前赤血球候補マラリアワクチンを評価する手段としてのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって診断されたマラリア感染症

目的

この研究の主な目的は、低密度でマラリア原虫を検出できる非常に感度の高い PCR 技術が、前赤血球マラリアワクチンの予備的なフィールド評価を行う経済的な方法として使用できるかどうかを判断することでした。 二次的な目的は、この方法に必要な集中的な採血が許容できるかどうかを判断することでした。

学習の場

この調査は、ガンビアでマラリアの発生率が最も高い 2004 年 6 月から 10 月にかけて実施されました。 ボランティアは、首都バンジュールから東に 200 キロ離れた町、ファラフェニの東にある 9 つの村から募集されました。 マラリアはこの地域では非常に季節性が高く、昆虫学的接種率は年間 10 ～ 50 の感染刺傷です。

調査対象母集団

15 歳から 45 歳までの健康なボランティアが、研究に参加する資格があるかどうか 2 つのセンターでスクリーニングされました。 スクリーニングには、徹底的な身体検査と、血液学的検査 (全血球計算、充填細胞容積 [PCV])、腎臓検査 (血漿クレアチニン値)、肝臓検査 (アラニンアミノトランスフェラーゼ)、および ELISA による HIV 1 および 2 検査のための採血検査が含まれていました。 . グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠乏症の試験は、G6PD 欠乏症のボランティアに治験薬 Primaquine と Lapdap を投与することに伴うリスクのために実施されました。 除外基準には、PCV < 30%、血漿クレアチニンの上昇 (> 130 マイクロモル/リットル) または ALT レベル (> 42 IU/リットル)、G6PD 欠損症、別の臨床試験への同時参加、ワクチン接種前の月の輸血、以前の実験的マラリアワクチン接種、ワクチン接種後2週間以内の別のワクチンの投与、以前のワクチン接種またはスルファドキシン/ピリメタミンに対するアレルギー、脾臓摘出術の病歴、および免疫抑制薬による治療。

研究手順

適格なボランティアは、書面によるインフォームドコンセントが得られた後、研究に登録されました。 資格のあるすべてのボランティアには、一意の番号と写真付きの身分証明書が発行されました。 ボランティアは無作為に 3 つのグループに分けられ、5 x 10^7 pfu の FP9 ME-TRAP を 2 回投与した後、1 x 10^8 pfu MVA ME-TRAP を 1 回投与するか (マラリアワクチン群)、狂犬病ワクチンを 3 回投与します ( Fansidar および狂犬病グループ)。 すべてのワクチンは 4 週間間隔で投与され、皮内投与されました。 ワクチン接種後、すべての志願者を 1 時間観察し、必要に応じて解熱剤 (パラセタモール) を投与しました。 さらに、標準的な日誌カードを使用して有害事象を記録するために、各ワクチン接種後 1、2、7、および 28 日目に現場作業員が家庭訪問を行いました。 すべてのボランティアは、配偶子母細胞の根治治療としてワクチン接種の最終投与の7日前にプリマキン（30mg）の単回投与を受け、最終日から始まる短時間作用型抗マラリア薬、ラップダップとアーテスネートの組み合わせの3日間のコースを受けました。フォローアップ期間の前に寄生虫の無性形態を排除するためのワクチン接種。 さらに、Fansidar グループのボランティアは長時間作用型の抗マラリア薬を投与され、フォローアップ期間を通じて PCR 陰性のままであると予想されました。 ボランティアは、最後のワクチン接種の 7 日後から 28 日間集中的に追跡されました。 フォローアップの期間は、マラリアの感染率が高い期間に対応するように調整されました。 フォローアップは、毎日の指刺しにより、PCR分析用のマイクロテイナーで0.5mlの血液を取得し、マラリア原虫の推定用に複製血液フィルムを取得しました。 イムノアッセイと PCR 分析を行った研究所のスタッフは、データ安全監視委員会 (DSMB) による分析計画の承認後まで、ボランティアのグループ割り当てを知らされていませんでした。

サンプルサイズ

実践的および統計的考察に基づいて、研究者はグループごとに 40 人のボランティアを登録することを提案しました (合計 120 人)。 フォローアップ中の脱落率が安定しており、試験終了までに被験者の合計が 20% になることを考慮すると、この試験は、マラリア ワクチン群と狂犬病群の間の感染までの時間の差を検出する検出力が少なくとも 80% あります。 、ワクチンの有効性が少なくとも 60% であり、対照群のボランティアの少なくとも 70% が試験中に検出された寄生虫血症を発症した場合。

データ安全監視委員会 (DSMB)

実験室スタッフの盲検を解除する前に、試験の実施を監督し、分析計画を承認するために DSMB が設置されました。 この試験は、ICH の Good Clinical Practice ガイドラインに従って実施され、臨床試験の実施に関する Medical Research Council の規則に従って行われました。