Jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8, fludarabinefosfaat, totale lichaamsbestraling en donorstamceltransplantatie gevolgd door ciclosporine en mycofenolaatmofetil bij de behandeling van patiënten met vergevorderde acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom
Een fase II-onderzoek waarin radioactief gelabeld BC8 (anti-CD45)-antilichaam wordt gecombineerd met fludarabine en een lage dosis TBI gevolgd door gerelateerde of niet-gerelateerde PBSC-infusie en immunosuppressie na transplantatie voor patiënten met geavanceerde AML of myelodysplastisch syndroom met een hoog risico
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Chronische myelomonocytische leukemie
- Terugkerende volwassen acute myeloïde leukemie
- Volwassen acute myeloïde leukemie met 11q23 (MLL) afwijkingen
- Volwassen acute myeloïde leukemie met Del(5q)
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met Inv(16)(p13;q22)
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met t(16;16)(p13;q22)
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met t(8;21)(q22;q22)
- Secundaire acute myeloïde leukemie
- Myelodysplastische syndromen bij kinderen
- Eerder behandelde myelodysplastische syndromen
- Terugkerende acute myeloïde leukemie bij kinderen
- Secundaire myelodysplastische syndromen
- Volwassen acute myeloïde leukemie met t(15;17)(q22;q12)
- Refractaire bloedarmoede met overmatige ontploffingen
- Refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie
- Refractaire bloedarmoede met overmatige ontploffingen in transformatie
- Refractaire bloedarmoede met geringde sideroblasten
Interventie / Behandeling
- Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
- Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
- Straling: totale lichaamsbestraling
- Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
- Straling: jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8
- Procedure: allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
- Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
- Geneesmiddel: ciclosporine
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het evalueren van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) en toxiciteit van het afgeven van 131I-BC8 (jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8) (anti-cluster van differentiatie [CD] 45 antilichaam) bij aanvang dosis van 22 Gy aan het normale orgaan dat de hoogste dosis krijgt in combinatie met het niet-myeloablatieve regime van fludarabine (fludarabinefosfaat) (FLU), 2 Gy totale lichaamsbestraling (TBI), cyclosporine (CSP), mycofenolaatmofetil (MMF), en humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte gerelateerde of niet-gerelateerde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) bij patiënten van 16 tot 50 jaar oud met gevorderde acute myeloïde leukemie (AML) of hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS).
II. Om de snelheid van donorchimerisme als gevolg van dit gecombineerde preparatieve regime te schatten en om het niveau van donorchimerisme te correleren met geschatte stralingsdoses die via antilichaam aan hematopoietische weefsels worden afgegeven.
III. Om percentages van terugval van de ziekte, graft-versus-host-ziekte en 2-jaars ziektevrije overleving te bepalen bij patiënten die 131I-BC8-antilichaam kregen in combinatie met FLU, 2 Gy TBI, CSP, MMF en HLA-gematchte gerelateerde of niet-gerelateerde allogene HSCT.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8.
RADIO-IMMUNOTHERAPIE: Patiënten ontvangen therapeutisch jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8 intraveneus (IV) op dag -12.
CONDITIONING: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2 en ondergaan TBI op dag 0.
TRANSPLANTATIE: Na voltooiing van TBI ondergaan patiënten op dag 0 een allogene perifere bloedstamceltransplantatie (PBSC).
IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten met een gematchte verwante donor krijgen cyclosporine IV of oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag -3 tot 56 gevolgd door een afbouw tot dag 180 bij afwezigheid van graft-versus-hostziekte. Vanaf 4-6 uur na PBSC-transplantatie krijgen deze patiënten ook mycofenolaatmofetil PO BID op dag 0 tot 27. Patiënten met een gematchte niet-verwante donor krijgen cyclosporine IV of PO BID op dag -3 tot 100, gevolgd door een afbouw tot dag 180. Vanaf 4-6 uur na PBSC-transplantatie krijgen deze patiënten ook mycofenolaatmofetil PO driemaal daags (TID) op dag 0 tot 40, gevolgd door een afbouw tot dag 96.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten na 6, 9, 12, 18 en 24 maanden gevolgd en daarna jaarlijks.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met gevorderde AML gedefinieerd als voorbij de eerste remissie, primaire refractaire ziekte, of voortgekomen uit myelodysplastische of myeloproliferatieve syndromen; of patiënten met MDS uitgedrukt als refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB), refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie (RAEBT), refractaire cytopenie met multilineage dysplasie (RCMD), RCMD met geringde sideroblasten (RCMD-RS) of chronische myelomonocytische leukemie ( CMML)
- Patiënten die niet in remissie zijn, moeten CD45 tot expressie brengende leukemische blasten of myelodysplastische cellen hebben; patiënten in remissie hebben geen fenotypering nodig en kunnen leukemie hebben waarvan eerder is gedocumenteerd dat ze CD45-negatief is (omdat bij remissiepatiënten vrijwel alle antilichaambinding plaatsvindt aan niet-kwaadaardige cellen die >= 95% van de cellen met kern in het merg uitmaken)
- Patiënten moeten een circulerend aantal blasten hebben van minder dan 10.000/mm^3 (controle met hydroxyurea of vergelijkbaar middel is toegestaan)
- Patiënten moeten een geschatte creatinineklaring van meer dan 50/ml per minuut hebben (de serumcreatininewaarde moet binnen 28 dagen vóór registratie zijn)
- Bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2 keer de bovengrens van normaal
- Karnofsky-score >= 70 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Patiënten moeten een verwachte overleving van > 60 dagen hebben en vrij zijn van actieve infectie
- Patiënten moeten een HLA-identieke broer of zus hebben of een HLA-gematchte niet-verwante donor die voldoet aan de standaard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) en/of National Marrow Donor Program (NMDP) of andere criteria van het donorcentrum voor donatie van perifere bloedstamcellen (PBSC) ; verwante donoren moeten worden gematcht door middel van moleculaire methoden op het intermediaire resolutieniveau op HLA-A, B, C en ontwikkelingsgereguleerd RNA-bindend eiwit 1 (DRB1) volgens Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) Standard Practice Guidelines en op allelniveau bij DQB1; niet-verwante donoren moeten worden geïdentificeerd met behulp van matchingcriteria die de FHCRC Standard Practice Guidelines volgen, waarbij het onderzoek wordt beperkt tot in aanmerking komende donoren die allel-matched zijn voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 (graad 1), en maximaal één allel-mismatch accepteren volgens Standard Practice graad 2.1 voor HLA-A, B of C
- DONOR: Donors moeten voldoen aan de HLA-matchingcriteria en aan de standaard SCCA- en/of NMDP- of andere criteria van het donorcentrum voor PBSC-donatie
Uitsluitingscriteria:
- Circulerend antilichaam tegen muizenimmunoglobuline (humaan antimuizenantilichaam [HAMA])
- Voorafgaande bestraling tot maximaal getolereerde niveaus voor elk normaal orgaan
- Patiënten hebben mogelijk geen symptomatische coronaire hartziekte en gebruiken mogelijk geen hartmedicatie voor anti-aritmische of inotrope effecten
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen of te geven
- Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Waargenomen onvermogen om diagnostische of therapeutische procedures te verdragen, met name behandeling in stralingsisolatie
- Patiënten die eerder een autologe of allogene HSCT hebben ondergaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisniveau 1: 12 Gy jodium-131 monoklonaal antilichaam BC8
