진행성 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자 치료에서 요오드 I 131 단클론 항체 BC8, Fludarabine Phosphate, 전신 방사선 조사 및 기증자 줄기 세포 이식 후 Cyclosporine 및 Mycophenolate Mofetil
진행성 AML 또는 고위험 골수이형성 증후군 환자를 대상으로 방사성 표지 BC8(항-CD45) 항체와 플루다라빈 및 저용량 TBI를 결합한 후 관련 또는 비관련 PBSC 주입 및 이식 후 면역 억제를 결합한 2상 시험
연구 개요
상태
정황
- 만성골수단구성백혈병
- 재발성 성인 급성 골수성 백혈병
- 11q23(MLL) 이상이 있는 성인 급성 골수성 백혈병
- Del(5q)을 동반한 성인 급성 골수성 백혈병
- Inv(16)(p13;q22)가 있는 성인 급성 골수성 백혈병
- T(16;16)(p13;q22)를 동반한 성인 급성 골수성 백혈병
- T(8;21)(q22;q22)를 동반한 성인 급성 골수성 백혈병
- 속발성 급성 골수성 백혈병
- 소아 골수이형성 증후군
- 이전에 치료받은 골수이형성 증후군
- 재발성 소아기 급성 골수성 백혈병
- 속발성 골수이형성 증후군
- T(15;17)(q22;q12)를 동반한 성인 급성 골수성 백혈병
- 과도한 모세포를 동반한 난치성 빈혈
- 다계통 이형성증을 동반한 난치성 혈구감소증
- 변형 중 과도한 모세포를 동반한 난치성 빈혈
- 고리 철적아세포가 있는 난치성 빈혈
상세 설명
기본 목표:
I. 최대 내약 용량(MTD), 이식 관련 사망률(TRM) 및 131I-BC8(요오드 I 131 모노클로날 항체 BC8)(분화의 항클러스터[CD]45 항체)을 전달하는 독성을 시작 시점에 평가하기 위해 플루다라빈(플루다라빈 인산염)(FLU), 2Gy 전신 방사선 조사(TBI), 사이클로스포린(CSP), 마이코페놀레이트 모페틸(MMF), 및 진행성 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 16~50세 환자의 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 또는 비관련 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT).
II. 이 조합된 준비 요법으로 인한 기증자 키메라 현상의 비율을 추정하고 기증자 키메라 현상의 수준을 항체를 통해 조혈 조직에 전달된 예상 방사선량과 연관시키기 위함입니다.
III. FLU, 2Gy TBI, CSP, MMF 및 HLA 일치 관련 또는 비관련 동종 조혈 모세포 이식과 결합된 131I-BC8 항체를 투여받은 환자의 질병 재발률, 이식편 대 숙주 질환 및 2년 무병 생존율을 결정합니다.
개요: 이것은 요오드 I 131 단클론 항체 BC8의 용량 증량 연구입니다.
방사선 면역 요법: 환자는 -12일에 치료용 요오드 I 131 단클론 항체 BC8을 정맥 주사(IV)받습니다.
컨디셔닝: 환자는 -4일에서 -2일에 플루다라빈 인산염 IV를 받고 0일에 TBI를 받습니다.
이식: TBI 완료 후 환자는 0일에 동종 말초혈액 줄기세포(PBSC) 이식을 받습니다.
면역억제: 일치하는 친족 공여자가 있는 환자는 -3일에서 56일까지 1일 2회(BID) 사이클로스포린 IV 또는 경구(PO)를 받고 이식편대숙주병이 없는 경우 180일까지 감량합니다. PBSC 이식 후 4-6시간 후부터 이 환자들은 0일에서 27일까지 미코페놀레이트 모페틸 PO BID도 투여받습니다. 일치하는 비혈연 기증자가 있는 환자는 -3일에서 100일 사이에 사이클로스포린 IV 또는 PO BID를 받은 후 180일까지 감량합니다. PBSC 이식 후 4-6시간부터 시작하여 이 환자들은 0일에서 40일까지 매일 3회 마이코페놀레이트 모페틸 PO(TID)를 받은 후 96일까지 점점 줄어듭니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 6, 9, 12, 18 및 24개월에 그리고 그 후 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1차 관해 이상, 원발성 불응성 질환 또는 골수이형성 또는 골수증식성 증후군에서 진행된 것으로 정의된 진행성 AML 환자; 또는 RAEB(과도한 모세포가 있는 불응성 빈혈), RAEBT(과도한 모세포가 있는 불응성 빈혈), RCMD(다계열 이형성증이 있는 불응성 혈구 감소증), 고리 철적아세포가 있는 RCMD(RCMD-RS) 또는 만성 골수단구성 백혈병으로 표현되는 MDS 환자( CMML)
- 관해 상태가 아닌 환자는 CD45 발현 백혈병 아세포 또는 골수이형성 세포를 가지고 있어야 합니다. 차도 환자는 표현형 분석이 필요하지 않으며 이전에 CD45 음성으로 기록된 백혈병이 있을 수 있습니다(차도 환자의 경우 사실상 모든 항체 결합은 골수에서 유핵 세포의 >= 95%를 구성하는 비악성 세포에 결합하기 때문입니다).
