通过聚合酶链反应 (PCR) 诊断疟疾感染作为评估前红细胞候选疟疾疫苗的一种手段

客观的

该研究的主要目的是确定能够在低密度下检测疟疾寄生虫的非常灵敏的 PCR 技术是否可以用作对红细胞前疟疾疫苗进行初步现场评估的经济方法。 第二个目标是确定这种方法需要的密集血液采样是否可以接受。

学习区

这项研究是在 2004 年 6 月至 10 月进行的，当时冈比亚的疟疾发病率最高。 志愿者是从法拉芬尼以东的 9 个村庄招募的，法拉芬尼是一个位于首都班珠尔以东 200 公里的小镇。 疟疾在该地区具有很强的季节性，每年有 10 到 50 次感染性叮咬的昆虫学接种率。

研究人群

年龄在 15-45 岁之间的健康志愿者在两个中心接受了筛选，以确定他们是否有资格参加该研究。 筛查包括全面的身体检查以及血液学（全血细胞计数、压积细胞体积 [PCV]）、肾脏（血浆肌酐水平）和肝脏（丙氨酸氨基转移酶）测试以及通过 ELISA 进行的 HIV 1 和 2 测试的血液采样测试. 由于对缺乏 G6PD 的志愿者服用研究药物伯氨喹和 Lapdap 存在风险，因此进行了葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症测试。 排除标准包括 PCV < 30%、血浆肌酐升高（> 130 微摩尔/升）或 ALT 水平升高（> 42 IU/升）、G6PD 缺乏、同时参与另一项临床试验、接种疫苗前一个月输血、既往实验性疟疾疫苗接种、接种后 2 周内接种另一种疫苗、对任何先前的疫苗接种或磺胺多辛/乙胺嘧啶过敏、脾切除史和任何免疫抑制药物治疗史。

学习程序

在获得书面知情同意书后，符合条件的志愿者被纳入研究。 所有符合条件的志愿者都获得了一个唯一编号和一张带照片的身份证。 志愿者被随机分为三组，分别接受两剂 5 x10^7 pfu 剂量的 FP9 ME-TRAP，然后接受单剂 1 x 10^8 pfu MVA ME-TRAP（疟疾疫苗组）或 3 剂狂犬病疫苗（ Fansidar 和狂犬病组）。 所有疫苗均间隔 4 周接种并皮内给药。 接种疫苗后，观察所有志愿者 1 小时，并在需要时服用解热剂（扑热息痛）疗程。 此外，现场工作人员在每次疫苗接种后第 1、2、7 和 28 天进行家访，使用标准日记卡记录不良事件。 所有志愿者在最后一次疫苗接种前 7 天接受单剂伯氨喹（30 毫克）作为配子体的根治方法，并从最后一天开始接受为期 3 天的短效抗疟疾药物、Lapdap 和青蒿琥酯的联合治疗在随访期之前接种疫苗以清除寄生虫的任何无性形式。 此外，Fansidar 组的志愿者接受了长效抗疟疾药物治疗，预计在整个随访期间都将保持 PCR 阴性。 从最后一次疫苗接种后 7 天开始，对志愿者进行为期 28 天的集中随访。 随访时间与疟疾高传播期相对应。 通过每天刺破手指以在用于PCR分析的微量采血器中获得0.5ml的血液和用于估计疟疾寄生虫的一式两份血膜来进行随访。 在数据安全监测委员会 (DSMB) 批准分析计划之前，进行免疫测定和 PCR 分析的实验室工作人员对志愿者的分组情况视而不见。

样本量

基于实际和统计方面的考虑，研究人员建议每组招募 40 名志愿者（总共 120 名）。 考虑到试验结束时总计 20% 的受试者在随访期间的稳定退出率，该试验至少有 80% 的功效来检测疟疾疫苗组和狂犬病疫苗组之间的感染时间差异，如果疫苗效力至少为 60%，并且至少 70% 的对照组志愿者在试验期间出现检测到的寄生虫血症。

数据安全监督委员会 (DSMB)

设立了 DSMB 来监督试验的进行，并在实验室工作人员揭盲之前批准分析计划。 该试验是根据 ICH 临床试验质量管理规范指南进行的，并受医学研究委员会临床试验法规的指导。