Jod I 131 monoklonal antikropp BC8, fludarabinfosfat, bestrålning av hela kroppen och donatorstamcellstransplantation följt av cyklosporin och mykofenolatmofetil vid behandling av patienter med avancerad akut myeloisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom
En fas II-studie som kombinerar radioaktivt märkt BC8 (Anti-CD45) antikropp med fludarabin och lågdos TBI följt av relaterad eller icke-relaterad PBSC-infusion och post-transplantation immunsuppression för patienter med avancerad AML eller högrisk myelodysplastiskt syndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Kronisk myelomonocytisk leukemi
- Återkommande akut myeloid leukemi hos vuxna
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med 11q23 (MLL) avvikelser
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med Del(5q)
- Vuxen akut myeloid leukemi med Inv(16)(p13;q22)
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med t(16;16)(p13;q22)
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med t(8;21)(q22;q22)
- Sekundär akut myeloid leukemi
- Myelodysplastiska syndrom hos barn
- Tidigare behandlade myelodysplastiska syndrom
- Återkommande akut myeloid leukemi hos barn
- Sekundära myelodysplastiska syndrom
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med t(15;17)(q22;q12)
- Eldfast anemi med överskott av sprängningar
- Refraktär cytopeni med multilineage dysplasi
- Refraktär anemi med överskott av sprängningar i transformation
- Refraktär anemi med ringade sideroblaster
Intervention / Behandling
- Övrig: laboratoriebiomarköranalys
- Läkemedel: fludarabinfosfat
- Strålning: bestrålning av hela kroppen
- Läkemedel: mykofenolatmofetil
- Strålning: jod I 131 monoklonal antikropp BC8
- Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
- Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
- Läkemedel: cyklosporin
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att utvärdera den maximala tolererade dosen (MTD) och den transplantationsrelaterade dödligheten (TRM) och toxiciteten för att leverera 131I-BC8 (jod I 131 monoklonal antikropp BC8) (anti-kluster av differentiering [CD]45 antikropp) vid en start dos på 22 Gy till det normala organ som får den högsta dosen i kombination med den icke-myeloablativa behandlingen av fludarabin (fludarabinfosfat) (FLU), 2 Gy total kroppsbestrålning (TBI), cyklosporin (CSP), mykofenolatmofetil (MMF), och humant leukocytantigen (HLA)-matchat relaterat eller obesläktat allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) hos patienter 16 till 50 år gamla som har avancerad akut myeloid leukemi (AML) eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS).
II. Att uppskatta graden av givarchimerism som är ett resultat av denna kombinerade preparativa regim och att korrelera nivån av givarchimerism med uppskattade strålningsdoser som levereras till hematopoetiska vävnader via antikropp.
III. För att bestämma frekvensen av sjukdomsåterfall, transplantat kontra värdsjukdom och 2-års sjukdomsfri överlevnad hos patienter som får 131I-BC8-antikropp kombinerad med FLU, 2 Gy TBI, CSP, MMF och HLA-matchad relaterad eller orelaterad allogen HSCT.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av jod I 131 monoklonal antikropp BC8.
RADIOIMMUNOTERAPI: Patienter får terapeutisk jod I 131 monoklonal antikropp BC8 intravenöst (IV) på dag -12.
KONDITIONERING: Patienter får fludarabinfosfat IV på dagarna -4 till -2 och genomgår TBI på dag 0.
TRANSPLANTATION: Efter avslutad TBI genomgår patienter allogena stamceller från perifert blod (PBSC) på dag 0.
IMMUNOSUPPRESSION: Patienter med en matchad relaterad donator får ciklosporin IV eller oralt (PO) två gånger dagligen (BID) på dagarna -3 till 56 följt av en nedtrappning till dag 180 i frånvaro av transplantat-mot-värd-sjukdom. Med början 4-6 timmar efter PBSC-transplantation får dessa patienter även mykofenolatmofetil PO BID dag 0 till 27. Patienter med en matchad obesläktad donator får ciklosporin IV eller PO BID på dagarna -3 till 100 följt av en nedtrappning till dag 180. Med början 4-6 timmar efter PBSC-transplantation får dessa patienter även mykofenolatmofetil PO tre gånger dagligen (TID) på dagarna 0 till 40 följt av en nedtrappning till dag 96.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 6, 9, 12, 18 och 24 månader och därefter årligen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med avancerad AML definierad som bortom första remission, primär refraktär sjukdom eller utvecklats från myelodysplastiska eller myeloproliferativa syndrom; eller patienter med MDS uttryckt som refraktär anemi med excess blaster (RAEB), refraktär anemi med excess blaster in transformation (RAEBT), refraktär cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD), RCMD med ringade sideroblaster (RCMD-RS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi ( CMML)
- Patienter som inte är i remission måste ha CD45-uttryckande leukemiblaster eller myelodysplastiska celler; patienter i remission kräver inte fenotypning och kan ha leukemi som tidigare dokumenterats vara CD45-negativ (eftersom hos remissionspatienter är praktiskt taget all antikroppsbindning till icke-maligna celler som utgör >= 95 % av kärnförsedda celler i märgen)
- Patienter bör ha ett cirkulerande blastantal på mindre än 10 000/mm^3 (kontroll med hydroxiurea eller liknande medel är tillåtet)
- Patienter måste ha ett uppskattat kreatininclearance större än 50/ml per minut (serumkreatininvärde måste vara inom 28 dagar före registrering)
- Bilirubin < 2 gånger den övre normalgränsen
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) < 2 gånger den övre normalgränsen
- Karnofsky-poäng >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Patienterna måste ha en förväntad överlevnad på > 60 dagar och måste vara fria från aktiv infektion
- Patienter måste ha en HLA-identisk syskondonator eller en HLA-matchad icke-relaterad donator som uppfyller standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) och/eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andra donatorcenterkriterier för perifert blodstamcellsdonation (PBSC) ; relaterade donatorer bör matchas med molekylära metoder på mellanupplösningsnivån vid HLA-A, B, C och utvecklingsreglerat RNA-bindande protein 1 (DRB1) enligt Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) Standard Practice Guidelines och till allelnivån vid DQB1; Icke-relaterade donatorer bör identifieras med hjälp av matchande kriterier som följer FHCRC Standard Practice Guidelines som begränsar studien till kvalificerade donatorer som är allelmatchade för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 (grad 1), och accepterar upp till en allelfelmatchning enligt Standard Practice grad 2.1 för HLA-A, B eller C
- GIVARE: Donatorer måste uppfylla HLA-matchningskriterier såväl som standard SCCA och/eller NMDP eller andra donatorcenterkriterier för PBSC-donation
Exklusions kriterier:
- Cirkulerande antikropp mot mus-immunoglobulin (human anti-mus antikropp [HAMA])
- Före strålning till maximalt tolererade nivåer till något normalt organ
- Patienter kanske inte har symtomatisk kranskärlssjukdom och får inte ta hjärtmediciner för antiarytmiska eller inotropa effekter
- Oförmåga att förstå eller ge ett informerat samtycke
- Patienter som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV)
- Upplevd oförmåga att tolerera diagnostiska eller terapeutiska procedurer, särskilt behandling vid strålningsisolering
- Patienter som tidigare har genomgått autolog eller allogen HSCT
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosnivå 1: 12 Gy jod-131 monoklonal antikropp BC8
RADIOIMMUNOTERAPI: Patienter får terapeutisk jod I 131 monoklonal antikropp BC8 IV på dag -12. KONDITIONERING: Patienter får fludarabinfosfat IV på dagarna -4 till -2 och genomgår TBI på dag 0. TRANSPLANTATION: Efter avslutad TBI genomgår patienter allogen PBSC-transplantation på dag 0. IMMUNSUPPRESSION: Patienter med en matchad relaterad donator får ciklosporin IV eller PO BID på dagarna -3 till 56 följt av en nedtrappning till dag 180 i frånvaro av graft-versus-host-sjukdom. Med början 4-6 timmar efter PBSC-transplantation får dessa patienter även mykofenolatmofetil PO 2 BID dag 0 till 27. Patienter med en matchad obesläktad donator får ciklosporin IV eller PO BID på dagarna -3 till 100 följt av en nedtrappning till dag 180. Med början 4-6 timmar efter PBSC-transplantation får dessa patienter även mykofenolatmofetil PO TID på dagarna 0 till 40 följt av en nedtrappning till dag 96. |
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Genomgå TBI
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PBSC-transplantation
Genomgå PBSC-transplantation
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosnivå 7: 22 Gy jod-131 monoklonal antikropp BC8
RADIOIMMUNOTERAPI: Patienter får terapeutisk jod I 131 monoklonal antikropp BC8 IV på dag -12. KONDITIONERING: Patienter får fludarabinfosfat IV på dagarna -4 till -2 och genomgår TBI på dag 0. TRANSPLANTATION: Efter avslutad TBI genomgår patienter allogen PBSC-transplantation på dag 0. IMMUNSUPPRESSION: Patienter med en matchad relaterad donator får ciklosporin IV eller PO BID på dagarna -3 till 56 följt av en nedtrappning till dag 180 i frånvaro av graft-versus-host-sjukdom. Med början 4-6 timmar efter PBSC-transplantation får dessa patienter även mykofenolatmofetil PO 2 BID dag 0 till 27. Patienter med en matchad obesläktad donator får ciklosporin IV eller PO BID på dagarna -3 till 100 följt av en nedtrappning till dag 180. Med början 4-6 timmar efter PBSC-transplantation får dessa patienter även mykofenolatmofetil PO TID på dagarna 0 till 40 följt av en nedtrappning till dag 96. |
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Genomgå TBI
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PBSC-transplantation
Genomgå PBSC-transplantation
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosnivå 8: 24 Gy jod-131 monoklonal antikropp BC8
RADIOIMMUNOTERAPI: Patienter får terapeutisk jod I 131 monoklonal antikropp BC8 IV på dag -12. KONDITIONERING: Patienter får fludarabinfosfat IV på dagarna -4 till -2 och genomgår TBI på dag 0. TRANSPLANTATION: Efter avslutad TBI genomgår patienter allogen PBSC-transplantation på dag 0. IMMUNSUPPRESSION: Patienter med en matchad relaterad donator får ciklosporin IV eller PO BID på dagarna -3 till 56 följt av en nedtrappning till dag 180 i frånvaro av graft-versus-host-sjukdom. Med början 4-6 timmar efter PBSC-transplantation får dessa patienter även mykofenolatmofetil PO 2 BID dag 0 till 27. Patienter med en matchad obesläktad donator får ciklosporin IV eller PO BID på dagarna -3 till 100 följt av en nedtrappning till dag 180. Med början 4-6 timmar efter PBSC-transplantation får dessa patienter även mykofenolatmofetil PO TID på dagarna 0 till 40 följt av en nedtrappning till dag 96. |
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Genomgå TBI
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PBSC-transplantation
Genomgå PBSC-transplantation
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosnivå 9: 26 Gy jod-131 monoklonal antikropp BC8
RADIOIMMUNOTERAPI: Patienter får terapeutisk jod I 131 monoklonal antikropp BC8 IV på dag -12. KONDITIONERING: Patienter får fludarabinfosfat IV på dagarna -4 till -2 och genomgår TBI på dag 0. TRANSPLANTATION: Efter avslutad TBI genomgår patienter allogen PBSC-transplantation på dag 0. IMMUNSUPPRESSION: Patienter med en matchad relaterad donator får ciklosporin IV eller PO BID på dagarna -3 till 56 följt av en nedtrappning till dag 180 i frånvaro av graft-versus-host-sjukdom. Med början 4-6 timmar efter PBSC-transplantation får dessa patienter även mykofenolatmofetil PO 2 BID dag 0 till 27. Patienter med en matchad obesläktad donator får ciklosporin IV eller PO BID på dagarna -3 till 100 följt av en nedtrappning till dag 180. Med början 4-6 timmar efter PBSC-transplantation får dessa patienter även mykofenolatmofetil PO TID på dagarna 0 till 40 följt av en nedtrappning till dag 96. |
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Genomgå TBI
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PBSC-transplantation
Genomgå PBSC-transplantation
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosnivå 10: 28 Gy jod-131 monoklonal antikropp BC8
RADIOIMMUNOTERAPI: Patienter får terapeutisk jod I 131 monoklonal antikropp BC8 IV på dag -12. KONDITIONERING: Patienter får fludarabinfosfat IV på dagarna -4 till -2 och genomgår TBI på dag 0. TRANSPLANTATION: Efter avslutad TBI genomgår patienter allogen PBSC-transplantation på dag 0. IMMUNSUPPRESSION: Patienter med en matchad relaterad donator får ciklosporin IV eller PO BID på dagarna -3 till 56 följt av en nedtrappning till dag 180 i frånvaro av graft-versus-host-sjukdom. Med början 4-6 timmar efter PBSC-transplantation får dessa patienter även mykofenolatmofetil PO 2 BID dag 0 till 27. Patienter med en matchad obesläktad donator får ciklosporin IV eller PO BID på dagarna -3 till 100 följt av en nedtrappning till dag 180. Med början 4-6 timmar efter PBSC-transplantation får dessa patienter även mykofenolatmofetil PO TID på dagarna 0 till 40 följt av en nedtrappning till dag 96. |
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Genomgå TBI
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PBSC-transplantation
Genomgå PBSC-transplantation
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) 100 dagar efter transplantation
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
|
Kriterierna för behandlingsrelaterad grad III/IV-toxicitet (Bearman) eller dosbegränsande toxicitet (DLT) är följande: Grad 1 Utveckling av övergående kemiska avvikelser som inte är av större klinisk konsekvens och som vänder utan att kräva större medicinska ingrepp. I allmänhet är syftet med denna toxicitetsskala att observera övergående målorgantoxicitet som är reversibel. Grad 2 Utveckling av kemiska eller laboratorieavvikelser som är ihållande och som kan representera målorganskador som kanske inte lätt kan åtgärdas. Det förväntas att vid denna dos av läkemedlet skulle den erhållna toxiciteten kunna hanteras med kliniska metoder men kan störa andra terapier. Grad 3 Utveckling av större kliniska, kemiska eller laboratorieavvikelser som representerar maximal toxicitet utan att vara dödlig. Denna grad av toxicitet är utformad för att vara den dosbegränsande toxiciteten. |
Upp till 100 dagar efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med transplantationsrelaterad dödlighet inom 100 dagar efter transplantation
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
|
Antal deltagare som fick och avslutade studiebehandlingen som dog inom 100 dagar efter transplantation
|
Upp till 100 dagar efter transplantation
|
|
Deltagares sjukdomsrespons inom 4 veckor efter transplantation
Tidsram: 4 veckor efter transplantation
|
Antalet deltagare som är i fullständig remission (CR) eller återfaller inom 4 veckor efter transplantationen. Fullständig remission definieras som fullständig upplösning av alla tecken på leukemi under minst fyra veckor med alla följande:
Återfall mäts enligt följande:
|
4 veckor efter transplantation
|
|
Svårighetsgraden av akut GVHD hos patienter som slutförde studiebehandlingen
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
|
Svårighetsgraden av akut GVHD mäts baserat på Graft-vs-Host Disease: Svårighetsgrad av GVHD Grad I +1 till +2 hudutslag Ingen tarm- eller leverpåverkan Grad II +3 hudutslag eller
Grad III +2 till +4 gastrointestinal involvering och/eller
Grad IV mönster och svårighetsgrad av GVHD liknande grad 3 med extrema konstitutionella symtom eller död |
100 dagar efter transplantation
|
|
Antal deltagare med 100 % donatorkimerism på dag 28 och dag 84
Tidsram: Dag 28 och dag 80 efter transplantation
|
Benmärgsprover efter transplantation samlades in dag 28 och dag 84 efter transplantation för DNA-chimerismanalys
|
Dag 28 och dag 80 efter transplantation
|
|
Två års sjukdomsfri överlevnad för studiedeltagare som fullföljde studieregimen
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
Överlevnad och fullständig upplösning av alla tecken på leukemi i 2 år efter transplantation med allt av följande:
|
2 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Sjukdomsegenskaper
- Sjukdom
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Neoplastiska processer
- Precancerösa tillstånd
- Myelodysplastiska-myeloproliferativa sjukdomar
- Syndrom
- Myelodysplastiska syndrom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Neoplasma Metastas
- Upprepning
- Preleukemi
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
- Anemi
- Anemi, eldfast, med överskott av sprängningar
- Anemi, eldfast
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antiinfektionsmedel, lokala
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Spårelement
- Mikronäringsämnen
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antifungala medel
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Calcineurin-hämmare
- Antikroppar
- Immunoglobuliner
- Antikroppar, monoklonala
- Jod
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Mykofenolsyra
- Cyklosporin
- Cyklosporiner
Andra studie-ID-nummer
- 1809.00 (Annan identifierare: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2010-00234 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .