSC, esses pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO 2 BID nos dias 0 a 27. Pacientes com um doador não aparentado compatível recebem ciclosporina IV ou PO BID nos dias -3 a 100, seguido por uma redução gradual até o dia 180. Começando 4-6 horas após o transplante de PBSC, esses pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO TID nos dias 0 a 40, seguido por uma redução gradual no dia 96. |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer transplante de PBSC
Fazer transplante de PBSC
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
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Experimental: Nível de Dose 10: 28 Gy iodo-131 anticorpo monoclonal BC8
RADIOIMUNOTERAPIA: Os pacientes recebem iodo terapêutico I 131 anticorpo monoclonal BC8 IV no dia -12. CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2 e sofrem TCE no dia 0. TRANSPLANTE: Após a conclusão do TCE, os pacientes são submetidos a transplante alogênico de PBSC no dia 0. IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes com um doador aparentado compatível recebem ciclosporina IV ou PO BID nos dias -3 a 56, seguido por uma redução gradual até o dia 180 na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro. Começando 4-6 horas após o transplante de PBSC, esses pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO 2 BID nos dias 0 a 27. Pacientes com um doador não aparentado compatível recebem ciclosporina IV ou PO BID nos dias -3 a 100, seguido por uma redução gradual até o dia 180. Começando 4-6 horas após o transplante de PBSC, esses pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO TID nos dias 0 a 40, seguido por uma redução gradual no dia 96. |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer transplante de PBSC
Fazer transplante de PBSC
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT) 100 dias após o transplante
Prazo: Até 100 dias após o transplante
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Os critérios de toxicidade relacionada ao regime de Grau III/IV (Bearman) ou toxicidade limitante da dose (DLT) são os seguintes: Grau 1 Desenvolvimento de anormalidades químicas transitórias que não são de grande consequência clínica e que revertem sem requerer grandes intervenções médicas. Em geral, a intenção desta escala de toxicidade é observar a toxicidade transitória do órgão-alvo que é reversível. Grau 2 Desenvolvimento de anormalidades químicas ou laboratoriais que são persistentes e que podem representar danos a órgãos-alvo que podem não ser prontamente revertidos. Prevê-se que nesta dose do fármaco, a toxicidade obtida seja manejável por métodos clínicos, mas pode interferir com outras terapias. Grau 3 Desenvolvimento de anormalidades clínicas, químicas ou laboratoriais importantes que representam toxicidade máxima sem serem fatais. Este grau de toxicidade é projetado para ser a toxicidade limitante da dose. |
Até 100 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com mortalidade relacionada ao transplante dentro de 100 dias após o transplante
Prazo: Até 100 dias após o transplante
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Número de participantes que receberam e completaram o tratamento do estudo que morreram dentro de 100 dias após o transplante
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Até 100 dias após o transplante
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Resposta à Doença do Participante Dentro de 4 Semanas Após o Transplante
Prazo: 4 semanas após o transplante
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O número de participantes que estão em remissão completa (CR) ou recidivaram dentro de 4 semanas após o transplante. A remissão completa é definida como a resolução completa de todos os sinais de leucemia por pelo menos quatro semanas com todos os seguintes:
A recaída é medida da seguinte forma:
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4 semanas após o transplante
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Gravidade da GVHD aguda em pacientes que completaram o tratamento do estudo
Prazo: 100 dias após o transplante
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A gravidade da GVHD aguda é medida com base na Doença do Enxerto versus Hospedeiro: Gravidade da DECH Grau I +1 a +2 erupção cutânea Sem envolvimento intestinal ou hepático Erupção cutânea grau II +3 ou
Grau III +2 a +4 envolvimento gastrointestinal e/ou
Grau IV Padrão e gravidade da DECH semelhante ao grau 3 com sintomas constitucionais extremos ou morte |
100 dias após o transplante
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Número de participantes com 100% de quimerismo de doador no dia 28 e no dia 84
Prazo: Dia 28 e Dia 80 após o transplante
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Amostras de medula óssea pós-transplante foram coletadas no dia 28 e no dia 84 após o transplante para análise de quimerismo de DNA
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Dia 28 e Dia 80 após o transplante
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Sobrevivência livre de doença de dois anos dos participantes do estudo que completaram o regime do estudo
Prazo: 2 anos pós transplante
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Sobrevida e resolução completa de todos os sinais de leucemia por 2 anos após o transplante com todos os seguintes:
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2 anos pós transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Processos Neoplásicos
- Condições pré-cancerosas
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Neoplasia Metástase
- Recorrência
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Anemia
- Anemia Refratária com Excesso de Explosões
- Anemia Refratária
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos Locais
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Vestigios
- Micronutrientes
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Anticorpos Monoclonais
- Iodo
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- 1809.00 (Outro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2010-00234 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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