- 환자는 10,000/mm^3 미만의 순환 모세포수를 가져야 합니다(수산화요소 또는 유사 제제로 조절 가능).
- 환자는 추정 크레아티닌 청소율이 분당 50/ml보다 커야 합니다(혈청 크레아티닌 값은 등록 전 28일 이내여야 함).
- 빌리루빈 < 정상 상한치의 2배
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 정상 상한치의 2배
- Karnofsky 점수 >= 70 또는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) =< 2
- 환자는 60일 이상의 예상 생존 기간이 있어야 하고 활동성 감염이 없어야 합니다.
- 환자는 표준 Seattle Cancer Care Alliance(SCCA) 및/또는 National Marrow Donor Program(NMDP) 또는 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 기증에 대한 기타 기증자 센터 기준을 충족하는 HLA 일치 형제 기증자 또는 HLA 일치 비혈연 기증자가 있어야 합니다. ; 관련된 공여자는 Fred Hutchinson Cancer Research Center(FHCRC) 표준 실행 지침 및 대립유전자 수준에 따라 HLA-A, B, C 및 발달 조절 RNA 결합 단백질 1(DRB1)의 중간 해상도 수준에서 분자적 방법으로 일치되어야 합니다. DQB1에서; HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1(등급 1)에 대해 대립 유전자가 일치하는 적격 기증자로 연구를 제한하고 최대 하나의 대립 유전자 불일치를 허용하는 FHCRC 표준 실행 지침을 따르는 일치 기준을 사용하여 관련이 없는 기증자를 식별해야 합니다. HLA-A, B 또는 C에 대한 Standard Practice 등급 2.1에 따름
- 기증자: 기증자는 PBSC 기증을 위한 표준 SCCA 및/또는 NMDP 또는 기타 기증자 센터 기준뿐만 아니라 HLA 일치 기준을 충족해야 합니다.
제외 기준:
- 마우스 면역글로불린에 대한 순환 항체(인간 항-마우스 항체[HAMA])
- 모든 정상 장기에 대한 최대 허용 수준의 이전 방사선
- 환자는 증상이 있는 관상 동맥 질환이 없을 수 있으며 항부정맥 또는 수축 촉진 효과를 위한 심장 약물을 복용하지 않을 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공할 수 없음
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성인 환자
- 진단 또는 치료 절차, 특히 방사선 격리 치료를 견딜 수 없다고 인식됨
- 이전에 자가 또는 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 선량 수준 1: 12 Gy 요오드-131 단클론 항체 BC8
방사선면역요법: 환자는 -12일에 치료 요오드 I 131 단클론 항체 BC8 IV를 받습니다. 컨디셔닝: 환자는 -4일에서 -2일에 플루다라빈 인산염 IV를 받고 0일에 TBI를 받습니다. 이식: TBI 완료 후 환자는 0일에 동종이계 PBSC 이식을 받습니다. 면역억제: 일치하는 친족 공여자가 있는 환자는 -3일에서 56일까지 사이클로스포린 IV 또는 PO BID를 받은 후 이식편대숙주병이 없는 경우 180일까지 감량합니다. PBSC 이식 4-6시간 후 시작하여 이 환자들은 0일에서 27일까지 마이코페놀레이트 모페틸 PO 2 BID를 투여받습니다. 일치하는 비혈연 공여자가 있는 환자는 -3일에서 100일까지 사이클로스포린 IV 또는 PO BID를 받은 후 180일까지 감량합니다. PBSC 이식 후 4-6시간 후부터 이 환자들은 0일에서 40일까지 미코페놀레이트 모페틸 PO TID를 받은 후 96일까지 점차 줄입니다. |
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
TBI를 받다
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
PBSC 이식을 받다
PBSC 이식을 받다
다른 이름들:
주어진 IV 또는 PO
다른 이름들:
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실험적: 선량 수준 7: 22 Gy 요오드-131 단클론 항체 BC8
방사선면역요법: 환자는 -12일에 치료 요오드 I 131 단클론 항체 BC8 IV를 받습니다. 컨디셔닝: 환자는 -4일에서 -2일에 플루다라빈 인산염 IV를 받고 0일에 TBI를 받습니다. 이식: TBI 완료 후 환자는 0일에 동종이계 PBSC 이식을 받습니다. 면역억제: 일치하는 친족 공여자가 있는 환자는 -3일에서 56일까지 사이클로스포린 IV 또는 PO BID를 받은 후 이식편대숙주병이 없는 경우 180일까지 감량합니다. PBSC 이식 4-6시간 후부터 이 환자들은 0일에서 27일까지 마이코페놀레이트 모페틸 PO 2 BID를 투여받습니다. 일치하는 비혈연 기증자가 있는 환자는 -3일에서 100일 사이에 사이클로스포린 IV 또는 PO BID를 받은 후 180일까지 감량합니다. PBSC 이식 후 4-6시간 후부터 이 환자들은 0일에서 40일까지 미코페놀레이트 모페틸 PO TID를 받은 후 96일까지 점차 줄입니다. |
상관 연구
주어진 IV
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TBI를 받다
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주어진 PO
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주어진 IV
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PBSC 이식을 받다
PBSC 이식을 받다