RADIO-IMMUNOTHERAPIE: Patiënten krijgen therapeutisch jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8 IV op dag -12. CONDITIONING: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2 en ondergaan TBI op dag 0. TRANSPLANTATIE: Na voltooiing van TBI ondergaan patiënten op dag 0 een allogene PBSC-transplantatie. IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten met een gematchte verwante donor krijgen cyclosporine IV of PO BID op dag -3 tot 56 gevolgd door een afbouw tot dag 180 bij afwezigheid van graft-versus-hostziekte. Vanaf 4-6 uur na PBSC-transplantatie krijgen deze patiënten ook mycofenolaatmofetil PO 2 tweemaal daags op dag 0 tot 27. Patiënten met een gematchte niet-verwante donor krijgen cyclosporine IV of PO BID op dag -3 tot 100, gevolgd door een afbouw tot dag 180. Vanaf 4-6 uur na PBSC-transplantatie krijgen deze patiënten ook mycofenolaatmofetil PO TID op dag 0 tot 40, gevolgd door een afbouw tot dag 96. |
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PBSC-transplantatie ondergaan
PBSC-transplantatie ondergaan
Andere namen:
Gegeven IV of PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 7: 22 Gy jodium-131 monoklonaal antilichaam BC8
RADIO-IMMUNOTHERAPIE: Patiënten krijgen therapeutisch jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8 IV op dag -12. CONDITIONING: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2 en ondergaan TBI op dag 0. TRANSPLANTATIE: Na voltooiing van TBI ondergaan patiënten op dag 0 een allogene PBSC-transplantatie. IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten met een gematchte verwante donor krijgen cyclosporine IV of PO BID op dag -3 tot 56 gevolgd door een afbouw tot dag 180 bij afwezigheid van graft-versus-hostziekte. Vanaf 4-6 uur na PBSC-transplantatie krijgen deze patiënten ook mycofenolaatmofetil PO 2 tweemaal daags op dag 0 tot 27. Patiënten met een gematchte niet-verwante donor krijgen cyclosporine IV of PO BID op dag -3 tot 100, gevolgd door een afbouw tot dag 180. Vanaf 4-6 uur na PBSC-transplantatie krijgen deze patiënten ook mycofenolaatmofetil PO TID op dag 0 tot 40, gevolgd door een afbouw tot dag 96. |
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PBSC-transplantatie ondergaan
PBSC-transplantatie ondergaan
Andere namen:
Gegeven IV of PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 8: 24 Gy jodium-131 monoklonaal antilichaam BC8
RADIO-IMMUNOTHERAPIE: Patiënten krijgen therapeutisch jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8 IV op dag -12. CONDITIONING: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2 en ondergaan TBI op dag 0. TRANSPLANTATIE: Na voltooiing van TBI ondergaan patiënten op dag 0 een allogene PBSC-transplantatie. IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten met een gematchte verwante donor krijgen cyclosporine IV of PO BID op dag -3 tot 56 gevolgd door een afbouw tot dag 180 bij afwezigheid van graft-versus-hostziekte. Vanaf 4-6 uur na PBSC-transplantatie krijgen deze patiënten ook mycofenolaatmofetil PO 2 tweemaal daags op dag 0 tot 27. Patiënten met een gematchte niet-verwante donor krijgen cyclosporine IV of PO BID op dag -3 tot 100, gevolgd door een afbouw tot dag 180. Vanaf 4-6 uur na PBSC-transplantatie krijgen deze patiënten ook mycofenolaatmofetil PO TID op dag 0 tot 40, gevolgd door een afbouw tot dag 96. |
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PBSC-transplantatie ondergaan
PBSC-transplantatie ondergaan
Andere namen:
Gegeven IV of PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 9: 26 Gy jodium-131 monoklonaal antilichaam BC8
RADIO-IMMUNOTHERAPIE: Patiënten krijgen therapeutisch jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8 IV op dag -12. CONDITIONING: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2 en ondergaan TBI op dag 0. TRANSPLANTATIE: Na voltooiing van TBI ondergaan patiënten op dag 0 een allogene PBSC-transplantatie. IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten met een gematchte verwante donor krijgen cyclosporine IV of PO BID op dag -3 tot 56 gevolgd door een afbouw tot dag 180 bij afwezigheid van graft-versus-hostziekte. Vanaf 4-6 uur na PBSC-transplantatie krijgen deze patiënten ook mycofenolaatmofetil PO 2 tweemaal daags op dag 0 tot 27. Patiënten met een gematchte niet-verwante donor krijgen cyclosporine IV of PO BID op dag -3 tot 100, gevolgd door een afbouw tot dag 180. Vanaf 4-6 uur na PBSC-transplantatie krijgen deze patiënten ook mycofenolaatmofetil PO TID op dag 0 tot 40, gevolgd door een afbouw tot dag 96. |
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PBSC-transplantatie ondergaan
PBSC-transplantatie ondergaan
Andere namen:
Gegeven IV of PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 10: 28 Gy jodium-131 monoklonaal antilichaam BC8
