進行性急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者の治療におけるヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8、リン酸フルダラビン、全身照射、およびドナー幹細胞移植とその後のシクロスポリンおよびミコフェノール酸モフェチル
放射性標識 BC8 (抗 CD45) 抗体をフルダラビンおよび低用量 TBI と組み合わせた後、関連または非関連の PBSC 注入および進行した AML または高リスク骨髄異形成症候群の患者に対する移植後免疫抑制を組み合わせた第 II 相試験
調査の概要
状態
条件
- 慢性骨髄単球性白血病
- 再発性成人急性骨髄性白血病
- 11q23 (MLL) 異常を伴う成人急性骨髄性白血病
- Del(5q)を伴う成人急性骨髄性白血病
- Inv(16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(16;16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(8;21)(q22;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 続発性急性骨髄性白血病
- 小児骨髄異形成症候群
- 以前に治療された骨髄異形成症候群
- 再発性小児急性骨髄性白血病
- 続発性骨髄異形成症候群
- T(15;17)(q22;q12)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 過剰芽球を伴う不応性貧血
- 多系統異形成を伴う難治性血球減少症
- 形質転換における過剰芽球を伴う不応性貧血
- 環状鉄芽球を伴う不応性貧血
詳細な説明
主な目的:
I. 最大耐量 (MTD) と移植関連死亡率 (TRM) および 131I-BC8 (ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8) (抗分化クラスター [CD]45 抗体) の投与開始時の毒性を評価するフルダラビン（リン酸フルダラビン）（FLU）、2 Gy 全身照射（TBI）、シクロスポリン（CSP）、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）の非骨髄破壊療法と組み合わせて最高線量を受ける正常臓器への 22 Gy の線量、進行性急性骨髄性白血病 (AML) または高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) を有する 16 歳から 50 歳の患者における、ヒト白血球抗原 (HLA) が一致する関連または非関連の同種造血幹細胞移植 (HSCT)。
Ⅱ． この組み合わせた準備レジメンから生じるドナーキメリズムの割合を推定し、ドナーキメリズムのレベルを、抗体を介して造血組織に送達される推定放射線量と相関させること。
III. 131I-BC8 抗体と FLU、2 Gy TBI、CSP、MMF、および HLA 適合の関連または非関連同種 HSCT を組み合わせて投与された患者の疾患再発率、移植片対宿主病、および 2 年無病生存率を決定すること。
概要: これは、ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 の用量漸増研究です。
放射線免疫療法: 患者は、-12 日目に治療用ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 を静脈内 (IV) で受け取ります。
コンディショニング: 患者は-4日目から-2日目にフルダラビンリン酸IVを投与され、0日目にTBIを受けます.
移植: TBI の完了後、患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞 (PBSC) 移植を受けます。
免疫抑制: 適合する血縁ドナーを持つ患者は、-3 ～ 56 日目にシクロスポリンを IV または経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID) 投与され、移植片対宿主病がない場合は 180 日目まで漸減します。 PBSC 移植の 4 ～ 6 時間後から、これらの患者はミコフェノール酸モフェチルの PO BID も 0 ～ 27 日目に投与されます。 非血縁ドナーが一致する患者は、-3 日目から 100 日目にシクロスポリン IV または PO BID を受け、その後 180 日目まで漸減します。 PBSC 移植の 4 ～ 6 時間後に開始し、これらの患者はミコフェノール酸モフェチル PO も 0 ～ 40 日目に 1 日 3 回 (TID)、その後 96 日目まで漸減します。
研究治療の完了後、患者は 6、9、12、18、および 24 か月で追跡され、その後は毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -最初の寛解を超えた、原発性難治性疾患、または骨髄異形成または骨髄増殖症候群から進化したと定義された進行性AMLの患者;または過剰芽球を伴う難治性貧血 (RAEB)、形質転換中の過剰芽球を伴う難治性貧血 (RAEBT)、多系統異形成を伴う難治性血球減少症 (RCMD)、環状鉄芽球を伴う RCMD (RCMD-RS)、または慢性骨髄単球性白血病 ( CMML)
- 寛解していない患者は、CD45 発現白血病芽球または骨髄異形成細胞を持っている必要があります。寛解期の患者は表現型検査を必要とせず、以前に CD45 陰性であると報告された白血病の可能性があります (寛解期の患者では、実質的にすべての抗体結合が、骨髄の有核細胞の >= 95% を構成する非悪性細胞に対するものであるため)
- 患者の循環芽球数は 10,000/mm^3 未満でなければなりません (ヒドロキシ尿素または類似の薬剤による制御は許可されます)。
- -患者は、毎分50 / mlを超える推定クレアチニンクリアランスを持っている必要があります（血清クレアチニン値は、登録前の28日以内でなければなりません）
- ビリルビンが正常上限の2倍未満
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2倍未満
- Karnofskyスコア>= 70またはEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- -患者は60日以上の予想生存期間が必要であり、アクティブな感染がない必要があります
- -患者には、標準のシアトルがんケアアライアンス（SCCA）および/または国立骨髄ドナープログラム（NMDP）または末梢血幹細胞（PBSC）の寄付に関するその他のドナーセンター基準を満たすHLA一致の兄弟ドナーまたはHLAが一致する血縁関係のないドナーが必要です。 ;関連するドナーは、HLA-A、B、C、およびフレッド・ハッチンソンがん研究センター (FHCRC) の標準実施ガイドラインに従って、対立遺伝子レベルに応じて、HLA-A、B、C、および発生調節 RNA 結合タンパク質 1 (DRB1) で中間解像度レベルで分子手法によって照合する必要があります。 DQB1;無関係のドナーは、HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 (グレード 1) に一致する対立遺伝子である適格なドナーに研究を制限し、最大 1 つの対立遺伝子の不一致を受け入れる FHCRC 標準実施ガイドラインに従う一致基準を使用して特定する必要があります。 HLA-A、B、または C の標準実践グレード 2.1 による
- ドナー: ドナーは、HLA マッチング基準、標準 SCCA および/または NMDP、または PBSC 寄付のその他のドナー センター基準を満たす必要があります。
除外基準:
- マウス免疫グロブリンに対する循環抗体 (ヒト抗マウス抗体 [HAMA])
- 正常臓器への最大許容レベルまでの事前放射線照射
- 患者は症候性冠動脈疾患を患っていない可能性があり、抗不整脈または強心作用のための心臓薬を服用していない可能性があります
- 理解できない、またはインフォームドコンセントを与えることができない
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者
- 診断または治療手順、特に放射線隔離での治療に耐えられないという認識
- -以前に自家または同種HSCTを受けた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量レベル 1: 12 Gy ヨウ素 131 モノクローナル抗体 BC8
放射線免疫療法: 患者は、-12 日目に治療用ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 IV を投与されます。 コンディショニング: 患者は-4日目から-2日目にフルダラビンリン酸IVを投与され、0日目にTBIを受けます. 移植: TBI の完了後、患者は 0 日目に同種 PBSC 移植を受けます。 免疫抑制: 適合する血縁ドナーを持つ患者は、移植片対宿主病がない場合、-3 ～ 56 日目にシクロスポリン IV または PO BID を受け、その後 180 日目まで漸減します。 PBSC 移植の 4 ～ 6 時間後から、これらの患者は、0 ～ 27 日目にミコフェノール酸モフェチル PO 2 BID も投与されます。 非血縁ドナーが一致する患者は、-3 日目から 100 日目にシクロスポリン IV または PO BID を受け、その後 180 日目まで漸減します。 PBSC 移植の 4 ～ 6 時間後から、これらの患者はミコフェノール酸モフェチルの PO TID も 0 ～ 40 日目に投与され、その後 96 日目まで漸減します。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
TBIを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
PBSC移植を受ける
PBSC移植を受ける
他の名前：
与えられた IV または PO
他の名前：
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実験的：線量レベル 7: 22 Gy ヨウ素 131 モノクローナル抗体 BC8
放射線免疫療法: 患者は、-12 日目に治療用ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 IV を投与されます。 コンディショニング: 患者は-4日目から-2日目にフルダラビンリン酸IVを投与され、0日目にTBIを受けます. 移植: TBI の完了後、患者は 0 日目に同種 PBSC 移植を受けます。 免疫抑制: 適合する血縁ドナーを持つ患者は、移植片対宿主病がない場合、-3 ～ 56 日目にシクロスポリン IV または PO BID を受け、その後 180 日目まで漸減します。 PBSC 移植の 4 ～ 6 時間後から、これらの患者は、0 ～ 27 日目にミコフェノール酸モフェチル PO 2 BID も投与されます。 非血縁ドナーが一致する患者は、-3 日目から 100 日目にシクロスポリン IV または PO BID を受け、その後 180 日目まで漸減します。 PBSC 移植の 4 ～ 6 時間後から、これらの患者はミコフェノール酸モフェチルの PO TID も 0 ～ 40 日目に投与され、その後 96 日目まで漸減します。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
TBIを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
PBSC移植を受ける
PBSC移植を受ける
他の名前：
与えられた IV または PO
他の名前：
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実験的：線量レベル 8: 24 Gy ヨウ素 131 モノクローナル抗体 BC8
放射線免疫療法: 患者は、-12 日目に治療用ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 IV を投与されます。 コンディショニング: 患者は-4日目から-2日目にフルダラビンリン酸IVを投与され、0日目にTBIを受けます. 移植: TBI の完了後、患者は 0 日目に同種 PBSC 移植を受けます。 免疫抑制: 適合する血縁ドナーを持つ患者は、移植片対宿主病がない場合、-3 ～ 56 日目にシクロスポリン IV または PO BID を受け、その後 180 日目まで漸減します。 PBSC 移植の 4 ～ 6 時間後から、これらの患者は、0 ～ 27 日目にミコフェノール酸モフェチル PO 2 BID も投与されます。 非血縁ドナーが一致する患者は、-3 日目から 100 日目にシクロスポリン IV または PO BID を受け、その後 180 日目まで漸減します。 PBSC 移植の 4 ～ 6 時間後から、これらの患者はミコフェノール酸モフェチルの PO TID も 0 ～ 40 日目に投与され、その後 96 日目まで漸減します。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
TBIを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
PBSC移植を受ける
PBSC移植を受ける
他の名前：
与えられた IV または PO
他の名前：
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実験的：線量レベル 9: 26 Gy ヨウ素 131 モノクローナル抗体 BC8
放射線免疫療法: 患者は、-12 日目に治療用ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 IV を投与されます。 コンディショニング: 患者は-4日目から-2日目にフルダラビンリン酸IVを投与され、0日目にTBIを受けます. 移植: TBI の完了後、患者は 0 日目に同種 PBSC 移植を受けます。 免疫抑制: 適合する血縁ドナーを持つ患者は、移植片対宿主病がない場合、-3 ～ 56 日目にシクロスポリン IV または PO BID を受け、その後 180 日目まで漸減します。 PBSC 移植の 4 ～ 6 時間後から、これらの患者は、0 ～ 27 日目にミコフェノール酸モフェチル PO 2 BID も投与されます。 非血縁ドナーが一致する患者は、-3 日目から 100 日目にシクロスポリン IV または PO BID を受け、その後 180 日目まで漸減します。 PBSC 移植の 4 ～ 6 時間後から、これらの患者はミコフェノール酸モフェチルの PO TID も 0 ～ 40 日目に投与され、その後 96 日目まで漸減します。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
TBIを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
PBSC移植を受ける
PBSC移植を受ける
他の名前：
与えられた IV または PO
他の名前：
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実験的：線量レベル 10: 28 Gy ヨウ素 131 モノクローナル抗体 BC8
放射線免疫療法: 患者は、-12 日目に治療用ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 IV を投与されます。 コンディショニング: 患者は-4日目から-2日目にフルダラビンリン酸IVを投与され、0日目にTBIを受けます. 移植: TBI の完了後、患者は 0 日目に同種 PBSC 移植を受けます。 免疫抑制: 適合する血縁ドナーを持つ患者は、移植片対宿主病がない場合、-3 ～ 56 日目にシクロスポリン IV または PO BID を受け、その後 180 日目まで漸減します。 PBSC 移植の 4 ～ 6 時間後から、これらの患者は、0 ～ 27 日目にミコフェノール酸モフェチル PO 2 BID も投与されます。 非血縁ドナーが一致する患者は、-3 日目から 100 日目にシクロスポリン IV または PO BID を受け、その後 180 日目まで漸減します。 PBSC 移植の 4 ～ 6 時間後から、これらの患者はミコフェノール酸モフェチルの PO TID も 0 ～ 40 日目に投与され、その後 96 日目まで漸減します。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
TBIを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
PBSC移植を受ける
PBSC移植を受ける
他の名前：
与えられた IV または PO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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移植後 100 日で用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：移植後100日まで
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グレード III/IV レジメン関連毒性 (Bearman) または用量制限毒性 (DLT) の基準は次のとおりです。 グレード 1 主要な臨床的結果ではなく、主要な医療介入を必要とせずに回復する一過性の化学的異常の発生。 一般に、この毒性スケールの目的は、可逆的な一過性の標的臓器毒性を観察することです。 グレード 2 持続的であり、容易に元に戻すことができない標的臓器の損傷を表す可能性のある化学的異常または実験室異常の発生。 この用量の薬物では、得られる毒性は臨床的方法で管理できるが、他の治療法を妨げる可能性があると予想される. グレード 3 致命的ではないが、最大の毒性を示す主要な臨床的、化学的、または実験室の異常の発生。 この等級の毒性は、用量制限毒性になるように設計されています。 |
移植後100日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後100日以内の移植関連死亡率の参加者数
時間枠：移植後100日まで
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移植後100日以内に死亡した研究治療を受けて完了した参加者の数
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移植後100日まで
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移植後4週間以内の参加者の疾患反応
時間枠：移植後4週間
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移植後 4 週間以内に完全寛解 (CR) または再発した参加者の数。 完全寛解とは、白血病のすべての徴候が少なくとも 4 週間にわたって完全に消失し、以下のすべてが認められることと定義されます。
再発は次のように測定されます。
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移植後4週間
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研究治療を完了した患者における急性GVHDの重症度
時間枠：移植後100日
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急性 GVHD の重症度は、移植片対宿主病に基づいて測定されます。 GVHD の重症度 グレード I +1 から +2 の皮膚発疹 腸または肝臓への関与なし グレード II +3 皮膚発疹または
グレード III +2 から +4 の胃腸障害および/または
グレード IV の GVHD のパターンと重症度は、グレード 3 に類似しており、極度の全身症状または死亡を伴う |
移植後100日
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28 日目と 84 日目に 100% ドナー キメリズムの参加者の数
時間枠：移植後28日目、80日目
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移植後の骨髄サンプルは、DNAキメリズム分析のために移植後28日目と84日目に採取されました
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移植後28日目、80日目
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研究レジメンを完了した研究参加者の2年間の無病生存率
時間枠：移植後2年
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移植後 2 年間、白血病のすべての徴候が生存し、完全に消失しており、以下のすべてが満たされている。
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移植後2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Johnnie Orozco、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 疾患の属性
- 疾患
- 骨髄疾患
- 血液疾患
- 腫瘍性プロセス
- 前がん状態
- 骨髄異形成 - 骨髄増殖性疾患
- 症候群
- 骨髄異形成症候群
- 白血病
- 白血病、骨髄性
- 白血病、骨髄性、急性
- 新生物転移
- 再発
- 前白血病
- 白血病、骨髄単球性、慢性
- 白血病、骨髄単球性、若年性
- 貧血
- 貧血、難治性、芽球過剰
- 貧血、難治性
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤、ローカル
- 抗感染剤
- 酵素阻害剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 皮膚科用薬
- 微量元素
- 微量栄養素
- 抗菌剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 抗真菌剤
- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- カルシニューリン阻害剤
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 抗体、モノクローナル
- ヨウ素
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- フルダラビン
- リン酸フルダラビン
- ミコフェノール酸
- シクロスポリン
- シクロスポリン
その他の研究ID番号
- 1809.00 (その他の識別子：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2010-00234 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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