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주어진 IV 또는 PO
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실험적: 선량 수준 8: 24 Gy 요오드-131 단클론 항체 BC8
방사선면역요법: 환자는 -12일에 치료 요오드 I 131 단클론 항체 BC8 IV를 받습니다. 컨디셔닝: 환자는 -4일에서 -2일에 플루다라빈 인산염 IV를 받고 0일에 TBI를 받습니다. 이식: TBI 완료 후 환자는 0일에 동종이계 PBSC 이식을 받습니다. 면역억제: 일치하는 친족 공여자가 있는 환자는 -3일에서 56일까지 사이클로스포린 IV 또는 PO BID를 받은 후 이식편대숙주병이 없는 경우 180일까지 감량합니다. PBSC 이식 4-6시간 후 시작하여 이 환자들은 0일에서 27일까지 마이코페놀레이트 모페틸 PO 2 BID를 투여받습니다. 일치하는 비혈연 공여자가 있는 환자는 -3일에서 100일까지 사이클로스포린 IV 또는 PO BID를 받은 후 180일까지 감량합니다. PBSC 이식 후 4-6시간 후부터 이 환자들은 0일에서 40일까지 미코페놀레이트 모페틸 PO TID를 받은 후 96일까지 점차 줄입니다. |
상관 연구
주어진 IV
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주어진 IV
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PBSC 이식을 받다
PBSC 이식을 받다
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주어진 IV 또는 PO
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실험적: 선량 수준 9: 26 Gy 요오드-131 단클론 항체 BC8
방사선면역요법: 환자는 -12일에 치료 요오드 I 131 단클론 항체 BC8 IV를 받습니다. 컨디셔닝: 환자는 -4일에서 -2일에 플루다라빈 인산염 IV를 받고 0일에 TBI를 받습니다. 이식: TBI 완료 후 환자는 0일에 동종이계 PBSC 이식을 받습니다. 면역억제: 일치하는 친족 공여자가 있는 환자는 -3일에서 56일까지 사이클로스포린 IV 또는 PO BID를 받은 후 이식편대숙주병이 없는 경우 180일까지 감량합니다. PBSC 이식 4-6시간 후부터 이 환자들은 0일에서 27일까지 마이코페놀레이트 모페틸 PO 2 BID를 투여받습니다. 일치하는 비혈연 기증자가 있는 환자는 -3일에서 100일 사이에 사이클로스포린 IV 또는 PO BID를 받은 후 180일까지 감량합니다. PBSC 이식 후 4-6시간 후부터 이 환자들은 0일에서 40일까지 미코페놀레이트 모페틸 PO TID를 받은 후 96일까지 점차 줄입니다. |
상관 연구
주어진 IV
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주어진 PO
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주어진 IV
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PBSC 이식을 받다
PBSC 이식을 받다
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주어진 IV 또는 PO
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실험적: 선량 수준 10: 28 Gy 요오드-131 단클론 항체 BC8
방사선면역요법: 환자는 -12일에 치료 요오드 I 131 단클론 항체 BC8 IV를 받습니다. 컨디셔닝: 환자는 -4일에서 -2일에 플루다라빈 인산염 IV를 받고 0일에 TBI를 받습니다. 이식: TBI 완료 후 환자는 0일에 동종이계 PBSC 이식을 받습니다. 면역억제: 일치하는 친족 공여자가 있는 환자는 -3일에서 56일까지 사이클로스포린 IV 또는 PO BID를 받은 후 이식편대숙주병이 없는 경우 180일까지 감량합니다. PBSC 이식 4-6시간 후부터 이 환자들은 0일에서 27일까지 마이코페놀레이트 모페틸 PO 2 BID를 투여받습니다. 일치하는 비혈연 기증자가 있는 환자는 -3일에서 100일 사이에 사이클로스포린 IV 또는 PO BID를 받은 후 180일까지 감량합니다. PBSC 이식 후 4-6시간 후부터 이 환자들은 0일에서 40일까지 미코페놀레이트 모페틸 PO TID를 받은 후 96일까지 점차 줄입니다. |
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
TBI를 받다
다른 이름들:
주어진 PO
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주어진 IV
다른 이름들:
PBSC 이식을 받다
PBSC 이식을 받다
다른 이름들:
주어진 IV 또는 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이식 100일 후 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 이식 후 최대 100일
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등급 III/IV 요법 관련 독성(Bearman) 또는 용량 제한 독성(DLT)의 기준은 다음과 같습니다. 1 등급 주요 임상 결과가 아니며 주요 의료 개입 없이 회복되는 일시적인 화학적 이상 발생. 일반적으로 이 독성 척도의 목적은 가역적인 일시적인 표적 장기 독성을 관찰하는 것입니다. 2등급 지속적이고 쉽게 되돌릴 수 없는 표적 장기 손상을 나타낼 수 있는 화학적 또는 실험실적 이상 발생. 이 용량의 약물에서 얻은 독성은 임상 방법으로 관리할 수 있지만 다른 요법을 방해할 수 있습니다. 3 등급 치명적이지 않으면서 최대 독성을 나타내는 주요 임상적, 화학적 또는 실험실적 이상이 발생합니다. 이 독성 등급은 용량 제한 독성으로 설계되었습니다. |
이식 후 최대 100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이식 후 100일 이내에 이식 관련 사망률이 있는 참여자 수
기간: 이식 후 최대 100일
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이식 후 100일 이내에 사망한 연구 치료를 받고 완료한 참가자 수
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이식 후 최대 100일
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이식 후 4주 이내 참가자 질병 반응
기간: 이식 후 4주
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완전 관해(CR) 상태이거나 이식 후 4주 이내에 재발한 참가자 수. 완전한 관해는 최소 4주 동안 다음과 같은 모든 백혈병 징후의 완전한 해결로 정의됩니다.
재발은 다음과 같이 측정됩니다.
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이식 후 4주
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연구 치료를 완료한 환자의 급성 GVHD 중증도
기간: 이식 후 100일
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급성 GVHD의 중증도는 이식편대숙주병에 따라 측정됩니다. GVHD의 중증도 등급 I +1 ~ +2 피부 발진 장 또는 간 침범 없음 등급 II +3 피부 발진 또는
등급 III +2 ~ +4 위장 침범 및/또는
등급 IV 극심한 전신 증상 또는 사망이 있는 등급 3과 유사한 GVHD의 패턴 및 중증도 |
이식 후 100일
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28일 및 84일에 100% 기증자 키메라증을 가진 참가자 수
기간: 이식 후 28일 및 80일
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이식 후 골수 샘플은 DNA 키메라 현상 분석을 위해 이식 후 28일 및 84일에 수집되었습니다.
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이식 후 28일 및 80일
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연구 요법을 완료한 연구 참여자의 2년 무질병 생존
기간: 이식 후 2년
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이식 후 2년 동안 다음과 같은 모든 백혈병 징후의 생존 및 완전한 해결:
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이식 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 질병 속성
- 질병
- 골수 질환
- 혈액 질환
- 종양 과정
- 전암 상태
- 골수이형성-골수증식성 질환
- 증후군
- 골수이형성 증후군
- 백혈병
- 백혈병, 골수성
- 백혈병, 골수성, 급성
- 신생물 전이
- 회귀
- 전백혈병
- 백혈병, 골수단구구성, 만성
- 백혈병, Myelomonocytic, 청소년
- 빈혈증
- 과도한 모세포를 동반한 빈혈, 불응성
- 빈혈, 난치성
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제, 지역
- 항감염제
- 효소 억제제
- 항류마티스제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 피부과 약제
- 미량 원소
- 미량 영양소
- 항균제
- 항생제, 항종양제
- 항진균제
- 항결핵제
- 항생제, 항결핵
- 칼시뉴린 억제제
- 항체
- 면역글로불린
- 항체, 단클론
- 요오드
- 항종양제, 면역학적
- 플루다라빈
- 플루다라빈 포스페이트
- 미코페놀산
- 사이클로스포린
- 사이클로스포린
기타 연구 ID 번호
- 1809.00 (기타 식별자: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2010-00234 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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만성골수단구성백혈병에 대한 임상 시험
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
-
Arbeitsgemeinschaft medikamentoese TumortherapieCelgene Corporation알려지지 않은
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesJanssen-Cilag Ltd.완전한
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteIncyte Corporation완전한
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)완전한소아 골수단구성 백혈병미국, 캐나다, 호주, 뉴질랜드
-
Aegera Therapeutics완전한
-
Fondazione Italiana Sindromi Mielodisplastiche-ETSCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prev. Oncologica Piemonte완전한
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
-
ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한