RADIO-IMMUNOTHERAPIE: Patiënten krijgen therapeutisch jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8 IV op dag -12. CONDITIONING: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2 en ondergaan TBI op dag 0. TRANSPLANTATIE: Na voltooiing van TBI ondergaan patiënten op dag 0 een allogene PBSC-transplantatie. IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten met een gematchte verwante donor krijgen cyclosporine IV of PO BID op dag -3 tot 56 gevolgd door een afbouw tot dag 180 bij afwezigheid van graft-versus-hostziekte. Vanaf 4-6 uur na PBSC-transplantatie krijgen deze patiënten ook mycofenolaatmofetil PO 2 tweemaal daags op dag 0 tot 27. Patiënten met een gematchte niet-verwante donor krijgen cyclosporine IV of PO BID op dag -3 tot 100, gevolgd door een afbouw tot dag 180. Vanaf 4-6 uur na PBSC-transplantatie krijgen deze patiënten ook mycofenolaatmofetil PO TID op dag 0 tot 40, gevolgd door een afbouw tot dag 96. |
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PBSC-transplantatie ondergaan
PBSC-transplantatie ondergaan
Andere namen:
Gegeven IV of PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) 100 dagen na transplantatie
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na transplantatie
|
De criteria voor graad III/IV regime-gerelateerde toxiciteit (Bearman) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zijn als volgt: Graad 1 Ontwikkeling van voorbijgaande chemische afwijkingen die geen grote klinische gevolgen hebben en die verdwijnen zonder ingrijpende medische interventies. Over het algemeen is de bedoeling van deze toxiciteitsschaal het observeren van voorbijgaande doelorgaantoxiciteit die omkeerbaar is. Graad 2 Ontwikkeling van chemische of laboratoriumafwijkingen die persistent zijn en die schade aan doelorganen kunnen vertegenwoordigen die niet gemakkelijk kan worden teruggedraaid. Verwacht wordt dat bij deze dosis van het geneesmiddel de verkregen toxiciteit beheersbaar zou zijn met klinische methoden, maar andere therapieën zou kunnen verstoren. Graad 3 Ontwikkeling van ernstige klinische, chemische of laboratoriumafwijkingen die maximale toxiciteit vertegenwoordigen zonder fataal te zijn. Deze graad van toxiciteit is ontworpen om de dosisbeperkende toxiciteit te zijn. |
Tot 100 dagen na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met transplantatiegerelateerde mortaliteit binnen 100 dagen na transplantatie
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na transplantatie
|
Aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling ontving en voltooide en dat binnen 100 dagen na transplantatie stierf
|
Tot 100 dagen na transplantatie
|
|
Reactie op de ziekte van de deelnemer binnen 4 weken na transplantatie
Tijdsspanne: 4 weken na transplantatie
|
Het aantal deelnemers dat in volledige remissie (CR) is of een terugval heeft binnen 4 weken na transplantatie. Volledige remissie wordt gedefinieerd als volledige verdwijning van alle tekenen van leukemie gedurende ten minste vier weken met alle volgende kenmerken:
Terugval wordt als volgt gemeten:
|
4 weken na transplantatie
|
|
Ernst van acute GVHD bij patiënten die de onderzoeksbehandeling hebben voltooid
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
De ernst van acute GVHD wordt gemeten op basis van Graft-vs-Host-ziekte: Ernst van GVHD Graad I +1 tot +2 huiduitslag Geen betrokkenheid van darmen of lever Graad II +3 huiduitslag of
Graad III +2 tot +4 gastro-intestinale betrokkenheid en/of
Graad IV Patroon en ernst van GVHD vergelijkbaar met graad 3 met extreme constitutionele symptomen of overlijden |
100 dagen na transplantatie
|
|
Aantal deelnemers met 100% donorchimerisme op dag 28 en dag 84
Tijdsspanne: Dag 28 en Dag 80 na transplantatie
|
Beenmergmonsters na transplantatie werden verzameld op dag 28 en dag 84 na transplantatie voor DNA-chimerisme-analyse
|
Dag 28 en Dag 80 na transplantatie
|
|
Twee jaar ziektevrije overleving van studiedeelnemers die het studieregime hebben voltooid
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
Overleving en volledige verdwijning van alle tekenen van leukemie gedurende 2 jaar na transplantatie met alle volgende kenmerken:
|
2 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Neoplastische processen
- Voorstadia van kanker
- Myelodysplastische-myeloproliferatieve ziekten
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Neoplasma metastase
- Herhaling
- Preleukemie
- Leukemie, myelomonocytische, chronische
- Leukemie, myelomonocytische, juveniele
- Bloedarmoede
- Bloedarmoede, refractair, met een teveel aan ontploffingen
- Bloedarmoede, refractair
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectiemiddelen, lokaal
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Dermatologische middelen
- Spoorelementen
- Micronutriënten
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Antilichamen, monoklonaal
- Jodium
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Mycofenolzuur
- Cyclosporine
- Cyclosporines
Andere studie-ID-nummers
- 1809.00 (Andere identificatie: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2010-00234 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .